氟康唑聯(lián)合克霉唑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察

袁聲平 (貴州省遵義市婦幼保健院婦產(chǎn)科，貴州 遵義 563000)

復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis，RVVC)是由于假絲酵母菌反復(fù)感染引起的一種常見的婦科疾?。?］。假絲酵母菌外陰陰道炎經(jīng)治療后有約5%～10%為RVVC，因其具有復(fù)發(fā)性、難治性等特點(diǎn)，對(duì)廣大女性患者造成了嚴(yán)重困擾［2］。除部分RVVC 患者有長期使用廣譜抗生素、免疫抑制劑或皮質(zhì)類固醇激素、妊娠狀態(tài)、糖尿病等誘發(fā)因素外，目前對(duì)于大部分RVVC 患者的復(fù)發(fā)機(jī)制尚不明確，臨床上對(duì)于本病的治療方案尚不統(tǒng)一，治療效果也不甚理想。我院對(duì)2012 年12 月1 日～2013 年12 月1 日收治的RVVC 患者采用氟康唑聯(lián)合克霉唑治療取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2012 年12 月1 日～2013 年12 月1 日于我院婦產(chǎn)科門診就診的180 例RVVC 患者為研究對(duì)象，均為有性生活史且非孕期非哺乳期婦女，已婚127 例，未婚53 例，年齡17 ～61 歲，平均(37.56±5.83)歲，病程6 ～48 個(gè)月，平均(1.02±0.78)年，一年內(nèi)發(fā)作4 ～8 次，平均(5.21±0.37)次，均符合RVVC 診斷標(biāo)準(zhǔn)，陰道分泌物直接鏡檢均可見菌絲和假絲酵母菌孢子，排除嚴(yán)重全身疾病、肝腎功能損害及長期口服激素或抗生素者。將180 例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組90例，對(duì)照組90 例，兩組患者在一般情況方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:所有患者均于每個(gè)月月經(jīng)干凈后3 d 開始治療。對(duì)照組患者給予晚飯后口服氟康唑150 mg，頓服，連用6 d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，每晚睡前將1 枚克霉唑陰道片置于陰道后穹窿部，1 次/3 d，連用6 d。連續(xù)治療3 個(gè)月。所有患者均予以健康宣教，治療期間避免同房，糾正不良生活習(xí)慣。觀察患者在治療期間的癥狀、體征及分泌物鏡檢情況，比較兩組患者在臨床有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面的差異。

1.3 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)與療效觀察:臨床療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)如下:治療后臨床癥狀、體征完全消失，真菌鏡檢為陰性者為治愈;治療后癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，真菌鏡檢為陰性或陽性者為有效;治療后癥狀、體征無明顯改善甚至加重，真菌鏡檢為陽性者為無效。臨床有效率=(治愈人數(shù)+有效人數(shù))/總受試人數(shù)。治療結(jié)束后隨訪3 ～5 個(gè)月，陰道分泌物直接鏡檢檢出菌絲和假絲酵母菌孢子視為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)采用SSPS15.0 軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較:治療3 個(gè)月后治療組的治愈率為57.78%，對(duì)照組的治愈率為48.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);治療組的臨床有效率為94.44%，對(duì)照組的臨床有效率為84.44%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較:治療結(jié)束后隨訪3 ～5 個(gè)月，治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。而兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較［例(%)］

3 討論

RVVC 是指一年內(nèi)外陰陰道假絲酵母菌病發(fā)作4 次以上者，每次發(fā)作均伴有外陰瘙癢或灼痛、陰道分泌物增多、凝乳或豆渣樣白帶、性交痛及尿痛等臨床癥狀，并經(jīng)陰道分泌物真菌學(xué)檢查證實(shí)［3］。假絲酵母菌屬于人體內(nèi)寄生的正常菌群，10%～20%非孕婦女及30%孕婦陰道中有極少量該菌群寄生，但菌群呈酵母相，并不引起臨床癥狀［4］。如合并妊娠、糖尿病、大量使用廣譜抗生素、皮質(zhì)類固醇激素或免疫抑制劑等誘發(fā)因素，造成全身或陰道局部免疫力下降，假絲酵母菌由酵母相轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相并大量增殖，從而引起一系列臨床表現(xiàn)。這些誘發(fā)因素也是已知的導(dǎo)致RVVC 的重要原因之一。

RVVC 患者絕大多數(shù)已經(jīng)接受過多種抗真菌藥物的治療，許多患者自覺陰道瘙癢等臨床癥狀好轉(zhuǎn)后自行停藥，這都使機(jī)體產(chǎn)生了不同程度的抗耐藥性，單一用藥無法保證臨床療效，因此聯(lián)合用藥成為了本病研究的重點(diǎn)［5］。

氟康唑是一種廣譜的三唑類抗真菌藥物，能特異性干擾真菌細(xì)胞色素P540 的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥甾醇的合成，破壞真菌細(xì)胞膜的完整性，又因其半衰期較長、口服吸收完全，且在陰道黏膜中分布濃度較高而作為本研究首選的口服抗真菌藥物使用［6］?？嗣惯?qū)龠溥蜓苌?，通過抑制麥角固醇的生物合成而致其死亡，對(duì)于多種真菌均有較好的療效［7］。克霉唑陰道片中含有乳酸，增加了克霉唑片劑在陰道中的溶解度，從而加強(qiáng)了對(duì)假絲酵母菌的殺菌作用。本研究結(jié)果表明，氟康唑聯(lián)合克霉唑治療的臨床有效率為94.44%，顯著高于單一氟康唑的臨床有效率84.44%，治療結(jié)束后隨訪3 ～5 個(gè)月，不同時(shí)間段內(nèi)聯(lián)合組的復(fù)發(fā)率也明顯低于單一氟康唑組，提示氟康唑聯(lián)合克霉唑能明顯改善RVVC 患者的臨床癥狀，提高治愈率，且不良反應(yīng)較小，值得在臨床上推廣。

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