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    他汀類藥物治療AECOPD的臨床研究

    2015-05-21 07:47:06劉瑞琪
    實用藥物與臨床 2015年6期
    關(guān)鍵詞:辛伐他汀血氣肺動脈

    劉瑞琪,王 雪,周 萍,王 斌

    0 引言

    慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的氣道炎癥性疾病,且氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展。目前尚無有效的方法來抑制氣道炎癥,減緩COPD患者肺功能下降的速度,阻止疾病的進(jìn)展。他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,廣泛用于心血管疾病患者的降膽固醇治療。近年研究表明,他汀類藥物具有多效性,包括抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能等作用[1-2]。筆者應(yīng)用辛伐他汀治療AECOPD患者,觀察其對患者h(yuǎn)s-CRP及纖維蛋白原等的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取我院呼吸科2014年收治的AECOPD患者39例,隨機分為2組。治療組19例,男17例,女2例;對照組20例,男17例,女3例。兩組患者年齡、性別比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義。COPD診斷符合中華醫(yī)學(xué)分會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病診治指南擬定的標(biāo)準(zhǔn)[3]。

    1.2 方法 入選患者入院后予以血氣分析、肺功能、超聲心動圖、hs-CRP、纖維蛋白原等檢查。根據(jù)病情相應(yīng)給予抗感染、止咳、平喘、吸氧等治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,給予辛伐他汀20 mg口服,每晚1次,治療10 d。觀察患者有無肝功能異常、消化道癥狀等。復(fù)查血氣分析、肺功能、超聲心動圖、hs-CRP、纖維蛋白原。

    ①血氣分析:取動脈抗凝血2 mL,用血氣分析儀測定動脈血氣分析。②肺功能測定:應(yīng)用COSMED肺功能儀測定COPD患者的第1秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比(FEV1%pred)及1秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量百分比[FEV1/FVC(%)]。③治療前后留取血清,采用全自動生化分析儀測定hs-CRP、TC、LDL-c。④治療前后留取血漿,采用全自動血凝分析儀測定凝血五項。⑤肺動脈收縮壓的測定:采用彩色多普勒超聲診斷儀測定三尖瓣反流壓差,估測肺動脈收縮壓。⑥SGRQ評分:治療前后進(jìn)行圣喬治呼吸問卷評分。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料用±s表示,組間比較應(yīng)用單因素方差分析,組內(nèi)治療前后比較采用獨立樣本t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后血氣分析等指標(biāo)比較兩組相關(guān)指標(biāo)(動脈血 PO2、PCO2,血清 hs-CRP,F(xiàn)IB,TC、LDL-c)的比較,見表1。

    2.2 兩組患者肺動脈收縮壓及肺功能的改變見表2。

    2.3 兩組患者治療前后SGRQ評分比較 見表3。

    表1 兩組患者血氣、炎癥、血脂等指標(biāo)比較

    表2 兩組患者肺動脈收縮壓、肺功能比較

    3 討論

    表3 兩組患者SGRQ評分比較

    COPD的氣道、肺實質(zhì)存在慢性炎癥,反復(fù)的組織損傷和修復(fù)導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)的重塑和狹窄,肺功能進(jìn)行性減退,繼發(fā)低氧血癥。COPD患者由于慢性缺氧引起肺血管收縮、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌肌層及纖維組織等肺血管的所有構(gòu)成部分增殖與凋亡失衡,導(dǎo)致肺血管重構(gòu),血管內(nèi)微小血栓形成,致肺動脈高壓。本研究顯示,他汀類藥物能夠有效提高患者PO2,降低肺動脈壓,降低纖維蛋白原。血清CRP水平是COPD病情發(fā)展、預(yù)測死亡危險度的主要炎癥標(biāo)志物。炎癥標(biāo)志物的強度與基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重度呈正相關(guān)。全身性炎癥反應(yīng)增加COPD患者并發(fā)肺外癥狀的風(fēng)險。Shyamsundar等[1-2]研究辛伐他汀對穩(wěn)定期COPD患者全身和(或)局部的抗炎效應(yīng),發(fā)現(xiàn)辛伐他汀除降低TC、LDL-C外,其“多效性作用”還表現(xiàn)為顯著降低血漿CRP水平、明顯抑制IL-6的產(chǎn)生。

    本研究結(jié)果顯示,兩組患者經(jīng)常規(guī)抗感染、止咳、平喘等治療后,血漿中的hs-CRP水平均降低,且兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明,在常規(guī)抗感染、對癥治療的基礎(chǔ)上,加用他汀類藥物治療AECOPD,可降低患者血漿hs-CRP水平,緩解體內(nèi)急、慢性炎癥反應(yīng),減輕肺和相關(guān)組織損傷,改善癥狀,保護(hù)肺功能,縮短住院時間。他汀類藥物具有擴張血管,抑制平滑肌細(xì)胞增殖,改善血管內(nèi)皮功能,促進(jìn)血管新生,抑制炎癥反應(yīng)等作用,可改善心、肺血管重構(gòu),降低肺動脈壓力[4-5]。肺血管周圍炎性細(xì)胞浸潤是導(dǎo)致COPD性肺動脈高壓及其不斷進(jìn)展的不可忽視的因素,而辛伐他汀可能通過抑制炎癥細(xì)胞浸潤,發(fā)揮降低肺動脈壓的作用[6-8]。本研究顯示,AECOPD患者服用辛伐他汀后肺動脈收縮壓明顯降低。Keddissi等[9]研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物對正在吸煙和已戒煙患者的肺功能具有保護(hù)作用,可延緩血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的下降。服用他汀類的COPD患者FEV1下降較未服用他汀類的COPD患者慢[9-10]。本研究中,雖然治療組患者肺功能改善較小,但SGRQ癥狀評分明顯降低,提示辛伐他汀對提高患者生活質(zhì)量具有一定意義。COPD患者的纖維蛋白原及CRP升高較常見,發(fā)生血栓事件的風(fēng)險增加。有報道,COPD患者纖維蛋白斑塊不易溶解,但可以被他汀類藥物改善[11]。本研究顯示,AECOPD患者纖維蛋白原升高,血管內(nèi)微血栓形成,肺動脈高壓加重,服用辛伐他汀后患者肺動脈收縮壓降低。

    總之,辛伐他汀對COPD患者可能產(chǎn)生肺外抗炎效應(yīng),改善低氧血癥,降低肺動脈壓,改善肺功能及患者癥狀,將有助于COPD患者的心肺保護(hù),降低患心血管疾病的危險度。但由于本研究時間短、觀察樣本量少,未能了解長期使用他汀類藥物的抗炎作用及其對肺功能、肺動脈壓的影響,有待于在以后的工作中不斷增加樣本量和觀察時間,進(jìn)一步研究他汀類藥物在治療COPD中的益處。

    [1] Shyamsundar M,Mckeown ST,O'Kane CMC,et al.Simvastation decreases lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation in healthy volunteers[J].Am J Respire Crit Care Med,2009,179:1107-1114.

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    [3] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36:255-264.

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