芪藶強心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療慢性心力衰竭的臨床觀察

劉忠貴 趙琴 賀啟英 馬麗 張加力

芪藶強心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療慢性心力衰竭的臨床觀察

劉忠貴 趙琴 賀啟英 馬麗 張加力

目的 觀察芪藶強心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療慢性心功能不全的療效。方法 80例慢性心力衰竭患者隨機分為對照組和治療組, 各40例。對照組給予心力衰竭的常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療基礎上加用芪藶強心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣(芪藶強心膠囊4粒/次, 3次/d, 共4周；二丁酰環(huán)磷腺苷鈣40 mg靜脈滴注 q.d., 共2周), 療程4周。觀察兩組治療前后心功能變化、左室舒張末期內徑(LEVD)、左室射血分數(shù)(LVEF)、6 min步行距離及血漿腦尿鈉肽(BNP)等。結果 兩組治療前后6 min步行試驗(m)、LVEF(%)、LEVD(cm)、BNP(pg/ml)比較, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組治療后心功能分級比較, 治療組Ⅱ級心功能例數(shù)明顯多于對照組(P＜0.05), 兩組Ⅳ級心功能例數(shù)均有減少, 但治療組減少例數(shù)多于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 芪藶強心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可明顯改善慢性心力衰竭患者的左室功能, 提高運動耐量及生活質量, 安全性好。

慢性心力衰竭；藥物療法；芪藶強心膠囊；二丁酰環(huán)磷腺苷鈣

心力衰竭是由于任何心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損所致的一組復雜臨床綜合征, 其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力(活動耐量受限)以及液體潴留(肺瘀血和外周水腫)。慢性心力衰竭是原有慢性心臟病基礎上逐漸出現(xiàn)心力衰竭癥狀、體征。心力衰竭為各種心臟病的嚴重和終末階段, 發(fā)病率高, 已成為21世紀最重要的心血管病癥之一。雖然隨著科技發(fā)展, 不斷有新藥(如伊伐布雷定)上市及部分患者行心臟再同步治療(CRT)可以在很大程度改善患者心功能, 但由于其適應證的限制及昂貴的費用問題, 使得很多患者無法獲益。本研究主要觀察中藥芪藶強心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療慢性心力衰竭患者心功能改善, 6 min步行試驗與腦鈉肽(BNP)濃度、LEVD、左室射血分數(shù)等的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013 年1 月～2014 年9 月收治的確診慢性心力衰竭患者80例, 根據(jù)美國紐約心臟病學會分級診斷標準［1］, 分級Ⅱ～Ⅳ級, 其中男49例, 女31例；年齡45～80 歲, 平均年齡(68±12)歲。排除急性冠脈綜合征；瓣膜性心臟?。患?、慢性肝腎疾??；感染性疾病；急、慢性炎癥性疾?。粣盒阅[瘤及血液、風濕性疾??；妊娠及精神病患者。并排除嚴重肝腎功能不全、凝血功能障礙、電解質紊亂患者。將患者隨機分為對照組、治療組, 各40例。對照組中男23例, 女17 例；年齡45～79歲, 平均年齡(69±10)歲；心功能：Ⅱ級3例, Ⅲ級16例, Ⅳ級21例；冠心病22例,擴張型心肌病5例, 高血壓性心臟病13例；其中合并糖尿病6例(15%)、心房顫動8例(20%)。治療組中男24 例, 女16例；年齡48～80歲, 平均年齡(68±12)歲；心功能:Ⅱ級4例, Ⅲ級15例, Ⅳ級21例；冠心病24例, 擴張型心肌病4例,高血壓性心臟病12例；其中合并糖尿病8例(20.0%)、心房顫動7例(17.5%)。兩組患者年齡、性別等一般資料及治療前兩組患者6 min步行試驗、心臟彩超、BNP各項比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 治療前兩組患者6 min步行試驗、心臟彩超、BNP比較( x-±s)

1.2 方法 對照組給予心力衰竭的常規(guī)治療, 包括休息、限鹽飲食、服用利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、受體阻滯劑及醛固酮受體拮抗劑等, 必要時根據(jù)病情選擇洋地黃、米力農(nóng)等正性肌力藥物及硝酸甘油、硝普鈉等血管擴張劑,高血壓及糖尿病患者常規(guī)降壓降糖治療；治療組在對照組基礎上加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司, 0.3 g/粒, 膠囊)4粒/次, 3次/d, 共4周, 同時每天靜脈滴注二丁酰環(huán)磷腺苷鈣(上海第一生化藥業(yè)有限公司, 20 mg/支,粉劑)40 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml(糖尿病患者改為生理鹽水100 ml)1個療程為2周；必要時根據(jù)病情選擇洋地黃、米力農(nóng)等正性肌力藥物及硝酸甘油、硝普鈉等血管擴張劑, 高血壓及糖尿病患者常規(guī)降壓降糖治療?？偗煶虨?周。

1.3 觀察指標 兩組患者均于住院第2天早上空腹抽血(空腹8 h以上), 常規(guī)檢查血液分析、肝功能、腎功能、電解質、血脂、血糖、血BNP和凝血功能, 通過超聲心動圖檢測LEVD、LVEF, 進行6 min步行試驗, 治療4周后空腹抽血(空腹8 h以上)復查血BNP、血液分析、肝功能、腎功能、電解質、血脂、血糖和凝血功能指標, 通過超聲心動圖檢測LEVD、LVEF, 進行6 min步行試驗(6 min步行距離＜150 m為重度心力衰竭；150～450 m為中度心力衰竭；＞450 m為輕度心力衰竭)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差)形式表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(%)形式表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對兩組治療前后組內及組間進行統(tǒng)計分析, 比較兩組治療前后療效差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組治療后心功能分級比較 治療組Ⅱ級心功能例數(shù)明顯多于對照組, 差異具有統(tǒng)計學差異(P=0.0105＜0.05), 兩組Ⅳ級心功能比較, 說明兩組治療均有效, 但治療組療效明顯優(yōu)于對照組, 差異具有統(tǒng)計學差異(P=0.0425＜0.05)。見表3。

表2 治療前后兩組患者6 min步行試驗、心臟彩超、BNP比較( x-±s)

表3 治療前后兩組心功能分級比較(n)

3 討論

慢性心力衰竭歸屬中醫(yī)“心悸”、“水腫”、“怔仲”、“喘咳”等范疇, 中醫(yī)認為本病病因多為先天不足、外邪入侵、情志內傷及年老體衰等。其發(fā)病根本在于陰陽虧損, 心失濡養(yǎng), 瘀血阻滯［2］。氣陰兩虛, 心血瘀阻, 神失潛藏, 則心悸怔忡, 動則尤甚。虛熱內迫, 則盜汗, 心煩失眠, 兩顴潮紅。心腎陽虛, 水飲泛溢, 上則凌心射肺, 而見心悸喘咳, 下則膀胱氣化不利, 而見尿少水腫。中醫(yī)中藥治療心力衰竭首次在《中國心力衰竭的診斷和治療指南2014》［1］提出：我國各地應用中藥治療心力衰竭已有一些研究和報道, 一項以生物標記物為替代終點的多中心、隨機、安慰劑對照的研究表明在標準和優(yōu)化抗心力衰竭治療基礎上聯(lián)合芪藶強心膠囊, 可顯著降低慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平［3］。芪藶強心膠囊針對心力衰竭采用溫經(jīng)通陽、利水滲濕的組方原則, 方中以黃芪、附子益氣溫陽治其本, 人參大補元氣；丹參、紅花活血通絡, 氣旺血行, 阻斷血瘀阻絡的病理環(huán)節(jié)；葶藶子、澤瀉健脾滲濕、利水消腫；五加皮強心利尿, 桂枝溫陽化氣。全方共奏益氣活血利水之功效［4］?，F(xiàn)代藥理研究表明芪藶強心膠囊不但具有強心、利尿、擴張血管作用, 同時可抑制人體神經(jīng)內分泌系統(tǒng)的過度激活狀態(tài), 抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng), 從而改善左室重構［5-7］。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣系化學合成的環(huán)磷腺苷的衍生物, 屬蛋白激酶激活物, 對細胞的滲透性比環(huán)磷腺苷強, 且能對抗機體內磷酸二酯酶的降解作用,作用較為持久和迅速。本藥屬于非洋地黃類強心藥, 具有正性肌力作用, 能增強心肌收縮力, 改善心肌泵血功能, 擴張血管, 降低心肌耗氧量；還可改善心肌細胞代謝, 以保護缺血、缺氧心??；亦能改善竇房結P細胞功能［8,9］。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合芪藶強心膠囊和二丁酰環(huán)磷腺苷鈣對于改善慢性心力衰竭患者的心功能, 效果顯著, 且臨床無明顯不良反應, 對于慢性心力衰竭的標準西醫(yī)用藥, 加用芪藶強心膠囊及二丁酰環(huán)磷腺苷鈣, 更有助于改善患者的心功能及心室重構。目前其聯(lián)合中成藥使用的臨床觀察都取得很好的臨床效果, 以后不斷會有更多的臨床研究證實其臨床獲益, 從而指導臨床用藥。

綜上所述, 芪藶強心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可明顯改善慢性心力衰竭患者的左室功能, 提高運動耐量及生活質量, 安全性好。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.09.102

2014-11-19］

621000 成都中醫(yī)院大學附屬綿陽醫(yī)院