阿奇霉素對難治性哮喘患者的臨床研究

何彩霞 張輝 肖衛(wèi)兵 張小燕

阿奇霉素對難治性哮喘患者的臨床研究

何彩霞 張輝 肖衛(wèi)兵 張小燕

目的 探討阿奇霉素對難治性哮喘患者肺功能及氣道炎癥的療效。方法 46例難治性哮喘患者隨機(jī)分為吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)加長效β2-腎上腺素受體激動劑(LABA)(對照組)及阿奇霉素聯(lián)合ICS加LABA(治療組), 各23例。比較治療前后各組患者ACT評分、肺功能、誘導(dǎo)痰中白細(xì)胞介素-8 (IL-8)水平以及EOS和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。結(jié)果 12周治療療程結(jié)束后, 兩組患者ACT評分及肺功能較治療前均明顯改善(P＜0.05)；治療組誘導(dǎo)痰中IL-8水平、中性粒細(xì)胞以及EOS計(jì)數(shù)較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組誘導(dǎo)痰中IL-8水平、中性粒細(xì)胞以及EOS計(jì)數(shù)較治療前無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療過程中, 5例患者出現(xiàn)用藥后輕度上腹部不適, 給予對癥處理后癥狀緩解。結(jié)論 阿奇霉素聯(lián)合ICS加LABA可以改善難治性哮喘患者肺功能, 緩解中性粒細(xì)胞性氣道炎癥。

阿奇霉素；難治性哮喘；中性粒細(xì)胞性氣道炎癥；白細(xì)胞介素-8

大多數(shù)哮喘患者經(jīng)過規(guī)范藥物治療后癥狀控制良好, 約有5%患者采用吸入性糖皮質(zhì)激素和長效β2-腎上腺素受體激動劑兩種或更多種的控制藥物, 規(guī)范治療6個(gè)月以上仍不能達(dá)到良好的控制［1,2］。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素近年來研究較廣泛, 除具有抗菌活性外, 還可以抑制炎癥介質(zhì)釋放, 減輕氣道炎癥［3］。本研究探討阿奇霉素聯(lián)合ICS加LABA對難治性哮喘患者肺功能及氣道炎癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 46例難治性哮喘急性發(fā)作期患者系本院呼吸科2010年9月～2013年9月住院患者, 男26例, 女20例,年齡22～55歲, 平均年齡(35.0±7.5)歲。所有患者入選標(biāo)準(zhǔn)參照GINA推薦的第4級治療方案［4］。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 本實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)對照的研究方法, 46例患者隨機(jī)分為對照組和治療組, 各23例。對照組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用沙美特羅替卡松50/500, 治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用阿奇霉素(500 mg/d, 12周為1個(gè)療程)。

1.3 觀察指標(biāo) 以上兩組治療12周后評估患者的哮喘控制評分(ACT評分)并收集痰標(biāo)本, 應(yīng)用高滲鹽水(4.5%)進(jìn)行誘導(dǎo)痰, 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn) (ELISA)法測定痰上清液中IL-8的水平、中性粒細(xì)胞以及EOS計(jì)數(shù)。治療前后用一秒用力呼氣容積 (FEV1, FEV1/FVC)評估兩組患者肺功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

12周治療療程結(jié)束后, 兩組患者ACT評分及肺功能較治療前均明顯改善(P＜0.05)；治療組誘導(dǎo)痰中IL-8水平、中性粒細(xì)胞以及EOS計(jì)數(shù)較治療前明顯下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組誘導(dǎo)痰中IL-8水平、中性粒細(xì)胞以及EOS計(jì)數(shù)較治療前無明顯變化, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療過程中, 5例患者出現(xiàn)用藥后輕度上腹部不適, 給予對癥處理后癥狀緩解。見表1。

表1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)比較( x-±s)

3 討論

本研究結(jié)果顯示, 治療12周后, 阿奇霉素聯(lián)合ICS加LABA與對照組相比, 可以明顯改善難治性哮喘患者肺功能及氣道炎癥, 提高患者的生活質(zhì)量。

5%～10%哮喘患者即使應(yīng)用了糖皮質(zhì)激素治療, 仍然不能達(dá)到良好的治療效果。此類患者痰液中中性粒細(xì)胞比值及IL-8水平較輕中度哮喘患者顯著增高, 提示中性粒細(xì)胞及炎癥介質(zhì)IL-8的增加可能是哮喘難以控制的原因之一［5］。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用廣泛, 近年來更多關(guān)于其抗炎、調(diào)節(jié)免疫等非抗菌作用的研究［3］。阿奇霉素可以顯著降低氣道中性粒細(xì)胞的浸潤以及IL-8 信使RNA(mRNA)的表達(dá), 明顯改善患者的肺功能［6］。本實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)阿奇霉素聯(lián)合ICS及LABA治療12周后誘導(dǎo)痰液中IL-8水平明顯下降, 而ICS聯(lián)合LABA組則無明顯變化。

中性粒細(xì)胞在導(dǎo)致難治性哮喘氣道炎癥發(fā)生中的作用日益受到重視, 但具體的發(fā)生機(jī)制還不清楚。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示阿奇霉素聯(lián)合ICS及LABA治療12周后明顯改善難治性哮喘患者的臨床癥狀, 改善哮喘控制水平評分, 顯著提高患者的生活質(zhì)量, 痰液中中性粒細(xì)胞數(shù)較治療前明顯減少。對照組與治療前比較, 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、EOS計(jì)數(shù)以及IL-8濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。既往有研究發(fā)現(xiàn)克拉霉素可以降低氣道MMP-9的濃度, 抑制中性粒細(xì)胞的聚集和活化［7］。中性粒細(xì)胞炎癥在氣道內(nèi)的清除, 可以通過肺泡巨噬細(xì)胞吞噬凋亡的中性粒細(xì)胞而實(shí)現(xiàn), 阿奇霉素抑制中性粒細(xì)胞型氣道炎癥可能是增強(qiáng)了對凋亡中性粒細(xì)胞的吞噬作用。

綜上所述, 阿奇霉素可以抑制難治性哮喘患者痰液中中性粒細(xì)胞數(shù)量以及降低IL-8水平, 改善難治性哮喘患者ACT評分, 提高生活質(zhì)量。能否將其長期用于難治性哮喘的聯(lián)合治療尚需要進(jìn)一步探討研究。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.137

2015-01-07］

434001 湖北省荊州市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

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