培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期腺型非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

葉建增

培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期腺型非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

葉建增

目的 探討培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期腺型非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法 48例腺型非小細(xì)胞肺癌患者, 口服葉酸0.4 mg/d, 3次/d, 連續(xù)口服7 d, 然后開始給予賽珍500 mg/m2加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液, 快速靜脈滴注10 min, 30 min后給予順鉑75 mg/m2靜脈滴注2 h, 同時(shí)給予水化、利尿, 同時(shí)肌內(nèi)注射維生素B121000 μg, 3周為1個(gè)周期。觀察其治療效果。結(jié)果 本組48例完全緩解9例,部分緩解20例, 穩(wěn)定15例, 進(jìn)展4例, 總有效率為60.42%, 臨床受益率為91.67%。結(jié)論 培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期腺型非小細(xì)胞肺癌療效顯著, 不良反應(yīng)少, 值得臨床推廣。

培美曲塞二鈉；順鉑；晚期腺型非小細(xì)胞肺癌

肺癌(lung cancer)是我國常見的一種惡性腫瘤, 近年來,由于環(huán)境的污染和吸煙等不良習(xí)慣的影響, 其發(fā)病率迅速上升, 多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)處于晚期, 失去了手術(shù)的機(jī)會(huì), 化療成為治療晚期肺癌的主要手段［1］。近年來, 本院采用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療, 取得了較好的臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2013年1月～2014年3月治療的48例腺型非小細(xì)胞肺癌患者, 均經(jīng)病理活檢或細(xì)胞學(xué)檢查確診為Ⅲ～Ⅳ期腺型非小細(xì)胞肺癌(NSCLC), 其中男28例, 女20例, 年齡41～69歲, 平均年齡55.2歲, 所有患者Kamofsky評(píng)分均＞60分, 預(yù)計(jì)生存超過3個(gè)月, 且均無化療禁忌證。

1.2 治療方法 口服葉酸0.4 mg/d, 3次/d, 連續(xù)口服7 d, 然后開始給予賽珍500 mg/m2加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液, 快速靜脈滴注10 min, 30 min后給予順鉑75 mg/m2靜脈滴注2 h, 同時(shí)給予水化、利尿, 同時(shí)肌內(nèi)注射B121000 μg, 3周為1個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按WHO實(shí)體瘤客觀療效統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 本組48例患者均順利完成預(yù)期制定的化療方案, 其中完全緩解9例, 完全緩解率為18.75%, 部分緩解20例, 部分緩解率為41.67%, 穩(wěn)定15例, 占31.25%, 進(jìn)展4例,占8.33%, 總有效率為60.42%, 臨床受益率為91.67%。

2.2 不良反應(yīng) 本組患者在化療過程中出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng), 其中腎功能異常15例, 占31.3%, 疲乏無力24例, 占50.0%,感覺神經(jīng)異常7例, 占14.6%, 肝功能異常15例, 占31.3%, 惡心、嘔吐15例, 占31.3%, 血小板減少7例, 占14.6%, 血紅蛋白減少16例, 占33.3%, 中性粒細(xì)胞減少40例, 占83.3%。見表1。

表1 不良反應(yīng)情況［n(%)］

3 討論

肺癌是我國常見的一種惡性腫瘤, 近年來, 由于環(huán)境的污染和吸煙等不良習(xí)慣的影響, 其發(fā)病率迅速上升, 多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)處于晚期, 失去手術(shù)的機(jī)會(huì), 化療成為治療晚期肺癌的主要手段。腺型非小細(xì)胞肺癌是其中的一種, 臨床上比較常見, 而且這種類型的肺癌, 發(fā)現(xiàn)后多為晚期, 化療是主要的治療方法。本組資料收集本院2013年1月～2014年3月治療的48例腺型非小細(xì)胞肺癌患者, 均經(jīng)病理活檢或細(xì)胞學(xué)確診為Ⅲ～Ⅳ期腺型NSCLC, 其中男28例, 女20例,年齡41～69歲, 平均年齡55.2歲, 所有患者Kamofsky 評(píng)分均＞60分, 預(yù)計(jì)生存超過3個(gè)月, 且均無化療禁忌證。

培美曲塞一種結(jié)構(gòu)上含有吡咯吡啶核心基團(tuán)的新型多靶新型抗葉酸代謝細(xì)胞毒藥物。美國食品與藥物管理局(FDA)2004年已經(jīng)批準(zhǔn)培美曲塞作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療藥物［2］。培美曲塞及其多聚谷氨酸鹽能競(jìng)爭(zhēng)性抑制包括胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)以及甘氨酰胺核苷酸甲基轉(zhuǎn)移酶(GARFT)等葉酸依賴性酶, 造成葉酸代謝和核苷酸合成過程的異常［3］, 破壞細(xì)胞復(fù)制所需的葉酸依賴性正常代謝過程, 抑制細(xì)胞的復(fù)制, 從而發(fā)揮抑制腫瘤的生長的作用［4］。培美曲塞還具有顯著的抗葉酸代謝能力, 該作用強(qiáng)度比其他的抗葉酸藥物, 如氨甲蝶呤高100倍。

順鉑是治療非小細(xì)胞肺癌的重要藥物之一。單藥有效率為16%～20%, 順鉑可與細(xì)胞內(nèi)親核基團(tuán)結(jié)合, 主要與DNA鏈上的堿基作用, 引起DNA復(fù)制障礙, 從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂。

本組資料結(jié)果顯示：本組48例患者均順利完成預(yù)期制定的化療方案, 其中完全緩解9例, 完全緩解率為18.75%, 部分緩解20例, 部分緩解率為41.67%, 穩(wěn)定15例, 占31.25%, 進(jìn)展4例, 占8.33%, 總有效率為60.42%, 臨床受益率為91.67%。

綜上所述, 培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期腺型非小細(xì)胞肺癌療效顯著, 不良反應(yīng)少, 值得臨床推廣。

［1］ 孟麗娟, 王峻, 劉福銀, 等.老年晚期非小細(xì)胞肺癌單藥二線培美曲塞或多西他賽化療的臨床觀察.實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2010, 24(1):66-68.

［2］ 母連軍.培美曲塞獲準(zhǔn)作為非小細(xì)胞肺癌的一線治療藥.國外醫(yī)藥:抗生素分冊(cè), 2008, 29(6):285-286.

［3］ 張世強(qiáng), 陳冬波, 王保慶, 等.培美曲塞聯(lián)合順鉑二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌36例臨床觀察.安徽醫(yī)學(xué), 2011, 32(12):2016-2017.

［4］ 張燕, 王哲海.培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察.山東醫(yī)藥, 2011, 51(1):52-53.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.115

2015-03-12］

518020 暨南大學(xué)附屬第二醫(yī)院(深圳市人民醫(yī)院)腫瘤內(nèi)科