趙振軍 劉紅軍 郭玉芬
同型半胱氨酸在酒精性肝病中的診斷價(jià)值
趙振軍 劉紅軍 郭玉芬
目的 探討不同病變程度的酒精性肝病(ALD)患者血漿同型半胱氨酸(HCY)水平的差異。方法 選擇ALD患者200例, 根據(jù)病理結(jié)果分為4個(gè)試驗(yàn)組:酒精性脂肪肝組85例, 酒精性肝炎組68例, 酒精性肝纖維化組23例, 酒精性肝硬化組24例, 并選取健康體檢者200例作為對(duì)照組, 檢測(cè)標(biāo)本血漿中的HCY。結(jié)果 酒精性脂肪肝組、酒精性肝炎組、酒精性肝纖維化組、酒精性肝硬化組HCY值均高于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 酒精性肝纖維化組和酒精性肝硬化組均高于酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 ALD患者HCY水平的高低可反映肝功能損害程度, 對(duì)ALD的診斷、治療具有監(jiān)測(cè)價(jià)值。
同型半胱氨酸;酒精性肝病
ALD是由于長(zhǎng)期大量飲酒引起的肝臟疾病, 在中國(guó)已成為僅次乙型病毒性肝炎的常見(jiàn)肝病, 且發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)。初期可表現(xiàn)為脂肪肝, 進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝硬化, 嚴(yán)重者可發(fā)展為肝細(xì)胞壞死、肝功能衰竭。 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等許多生化指標(biāo)可用于ALD的監(jiān)測(cè)、診斷, 但迄今為止尚缺乏高度敏感和特異性的診斷指標(biāo)[1], 為了更好地對(duì)酒精性肝病患者提供診斷、治療服務(wù), 考慮到臨床實(shí)用性和可操作性, 本實(shí)驗(yàn)選擇近年來(lái)新的檢驗(yàn)項(xiàng)目HCY作為檢測(cè)指標(biāo), 觀察其與ALD的關(guān)系, 以評(píng)價(jià)HCY在ALD診斷和治療中的價(jià)值, 現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 回顧性分析本院2012年1月~2015年3月門(mén)診及住院患者200例, 其中男175例, 女25例, 年齡29~68歲, 根據(jù)病理結(jié)果分為酒精性脂肪肝組85例, 酒精性肝炎組68例, 酒精性肝纖維化組23例, 酒精性肝硬化組24例, 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)2006年修訂的酒精性肝病診療指南[2]。對(duì)照組選取本院健康體檢者200例, 其中男120例, 女80例, 年齡28~70歲, 近期無(wú)服藥病史。所有參與實(shí)驗(yàn)者均排出心腦血管疾病、糖尿病、腎病及腫瘤基礎(chǔ)疾病。各組年齡、性別等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本收集 酒精性肝病患者明確診斷1周內(nèi), 在患者未接受任何治療前采集血液標(biāo)本, 正常對(duì)照組同樣采集靜脈血, 采血容器為河北鑫樂(lè)公司提供的肝素鋰真空靜脈采血管, 所有受試者均為清晨空腹采血4 ml, 混勻, 3000 r/min離心15 min, 分離出血漿。
1.2.2 儀器和試劑 儀器采用雅培AEROSET全自動(dòng)生化分析儀, 試劑采用北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司的HCY試劑。方法學(xué)原理為膠乳顆粒增強(qiáng)免疫投射比濁法。
1.2.3 標(biāo)本檢測(cè) 所有標(biāo)本分離出血漿, 在全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)每一標(biāo)本的HCY記錄檢測(cè)數(shù)據(jù)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
酒精性脂肪肝組、酒精性肝炎組、酒精性肝纖維化組、酒精性肝炎組與對(duì)照組比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),酒精性脂肪肝組、酒精性肝炎組與酒精性肝纖維化組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 酒精性脂肪肝組、酒精性肝炎組與酒精性肝硬化組比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 酒精性肝病各組HCY結(jié)果( x-±s, μmol/L)
同型半胱氨酸是氨基酸半胱氨酸的異種, 在旁鏈部分硫醇基(-SH)前包含一個(gè)額外的亞甲基(-CH2-)。HCY作為例體內(nèi)一種含硫氨基酸, 為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物, 其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成。HCY大部分是在細(xì)胞內(nèi)分解代謝, 葉酸、維生素B6、維生素B12、N5-四氫葉酸還原酶的基因突變是影響HCY水平的主要因素。肝臟是葉酸的主要儲(chǔ)存部位, 并且近85%的HCY轉(zhuǎn)硫作用是在肝臟中進(jìn)行, 因此當(dāng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷時(shí), 將引起HCY代謝障礙。血漿HCY濃度升高也可導(dǎo)致超氧化物合成增加, 酶基因突變和觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等, 這些因素又可加重對(duì)肝臟的損傷[3]。
本研究顯示, 酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化與對(duì)照組之間HCY水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說(shuō)明ALD會(huì)影響到蛋氨酸和半胱氨酸的代謝, 從而影響HCY水平。且研究發(fā)現(xiàn)輕型ALD(酒精性脂肪肝、酒精性肝炎)與重型ALD(酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化)之間的HCY 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說(shuō)明ALD不同病變程度與HCY水平呈正相關(guān)性。HCY作為近年來(lái)新開(kāi)展的檢驗(yàn)指標(biāo)和傳統(tǒng)的肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT、白蛋白(ALB)在對(duì)ALD監(jiān)測(cè)方面具有明顯的相關(guān)性。
綜上所述, ALD患者血漿HCY水平明顯高于健康體檢者, 且隨病情的加重, HCY水平呈不同程度的增高, 提示HCY在ALD的診斷、治療中具有監(jiān)測(cè)價(jià)值。在研究過(guò)程中由于樣本量還不足夠大, HCY在ALD的診斷、治療中的應(yīng)用還需要通過(guò)臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。
[1] 張春霞, 李海英.缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白在酒精性肝病中的診斷價(jià)值.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34(18):2042-2045.
[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病組.酒精性肝病診療指南.中華肝臟病雜志, 2006, 14(1):164.
[3] 陳曉婷, 童明慶, 蔣理, 等.缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白對(duì)酒精性肝病的診斷.臨床檢驗(yàn)雜志, 2003, 21(5):277-278.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.041
2015-05-05]
國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(項(xiàng)目編號(hào):2014AA022304)
457000 河南省濮陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院