腸溶阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病出現(xiàn)上消化道出血的臨床分析

許忠祥

冠心病是臨床比較常見的疾病之一，病因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化后使血管腔變得狹窄或阻塞，冠狀動(dòng)脈的功能發(fā)生改變?cè)斐尚募∪毖?，進(jìn)而引起心臟病[1]。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為胸痛、胸悶、乏力等，病情嚴(yán)重還可引發(fā)急性心肌梗死、心律失常等，最終導(dǎo)致患者死亡。目前臨床上的治療主要以抗栓藥物為主，常用的抗栓藥物有腸溶阿司匹林和氯吡格雷等。根據(jù)臨床研究表明[2]，聯(lián)合使用抗血小板藥物的治療效果優(yōu)于阿司匹林或氯吡格雷單藥治療，能顯著改善患者臨床癥狀，但聯(lián)合使用抗血小板藥物治療會(huì)增加上消化道出血等胃腸并發(fā)癥的發(fā)生率。因此，近年來，我院以210例冠心病患者為研究對(duì)象，探討腸溶阿司匹林和氯吡格雷治療時(shí)出現(xiàn)上消化道出血的相關(guān)因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年1月至2014年1月我院收治的冠心病210例為研究對(duì)象，按照治療方式的不同分為對(duì)照組（82例）與觀察組（128例）。對(duì)照組男性為47例，女性為35例，年齡為48～72歲，平均年齡（52.6±3.1）歲，病程 3～9年，平均病程（6.2±3.1）年，其中高中以下文化程度者為52例，大學(xué)以上文化程度者為30例；觀察組男性為68例，女性為60例，年齡為45～71歲，平均年齡（51.5±5.1）歲，病程3～10年，平均病程（5.2±2.1）年，其中高中以下文化程度者為72例，大學(xué)以上文化程度者為56例；兩組患者在年齡、性別、病程、文化程度比較上，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

二、病例選取標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合WHO關(guān)于冠心病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，連續(xù)服用腸溶阿司匹林或氯吡格雷至少2周以上，患者均知曉本次研究并自愿參與。排除肝硬化、凝血功能障礙、消化道腫瘤、胃底靜脈曲張及近一個(gè)月內(nèi)有消化性潰瘍的患者。

三、治療方法

所有患者均根據(jù)臨床指南給予抗血小板藥物治療。觀察組進(jìn)行PCI手術(shù)治療的患者（從入院后到手術(shù)前）給予黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司所生產(chǎn)的腸溶阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H23020122）治療，劑量為300 mg，給予賽諾菲（杭州）制藥有限公司所生產(chǎn)的氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字J20130007）治療，劑量為300 mg，術(shù)后腸溶阿司匹林劑量為每天100 mg，氯吡格雷每天75 mg；不能進(jìn)行PCI手術(shù)治療的患者每天給予100 mg的腸溶阿司匹林和75 mg的氯吡格雷治療[4]。對(duì)照組患者給予單藥腸溶阿司匹林或單藥氯吡格雷治療，腸溶阿司匹林每天100 mg，氯吡格雷每天75 mg。

四、觀察指標(biāo)

觀察兩組患者用藥時(shí)間、質(zhì)子泵抑制劑的使用情況，患者是否存在消化道病史及上消化道出血的發(fā)生率；比較出血患者與未出血患者的相關(guān)臨床因素，將其詳細(xì)記錄并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析[5]。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次兩組研究所得數(shù)據(jù)由專業(yè)記錄員交叉記錄，同一樣本，進(jìn)行三次重復(fù)性檢測(cè)（無離群檢驗(yàn)），并使用SPSS公司推出的SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析上消化道出血的高危因素，P＜0.05，則視差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組上消化道出血情況及相關(guān)因素的比較，見表1。

二、不同臨床因素條件下出血情況的比較，見表2。

表1 兩組患者出現(xiàn)上消化道出血情況及相關(guān)因素的比較 [n（%）]

表2 不同臨床因素條件下出血情況的比較 [n（%）]

討 論

隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的生活方式和環(huán)境的變化，飲食結(jié)構(gòu)改變、缺乏鍛煉等因素導(dǎo)致冠心病的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)[6]。冠心病的死亡率非常高，根據(jù)WHO的報(bào)告顯示，因冠心病而死亡的患者位于死亡原因的第二位[7]。目前，臨床上對(duì)其的治療主要是以抗血小板凝聚為主，以預(yù)防血栓的形成，尤其是需要進(jìn)行PCI手術(shù)治療的患者，常將腸溶阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合使用，以提高治療效果。

抗血小板藥物是預(yù)防和治療冠心病的有效藥物，能有效降低高血壓病、糖尿病和各種心血管疾病的發(fā)生率，有效改善病情，其效果已得到臨床的肯定[8]。但長期服用抗血小板藥物也存在一定的出血風(fēng)險(xiǎn)，例如上消化道出血。有研究[9-10]表明，雖然腸溶阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合使用能夠有效抑制血小板的聚集，但在一定程度上增加了患者消化道出血的機(jī)率。在本次研究，觀察組（腸溶阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合使用）患者上消化道出血的發(fā)生率為35.2%，明顯高于對(duì)照組（單藥治療）的14.6%，差異顯著（P＜0.05）。這是由于阿司匹林除了抑制血小板的凝聚力外，還對(duì)環(huán)氧化酶具有抑制作用，使黏膜中的前列腺素合成減少，可引起胃黏膜損傷[11]；而氯吡格雷在抑制血小板聚集的同時(shí)還抑制了血管內(nèi)皮因子的釋放，使胃腸黏膜的修復(fù)延遲，大大增加了上消化道的出血機(jī)率[12]。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)年齡偏大，服用藥物時(shí)間過長、消化道病史等均與上消化出血的發(fā)生有十分密切的關(guān)系（P＜0.05）。這是由于當(dāng)患者年齡偏大時(shí)，身體機(jī)能逐漸衰退，自身前列腺素合成比較少，上皮修復(fù)能力較差；另外肝腎功能衰退，對(duì)藥物的代謝能力也變差，抗血小板藥物的自身蓄積，這些因素均增加了上消化道出血的機(jī)率。因此，在臨床實(shí)踐中要嚴(yán)密觀察，合理用藥以減少出血情況，保障患者的生命安全。

綜上所述，腸溶阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板藥物聯(lián)合使用治療冠心病患者出現(xiàn)上消化道出血的機(jī)率高于單藥治療；此外服藥時(shí)間過長、年齡偏大、有上消化道出血史都是引起上消化道出血的高危因素，在臨床治療中必須對(duì)其高度重視，以保障患者的生命安全。

1 陳慧,張艷,吳小盈,等.腸溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血不良反應(yīng)調(diào)查.中華臨床醫(yī)師雜志,2010,4(8):1277-1281.

2 張艷,陳慧,孫紅,等.腸溶阿司匹林在冠心病治療中致上消化道出血的相關(guān)因素分析.醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(12):1918-1920.

3 劉瑩,李雅君.腸溶阿司匹林相關(guān)的上消化道出血150例臨床分析.中國醫(yī)藥,2013,8(4):498-500.

4 杜福文,譚啟文,梁振家,等.長期口服小劑量腸溶阿司匹林對(duì)缺血性卒中合并慢性胃炎的干預(yù)作用.山東醫(yī)藥,2010,50(9):34-35.

5 Ng W,Wong WM,Chen WH,et al.Incidence and predictors of upper gastrointestinal bleeding in patients receiving low-dose aspirin for secondary prevention of cardiovascular events in patients with coronary artery disease.World J Gastroenterol,2006,12(18):2923-2927.

6 楊俊,凌峰,張召才,等.冠心病患者在雙聯(lián)抗血小板治療過程中上消化道出血的發(fā)生率及影響因素.中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2011,20(11):1183-1186.

7 Pongprasobchai S,Nimitvilai S,Chasawat J,et al.Upper gastrointestinal bleeding etiology score for predicting variceal and nonvariceal bleeding.World J Gastroenterol,2009,15(9):1099-1104.

8 孫紅,張艷,陳慧,等.COX1-1676C/T及IL-1β-511C/T基因多態(tài)性與腸溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血的相關(guān)性.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(21):1691-1695.

9 易欣,劉長,聶紹平,等.腸溶阿司匹林和氯吡格雷在抗血小板治療中上消化道出血的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析.醫(yī)學(xué)臨床研究,2014,31(9):1724-1725,1728.

10章金燦,鄭大明,許賢彬,等.糞便隱血免疫雙聯(lián)法在服用小劑量腸溶阿司匹林致消化道出血中的應(yīng)用研究.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2011,17(20):2536-2538.

11 Quan S,Frolkis A,Milne K,et al.Upper-gastrointestinal bleeding secondary to peptic ulcer disease:Incidence and outcomes.World J Gastroenterol,2014,20(46):17568-17577.

12 章金燦,陸衛(wèi)歆,楊燕珠,等.小劑量阿司匹林致消化道出血檢查方法的相關(guān)性研究.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9(7):874-875.