雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺對(duì)腸易激綜合征患者癥狀改善及血清炎性因子水平的影響

王曉達(dá)

濮陽(yáng)市第五人民醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457000

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是消化內(nèi)科常見胃腸功能紊亂性疾病，發(fā)病率約10%，占胃腸疾病的10%～20%，癥狀反復(fù)，慢性遷延，嚴(yán)重影響患者身心健康與生活質(zhì)量［1］。復(fù)方谷氨酰胺用于各種原因?qū)е碌募甭阅c道疾病，是臨床治療IBS的常用藥，可修復(fù)腸道黏膜損傷，但單獨(dú)用藥，效果局限，易復(fù)發(fā)［2］。近年研究發(fā)現(xiàn)益生菌可調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，減少腸道內(nèi)毒素產(chǎn)生，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)［3］?；诖?，本研究在復(fù)方谷氨酰胺治療IBS 基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌，分析聯(lián)合用藥的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2020 年6 月濮陽(yáng)市第五人民醫(yī)院收治的IBS 患者93 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組47 例，男16 例，女31 例；年齡（36.23±7.54）歲，年齡范圍21～52 歲；IBS 病程（4.45±1.69）年，病程范圍1～8 年。對(duì)照組46 例，男17 例，女29 例；年齡（35.19±7.51）歲，年齡范圍20～51 歲；IBS 病程（4.22±1.50）年，病程范圍1～8 年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合羅馬標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ關(guān)于IBS 診斷標(biāo)準(zhǔn)，如下：病程＞6 個(gè)月，近3 個(gè)月內(nèi)反復(fù)發(fā)作腹痛或腹部不適，最近3 個(gè)月每月出現(xiàn)相關(guān)癥狀（發(fā)作時(shí)排便頻率改變、排便后癥狀改善、每周排便＜3 次或每日排便＞3 次、有排便不盡感、腹脹等）2 條或多條，至少出現(xiàn)3 d；②結(jié)腸鏡檢查無(wú)明顯異常，黏液活檢基本正常；③患者知情本研究，同意簽署承諾書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 個(gè)月內(nèi)服用過益生菌、抗生素等藥物者；②合并胃腸道器質(zhì)性病變者；③合并內(nèi)分泌系統(tǒng)異常者；④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟庍^敏者；⑤認(rèn)知不全或精神障礙者；⑥感染性疾病等導(dǎo)致的腹瀉者。

1.3 治療方法

兩組均去除明確誘因，指導(dǎo)患者建立良好生活習(xí)慣，避免進(jìn)食辛辣刺激等誘發(fā)性食物，飲食以低脂高纖維為主，并適量運(yùn)動(dòng)，平復(fù)不良心理，用藥期間注意識(shí)別不良反應(yīng)，每周復(fù)查1 次。

1.3.1 對(duì)照組餐前口服復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023598，規(guī)格：12 粒×2 板），3 粒/次，3 次/d。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上餐后半小時(shí)口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g），3粒/次，2次/d；復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊用藥方法同對(duì)照組，兩組均用藥4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）癥狀改善情況，使用腸道癥狀尺度表（BSS）評(píng)估治療前后兩組癥狀改善情況，該量表包括腹痛程度、腹脹程度、腹痛時(shí)間、排便滿意度、生活干擾度5 項(xiàng)，每項(xiàng)100 分，總分500 分，各項(xiàng)目評(píng)分越低，表明癥狀改善越明顯，排便滿意度越高，生活干擾度越小。（2）療效，借助BSS 評(píng)分減少情況進(jìn)行評(píng)估，臨床治愈：排便頻次性狀等恢復(fù)正常，BSS 評(píng)分較治療前減少≥90%；顯效：排便次數(shù)2～3 次/d 或每2d排便1～2 次，性狀明顯好轉(zhuǎn)，BSS 評(píng)分較治療前減少70%～89%；有效：大便次數(shù)＞3 次/d 或每周＜3 次，基本無(wú)黏液，BSS評(píng)分較治療前減少30%～69%；無(wú)效：未至上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情惡化者。將有效、顯效及臨床治愈統(tǒng)計(jì)為總有效率。（3）炎性因子水平，抽取治療前后兩組空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心，取上清液，-70 ℃冰箱保存待檢，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-1β（IL-1β）、白介素-10（IL-10）、白介素-8（IL-8）水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)用藥4 周內(nèi)兩組惡心、口干、頭痛發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組總有效率95.74%較對(duì)照組78.26%升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 癥狀改善情況

治療后觀察組BSS 中腹痛程度、腹脹程度、腹痛時(shí)間、排便滿意度、生活干擾度評(píng)分及總分均較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 炎性因子水平

治療后觀察組血清IL-1β、IL-8 水平低于對(duì)照組，血清IL-10 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組治療前后癥狀改善情況比較（分，）

表2 兩組治療前后癥狀改善情況比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

表3 治療前后兩組炎性因子水平比較（）

表3 治療前后兩組炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組僅發(fā)生輕微惡心1 例，口干2 例，頭痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%（4/47）；對(duì)照組發(fā)生惡心1 例，口干1 例，頭痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%（3/46），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.753，P=0.976）。

3 討論

隨著對(duì)IBS 研究的深入，發(fā)現(xiàn)除胃腸動(dòng)力學(xué)異常、內(nèi)臟高敏感性等因素誘發(fā)IBS 疾病外，腸道微生態(tài)失衡也參與IBS 疾病發(fā)生進(jìn)展。腸道微生態(tài)失衡刺激炎性因子、毒素分子過度釋放［4-6］，加重病情進(jìn)展，因此，予以對(duì)應(yīng)治療十分必要［7］。

谷氨酰胺是人體必需氨基酸，可修復(fù)腸道黏膜損傷，維護(hù)腸黏膜完整性，增強(qiáng)屏障功能，阻止細(xì)菌與毒素移位。而復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊是富含L-谷氨酰胺的復(fù)方制劑，可保護(hù)腸黏膜，重建腸道功能，常作為臨床IBS 治療的基礎(chǔ)用藥［8-9］。從IBS 腸道微生態(tài)學(xué)說(shuō)考慮，益生菌或可提高臨床治療效果，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊包含雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌，可競(jìng)爭(zhēng)性阻礙致病菌繁殖，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)［10］。本研究將雙歧桿菌三聯(lián)活菌及復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合應(yīng)用于IBS 患者，結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，BSS 各項(xiàng)目評(píng)分與總評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明兩組聯(lián)合用藥可從修復(fù)腸黏膜、改善腸道微生態(tài)平衡等不同機(jī)制上調(diào)節(jié)腸道功能，促進(jìn)功能恢復(fù)，改善腹痛腹脹等癥狀，協(xié)同起效，整體提高臨床總有效率。研究發(fā)現(xiàn)IBS 患者外周血炎癥因子水平異常，抗炎因子（如IL-10 等）分泌不足，促炎因子（如IL-1β、IL-8 等）釋放過度，IBS 患者炎性因子表達(dá)失調(diào)，可加重病情進(jìn)展［11-14］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-10 水平高于對(duì)照組，血清IL-1β、IL-8 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌及復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合應(yīng)用可維護(hù)腸黏膜完整性，快速糾正腸道微生態(tài)平衡，增加益生菌，抑制絕大多數(shù)致病菌，進(jìn)而降低毒素表達(dá)與浸潤(rùn)，從而降低促炎因子水平，改善抗炎因子表達(dá)能力，從而緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)。另外本研究統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究中出現(xiàn)的惡心、口干等癥狀均較輕微，不影響用藥，增加雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊也并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥安全。

綜上，對(duì)IBS 患者應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合治療發(fā)現(xiàn)，患者臨床癥狀明顯改善，炎癥反應(yīng)得到有效緩解，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。