預(yù)防性應(yīng)用抗生素后腸道菌群失調(diào)及其危險(xiǎn)因素分析

楊三龍 董月新

預(yù)防性應(yīng)用抗生素后腸道菌群失調(diào)及其危險(xiǎn)因素分析

楊三龍 董月新

目的 探討預(yù)防性應(yīng)用抗生素后出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)的危險(xiǎn)因素。方.60例預(yù)防性應(yīng)用抗生素后出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)患者作為觀察組, 同時(shí)選擇70例未出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)患者作為對(duì)照組；對(duì)比兩組患者的差異性。結(jié)果 觀察組抗生素療程和種類顯著少于對(duì)照組, 血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平顯著低于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 預(yù)防性應(yīng)用抗生素后出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)可能與抗生素的療程和種類選擇不合理有關(guān), hs-CRP和IL-6水平可作為一種檢測(cè)指標(biāo)。

預(yù)防性應(yīng)用抗生素；腸道菌群失調(diào)；高敏C反應(yīng)蛋白

人體腸道正常寄生著大量的微生物生態(tài)系統(tǒng), 據(jù)統(tǒng)計(jì),約800多種細(xì)菌、真菌及病毒等, 為機(jī)體的正常能量代謝、物質(zhì)吸收和代謝、腸道修復(fù)、免疫調(diào)控等發(fā)揮重要作用［1］。隨著外科手術(shù)的普遍開(kāi)展和微創(chuàng)操作的日益增多, 術(shù)前預(yù)防性應(yīng)用抗生素成為共識(shí), 雖然目前尚缺乏較有利的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)［2］。術(shù)后感染的發(fā)生率雖然明顯下降, 但腸道菌群失調(diào)的比例逐漸增多, 約為25%；同樣降低患者的遠(yuǎn)期預(yù)后, 嚴(yán)重者可發(fā)生腸源性感染和全身炎癥反應(yīng)綜合征［3］。基于此,本研究回顧性分析預(yù)防性應(yīng)用抗生素后出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)的危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年3月在本院不同科室行手術(shù)或侵入性操作前預(yù)防性應(yīng)用抗生素后出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)患者60例, 作為觀察組；同時(shí)選擇70例未出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)患者, 作為對(duì)照組。腸道菌群失調(diào)的標(biāo)準(zhǔn)是出現(xiàn)明顯的腸道菌群失調(diào)表現(xiàn), 如腹痛、腹瀉、腹部不適等, 糞便鏡檢球/桿菌比倒置, 糞便菌群涂片, 細(xì)菌總數(shù)減少。排除發(fā)熱、合并急慢性腸炎、結(jié)腸炎等消化道疾??；已有腸道菌群失調(diào)未治愈；合并其他疾病需要常規(guī)抗生素治療；器官移植、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫抑制；合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官嚴(yán)重?fù)p害患者等。

1.2 試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組患者的一般資料包括性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、麻醉方式和手術(shù)時(shí)間、抗生素療程和種類, 血清hs-CRP和IL-6水平, 對(duì)比差異性。其中hs-CRP和IL-6的檢測(cè)采用空腹采血, 立即送檢本院生化室, 根據(jù)相關(guān)試劑盒的操作說(shuō)明書(shū), 使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)得出結(jié)果。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)者發(fā)放調(diào)查表格, 由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的調(diào)查員在本院骨科、普外科、肝膽科、泌尿外科、燒傷科和介入室進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查, 每例患者由2名調(diào)查員完成一份調(diào)查, 不采取暗示語(yǔ)言?；厥照{(diào)查表后由專業(yè)統(tǒng)計(jì)分析員完成數(shù)據(jù)分析, 本試驗(yàn)全部問(wèn)卷為合格、有效調(diào)查, 無(wú)數(shù)據(jù)缺失。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組患者的一般資料比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 抗生素療程和種類比較 觀察組的抗生素療程顯著短于對(duì)照組, 兩種抗生素聯(lián)合應(yīng)用比例顯著低于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組抗生素應(yīng)用以青霉素類和頭孢類為主, 對(duì)照組喹諾酮類和氨基糖苷類比例較高, 兩組抗生素種類應(yīng)用的比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 hs-CRP和IL-6水平比較 觀察組的hs-CRP和IL-6水平顯著低于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表 兩組患者資料比較［n,±s, n(%)］

表 兩組患者資料比較［n,±s, n(%)］

注：兩組比較, P＞0.05

組別對(duì)照組（n=70）觀察組（n=60）t/χ2P男/女37/3332/280.003＞0.05年齡（歲）46.8±12.347.2±14.10.524＞0.05骨科疾病13110.009＞0.05胃腸疾病17150.004＞0.05肝膽疾病16140.002＞0.05泌尿外科疾病870.002＞0.05燒傷疾病650.024＞0.05介入微創(chuàng)操作1080.025＞0.05靜脈全身麻醉38(54.3)33(55.0)0.007＞0.05手術(shù)時(shí)間（min）56.8±16.753.2±15.90.417＞0.05

表 兩組抗生素療程和種類比較［±s, n, n(%)］

表 兩組抗生素療程和種類比較［±s, n, n(%)］

注：兩組比較, P＜0.05

組別例數(shù)療程(d)抗生素種類兩種聯(lián)合青霉素類頭孢類喹諾酮類氨基糖苷類對(duì)照組706.7±1.21010252529(41.4)觀察組603.4±0.6252010513(21.7) t/χ24.52712.7356.6035.95713.6455.769 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表 兩組hs-CRP和IL-6水平的比較x-±s)

表 兩組hs-CRP和IL-6水平的比較x-±s)

注：兩組比較, P＜0.05

組別例數(shù)hs-CRP（mg/L）IL-6(ng/L)對(duì)照組708.4±1.5179.6±35.7觀察組605.2±1.3105.4±32.4 .5.0245.428 P 0.0350.026

3 討論

既往也有研究探討不合理的抗生素應(yīng)用可造成腸道菌群失調(diào), 提出不同的解決方案, 如聯(lián)合中藥調(diào)理、加強(qiáng)術(shù)后腸道管理等。也有研究分析了腸道菌群失調(diào)的危險(xiǎn)因素, 指出抗生素的聯(lián)合用藥方案是其中一個(gè)重要因素。但是較少有研究進(jìn)一步探討不同疾病情況下預(yù)防性應(yīng)用抗生素與腸道菌群失調(diào)、麻醉種類、不同的抗生素種類、炎癥反應(yīng)等是否有關(guān)。本研究通過(guò)在本院不同科室中選擇預(yù)防性應(yīng)用抗生素后出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)的患者, 采用對(duì)照研究, 得出預(yù)防性應(yīng)用抗生素后出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)可能與抗生素的療程和種類選擇不合理有關(guān), hs-CRP和IL-6水平可作為一種檢測(cè)指標(biāo)。

hs-CRP是公認(rèn)的機(jī)體炎癥反應(yīng)較為敏感指標(biāo), 腸道微生態(tài)系統(tǒng)也是一個(gè)免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng), 菌群失調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞和體液免疫亢進(jìn)或抑制, 通過(guò)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致全身癥狀, 如發(fā)熱。hs-CRP的升高往往與機(jī)體的炎癥反應(yīng)強(qiáng)度呈正相關(guān)［4］。IL-6可由巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞等激活后釋放,菌群失調(diào)可啟動(dòng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié), 釋放IL-6等炎癥介質(zhì), 經(jīng)相關(guān)信號(hào)通道介導(dǎo)細(xì)胞、分子和蛋白恢復(fù)正常腸道內(nèi)環(huán)境；同時(shí)IL-6的異常增高狀態(tài)也可加重菌群失調(diào), 誘發(fā)瀑布樣全身炎癥紊亂［5］。該研究還提示, 觀察組抗生素應(yīng)用以青霉素類和頭孢類為主, 對(duì)照組喹諾酮類和氨基糖苷類比例較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。關(guān)于不同抗生素可導(dǎo)致菌群失調(diào)可能與藥物的藥理機(jī)制有關(guān)［6］。

總之, 預(yù)防性應(yīng)用抗生素后出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)可能與抗生素的療程和種類選擇不合理有關(guān), hs-CRP和IL-6水平可作為一種檢測(cè)指標(biāo)。

［1］ 鮮凌瑾, 唐勇. 腸道細(xì)菌微生態(tài)與人類疾病關(guān)系研究進(jìn)展. 微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展.2015.43(4):75-79.

［2］ Hviid A, Svanstrom H, Frisch M. Antibiotic use and inflammatory bowel diseases in childhood. Gut.2011.60(1):49-54.

［3］ Fry DE. Colon preparation and surgical site infection. Am J Surg.2011.202(2):225-232.

［4］ 劉瑾, 劉吉剪.腸道微生態(tài)系統(tǒng)與抗生素相關(guān)性腹瀉.山東醫(yī)藥.2011.51(55):102-103.

［5］ 張婧, 程中.腸道微生態(tài)制劑及其臨床應(yīng)用和研究進(jìn)展.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志.2008.15(6):463-466.

［6］ 劉搖, 孫搖.腸道菌群失調(diào)的研究進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)綜述.2014.20(3).468-471.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.35.108

2015-09-01］

745000 甘肅省慶陽(yáng)市人民醫(yī)院