多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者胰島素增敏劑治療效果探討

梁春艷 譚淑英 張曉露

多囊卵巢綜合征（PCOS）為臨床較為常見的婦科內(nèi)分泌疾病，其引發(fā)的內(nèi)分泌紊亂對(duì)患者的機(jī)體危害極大，甚至?xí)奂岸鄠€(gè)器官發(fā)生紊亂，出現(xiàn)代謝性、免疫性、遺傳性疾病[1]，與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝及卵巢局部調(diào)控因素異常有關(guān)，其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚。多囊卵巢綜合征患者大多在臨床上表現(xiàn)為不孕，體毛增多，在懷孕后也容易發(fā)生自燃流產(chǎn)，痤瘡多發(fā)，甚至出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)卵巢變大。據(jù)相關(guān)研究顯示，多囊卵巢綜合征和胰島素抵抗、高胰島素水平呈密切相關(guān)性[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約有50%~70%的多囊卵巢綜合征的患者伴有胰島素抵抗癥的相關(guān)癥狀，并且，這些癥狀是和患者的肥胖程度關(guān)系不大[3-4]。本次研究對(duì)多囊卵巢綜合征患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胰島素增敏劑治療，效果滿意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年8月-2013年11月收治的56例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行分析，年齡21~38歲，平均（28.6±6.3）歲。多囊卵巢綜合征診斷按照2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（EsHRE/AsRM）鹿特丹專家會(huì)議推薦的標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有患者均滿足以下判斷標(biāo)準(zhǔn)中兩項(xiàng)以上：月經(jīng)紊亂；黃體酮有撤退情況，或月經(jīng)周期有4 d以上出血；出現(xiàn)痤瘡、多毛等癥狀，有高雄激素表現(xiàn)；經(jīng)超聲檢查顯示單側(cè)、雙側(cè)卵巢有12個(gè)以上卵泡。排除肝、腎、心等重要器官功能嚴(yán)重不全者；就診3個(gè)月內(nèi)服用激素類藥物、胰島素影響藥物者。將56例患者隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組28例，觀察組28例，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組和對(duì)照組患者均結(jié)合自身的具體情況給予常規(guī)治療（利尿劑、ACEI類藥物、硝酸酯類藥物等）。對(duì)照組行枸櫞氯米芬、媽富隆、戊酸雌二醇片聯(lián)合治療，枸櫞氯米芬（H22022100，通化長(zhǎng)青藥業(yè)股份有限公司）在月經(jīng)周期5 d開始使用，50~100 mg/d，連用1周，戊酸雌二醇片（H20080108拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司）治療，1 mg/d，連用兩周，至黃體中期停藥，在自然月經(jīng)或撤退出血的第1天后，開始口服媽富隆（H20080511，荷蘭歐加農(nóng)公司）治療，持續(xù)給藥3周。

觀察組在對(duì)照組的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用胰島素增敏劑治療，胰島素增敏劑選擇羅格列酮（H20030569成都恒瑞制藥有限公司），胰島素增敏劑在月經(jīng)開始時(shí)使用，4 mg/d，持續(xù)給藥3周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療后進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)以及胰島素釋放試驗(yàn)，觀察空腹、餐后1、2、3 h的血糖水平胰以及島素水平，并對(duì)比兩組患者的胰島素抵抗水平（采用Homa穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估患者的胰島素抵抗，胰島素抵抗指數(shù)IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5以及B超檢測(cè)下患者卵巢形態(tài)。并對(duì)比兩組患者療效。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后經(jīng)超聲檢查顯示無(wú)多囊卵巢，卵巢恢復(fù)正常，月經(jīng)恢復(fù)正常；有效：超聲檢查顯示無(wú)多囊卵巢，卵巢恢復(fù)正常，月經(jīng)情況也有所改善；無(wú)效：治療后患者月經(jīng)周期不正常，多囊卵巢依然存在。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將研究所得數(shù)據(jù)錄入SPSS 19.0軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療后顯效18例（64.29%），有效8例（28.57%），無(wú)效2例，總有效患者26例，治療總有效率為92.86%；對(duì)照組顯效12例（42.86%），有效8例（28.57%），無(wú)效8例（28.57%），總有效患者20例，治療總有效率為71.43%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療后血糖與胰島素水平比較 兩組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)的血糖情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但是觀察組治療后空腹、1、2、3 h胰島素水平與胰島素抵抗指數(shù)明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后血糖與胰島素水平比較（x-±s）

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種高發(fā)于女性群體的內(nèi)分泌紊亂疾病，是以性腺軸失調(diào)為主的全身性神經(jīng)內(nèi)分泌一代謝網(wǎng)絡(luò)失控的特異性疾病[6]，其中涉及中樞與周圍乃至卵巢局部的因素，涉及卵巢軸與腎上腺軸的關(guān)系，主要與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)因體內(nèi)激素分泌紊亂，主要內(nèi)分泌特征為高雄激素血癥、高胰島素血癥、LH水平升高，LH/FSH比值升高，本病?？蓪?dǎo)致女性無(wú)法正常生育，甚至出現(xiàn)多毛與肥胖等癥狀，其主要為卵巢與腎上腺激素酶會(huì)在激素紊亂后發(fā)生功能失調(diào)[6]。多囊卵巢綜合征大多數(shù)為雄激素增高，或者出現(xiàn)胰島素抵抗。近些年來(lái)，隨著不斷深入的研究，越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為胰島素抵抗可能是多囊卵巢綜合征發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)[7-8]。近年來(lái)大量的研究證實(shí)，胰島素的糖代謝調(diào)節(jié)作用對(duì)外周組織不敏感，而胰島素的刺激作用對(duì)卵巢比較敏感，高雄激素血癥是胰島素抵抗誘發(fā)的[9]。因此在臨床治療過程中，不僅需要改善雄激素增高情況，還需要降低胰島素抵抗指數(shù)[10]。

口服避孕藥是本病的首選治療方法[11]。眾所周知，大劑量使用避孕藥物會(huì)增加胰島素抵抗的副作用，但相關(guān)研究證實(shí)，低劑量的避孕藥物對(duì)葡萄糖和胰島素的影響比較小，在臨床中的應(yīng)用是比較安全的[12]。因此，在治療本病時(shí)，建議口服避孕藥和胰島素增敏劑合用，臨床效果會(huì)更好。半數(shù)以上的多囊卵巢綜合征的患者存在不同程度的胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥。過量的胰島素可以作用于垂體的胰島素受體，增加黃體生成素的釋放，同時(shí)使雄激素的分泌增加，并且還能夠抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成，從而增加游離睪酮的含量[13-15]。胰島素增敏劑大致可分為兩類，雙胍類和噻唑烷二酮類藥物，兩者作用機(jī)制不盡相同，雙胍類藥物是以抑制肝臟葡萄糖合成為主，噻唑烷二酮類藥物是以提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性為主，而從發(fā)病機(jī)理上講，噻唑烷二酮類藥物似乎更適合治療，但將兩者聯(lián)合應(yīng)用，可起到協(xié)同改善的作用[16]。羅格列酮為噻唑烷二酮類的胰島素增敏劑口服類，是一種競(jìng)爭(zhēng)性、特異性激活過氧物酶體增殖激活受體γ（PPARγ），氧化物酶體增值時(shí)，一旦羅格列酮起作用，則會(huì)使受體快速激活，患者脂肪細(xì)胞分化時(shí)會(huì)出現(xiàn)大量小細(xì)胞，增加脂肪細(xì)胞總量，能對(duì)胰島素敏感性有顯著的改善作用，在代謝綜合征的改善過程中，激素水平也會(huì)逐漸改善，恢復(fù)到正常狀態(tài)[17]。另外，由于胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的重要發(fā)病特征，而本病又是屬于具有性別特異性的代謝綜合征類型，患者多伴有糖耐量異常，相關(guān)報(bào)道結(jié)果顯示[18]，本病患者中有10%左右在40多歲時(shí)出現(xiàn)2型糖尿病、高密度脂蛋白膽固醇降低、低密度脂蛋白膽固醇以及三酰甘油增高的情況。因此，多囊卵巢綜合征還是代謝綜合征、糖尿病以及心血管疾病的高危發(fā)病因素。羅格列酮可以通過降低血糖，來(lái)降低血液中的游離脂肪酸、纖溶酶原激活劑抑制劑、甘油三酯的水平，從而增加機(jī)體的溶栓的能力，抵抗動(dòng)脈硬化，最終能夠延緩和預(yù)防多囊卵巢綜合征對(duì)內(nèi)分泌、心血管疾病的不利影響[19-21]。

目前，對(duì)于羅格列酮治療PCOS尚且存在著爭(zhēng)議，Belli[22]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)羅格列酮治療后，患者的雄激素水平無(wú)顯著下降，他認(rèn)為可能是因?yàn)檠逍约に亟Y(jié)合球蛋白（SHBG）水平?jīng)]有發(fā)生明顯的改變，以及部分患者仍然存在相關(guān)的高胰島素血癥所致。有學(xué)者對(duì)多囊卵巢綜合征采取常規(guī)治療手段治療，在治療過程中，對(duì)一部分患者使用胰島素增敏劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加用胰島素增敏劑患者的治療有效率為91.25%，效果顯著。本次研究加用胰島素增敏劑對(duì)多囊卵巢綜合癥治療后有效率為92.86%，對(duì)照組為71.43%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。觀察組治療后胰島素水平與胰島素抵抗指數(shù)明顯低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明患者的胰島素抵抗的狀況有了明顯改善，本實(shí)驗(yàn)證明，觀察組在加用羅格列酮治療后，能夠有效加強(qiáng)基礎(chǔ)藥物的作用，提高治療的有效率。

綜合上述，多囊卵巢綜合征患者糖代謝異常的發(fā)生率較高，對(duì)多囊卵巢綜合征患者治療時(shí)加用胰島素增敏劑是一種有效，且安全性高的治療方式，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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