雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

劉漢影 王啟明 陳小云 周小戈 周思君 潘雪 葉彩翠 彭冬梅

雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

劉漢影 王啟明 陳小云 周小戈 周思君 潘雪 葉彩翠 彭冬梅

目的 觀察并分析雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪治療活動期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。方法 隨機將82例符合診斷的輕中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者分成研究組與對照組, 各41例。研究組給予聯(lián)合服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌及美莎拉嗪, 對照組僅給予服用美莎拉嗪。8周后, 由臨床癥狀結(jié)合內(nèi)鏡復(fù)查, 對比分析兩組治療方案的療效。結(jié)果 治療組總有效率92.7%, 對照組總有效率70.7%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 治療輕中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎, 雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪的療效優(yōu)于單獨使用美莎拉嗪的療效, 不良反應(yīng)無相應(yīng)增多, 有為今后臨床治療提供指導(dǎo)依據(jù)的意義。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌；美莎拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎；療效

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病, 累及結(jié)腸及直腸黏膜和黏膜下層, 炎癥連續(xù)性, 病灶常先累及直腸 , 再逐漸蔓延至全結(jié)腸。病因及發(fā)病機制尚未完全明確, 考慮由多種因素綜合作用的結(jié)果, 目前考慮作用因素有以下：感染、遺傳、環(huán)境、免疫等。臨床表現(xiàn)為：腹部癥狀(腹痛、腹瀉、解黏液血便、里急后重等), 全身癥狀(貧血、發(fā)熱、營養(yǎng)不良等)［1］。目前該病尚無法達(dá)到根治效果,患者需長期服藥, 甚至出現(xiàn)并發(fā)癥時需要手術(shù)治療。故目前的治療目的是減輕癥狀、防治并發(fā)癥、維持臨床緩解, 預(yù)防復(fù)發(fā)。在藥物治療當(dāng)中, 基礎(chǔ)用藥仍是氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑, 生物制劑應(yīng)用也日漸增多［2］。而腸道益生菌作為UC治療的新策略, 得到越來越多的重視。本次研究,觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪治療輕中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月~2014年5月在本院消化內(nèi)科住院診治的輕中度活動期UC患者82例(符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會制定的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］), 隨機分成治療組和對照組, 各41例, 其中治療組, 男20例, 女21例,平均年齡(43.6±11.3)歲；對照組, 男23例, 女18例, 平均年齡(41.8±8.7)歲。兩組患者在性別、年齡及病情嚴(yán)重程度等一般資料方面比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①阿米巴痢疾、細(xì)菌性痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎、克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎。②合并嚴(yán)重腦、心、肺、肝、腎和血液系統(tǒng)疾病患者。③對本次治療藥物過敏者。④哺乳期、妊娠期婦女。⑤有精神疾病及不能配合治療患者。

1.3 治療方法 治療前檢查血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白、肝、腎功能。對照組僅服用美莎拉嗪(商品名：莎爾福, 德國Falk藥廠, 進口藥品注冊證號：H20100110), 1.0 g/次, 3次/d, 餐前1 h, 療程8周。治療組在對照組基礎(chǔ)上, 加服雙歧桿菌四聯(lián)活菌(商品名：思連康, 杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字S20060010主要成分：嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和蠟樣芽孢桿菌等), 3粒/次, 3次/d。餐前服用, 療程8周。觀察治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況, 治療8周后的臨床癥狀及復(fù)查腸鏡, 復(fù)查血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白、肝、腎功能變化,并對兩組進行對比分析。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 以2012年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組制定的“炎癥性腸病診斷與治療的共識意見”為依據(jù)［3］：緩解：臨床癥狀消失, 結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜大致正?；驘o活動性炎癥反應(yīng)。有效：臨床癥狀基本消失, 結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜輕度炎性反應(yīng)。無效：臨床癥狀、結(jié)腸鏡復(fù)查均無改善?？傆行?(緩解+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組總有效率為 92.7% , 對照組總有效率為70.7% , 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較分別為12.2%和34.1%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率, 組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1, 表2。

表1 兩組患者療效比較(n, %)

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(n, %)

3 討論

由于UC為慢性病程, 或反復(fù)發(fā)作, 或持續(xù)活動性病變,在長期傳統(tǒng)用藥治療當(dāng)中, 會出現(xiàn)各種藥物的不良反應(yīng)及毒副作用。怎樣減輕癥狀, 誘導(dǎo)緩解, 維持緩解, 減少復(fù)發(fā), 是研究者們一直追求的目標(biāo), 而運用益生菌輔助治療, 已成為一種新的研究治療途徑, 并取得了一定的成效。隨著對腸道微生態(tài)系統(tǒng)的研究的深入, 多數(shù)研究者認(rèn)為炎癥性腸病患者存在腸道菌群失調(diào), 有遺傳傾向的個體腸道免疫與菌群之間的互相作用紊亂是炎癥性腸病發(fā)病的重要機制［4］, 最終導(dǎo)致腸道抵抗力下降, 腸道的生物屏障受損, 腸道黏膜上皮通透性增加, 細(xì)菌移位及引起一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)［5］。故運用益生菌治療UC, 有一定的優(yōu)勢。目前國外、國內(nèi)研究總結(jié)益生菌在治療UC的作用機制：益生菌與致病菌相互競爭營養(yǎng)物質(zhì)；益生菌合成抗微生物成分, 改變腸道pH值, 直接抑制致病菌的生長、侵襲, 維護腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定, 以控制UC和預(yù)防UC復(fù)發(fā)［6］。

在使用益生菌治療的時候, 多種因素會影響菌群的療效,比如機體的生理因素(年齡、心理、健康狀態(tài)等)和外界環(huán)境因素(飲食、抗生素等)［7］。本研究試用了雙歧桿菌四聯(lián)活菌, 除包含嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌以外,還有蠟樣芽孢桿菌, 利用蠟樣芽孢桿菌在腸道中定植, 消耗氧氣, 為雙歧桿菌等厭氧菌營造厭氧環(huán)境, 促進雙歧桿菌等厭陽桿菌的生長和繁殖, 提高益生菌的成活率與療效。觀察分析本次研究數(shù)據(jù), 提示益生菌在有效定植腸道后, 能快速建立一個相對穩(wěn)定的腸道菌群生態(tài)系統(tǒng), 對于減輕腸道炎癥反應(yīng)、促進腸黏膜的修復(fù)起到一定的作用, 聯(lián)合美莎拉嗪治療有一定的協(xié)同作用, 由于不良反應(yīng)相對小, 患者接受治療的依從性較高, 在減輕癥狀、誘導(dǎo)并維持UC緩解治療當(dāng)中,有一定的作用。

綜上所述, 雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪治療輕中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎的療效優(yōu)于單獨使用美莎拉嗪, 為今后臨床治療提供了一定的指導(dǎo)意義。

［1］ 陳灝珠, 林果為, 王吉耀.實用內(nèi)科學(xué).第14版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2010:2005.

［2］ 李玥, 錢家鳴.腸道炎性疾病的治療.中華臨床醫(yī)師雜志, 2013, 7(16):1.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.炎性性腸病診斷與治療的共識意見.中華消化雜志, 2012, 32(12):796.

［4］ 孫川喻, 湯慶婭.腸道微生態(tài)與炎性腸病及益生菌的治療作用.臨床消化病雜志, 2014, 26(5):312.

［5］ Walker AW, Sanderson JD, Churcher C, et al.High-throughput clone library analysis of the mucosa-associated microbiota reveals dysbiosis and differences between inflamed and non-inflamed regions of the intestine in inflammatory bowel disease.BMC Microbiol, 2011(11):7.

［6］ 曹艷菊, 李邊勇, 屈昌民, 等.益生菌對重度潰瘍性結(jié)腸炎輔助治療作用的臨床研究.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2012, 21(2): 162.

［7］ Brownawell AM, Caers W, Gibson GR, et al.Prebiotics and the health benefits of fiber:current regulatory status, future research, and goals.J Nutr, 2012, 142(5):962-974.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.079

2015-03-27］

524000 廣東省湛江市中心人民醫(yī)院消化內(nèi)科