余 蕾,楊國(guó)珍,王 碧,夏曙華,程樹(shù)強(qiáng),王荔平
(貴州醫(yī)科大學(xué)附院 產(chǎn)前診斷中心,貴州 貴陽(yáng) 550004)
染色體疾病是一種由于遺傳因素、外界環(huán)境等多因素引起的染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的一類(lèi)先天性遺傳性疾病,可造成患者生長(zhǎng)發(fā)育滯后,器官多發(fā)畸形,以及多系統(tǒng)功能障礙[1-2]。臨床可通過(guò)外周血染色體檢查進(jìn)行核型分析診斷染色體疾病類(lèi)型。本研究對(duì)貴陽(yáng)地區(qū)某三甲醫(yī)院就診的270 例門(mén)診患兒的染色體核型進(jìn)行分析,探討貴陽(yáng)地區(qū)兒童染色體疾病染色體異常核型特點(diǎn)。
2010 年7 月1 日~2014 年7 月1 日在貴陽(yáng)地區(qū)某三甲醫(yī)院遺傳咨詢門(mén)診就診兒童270 例,臨床主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育滯后,智力低下,貫通掌、眼距寬、小頭畸形、生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形等(見(jiàn)表1),其中男性141 例,女性129 例,男女比為1.09∶1,年齡1~14 歲。
抽取患兒外周血2 ~4 mL,經(jīng)肝素抗凝后,采用含20%胎牛血清及植物凝集素PHA 的培養(yǎng)基進(jìn)行全血培養(yǎng)72 h,終止培養(yǎng)前3 h 加10 g/L 秋水仙素50 μL,收獲細(xì)胞、滴片、制片及胰蛋白酶消化,吉姆薩染色制備G 顯帶。帶紋在320 ~400 條帶,制備完成后每例顯微鏡下計(jì)數(shù)至少30 個(gè)分裂相,分析不少于5 個(gè)G 顯帶核型,對(duì)異常核型加倍計(jì)數(shù),按照《人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制(ISCN2013)》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行核型分析診斷。
在270 例患者中,共檢出染色體異常核型101例,異常檢出率為37.40%(101/270);其中常染色體異常核型83 例,占總檢查數(shù)的30.74%(83/270),占異常數(shù)的82.18%(83/101);性染色體異常核型18 例,占總檢查數(shù)的6.67%(18/270),占異常數(shù)的17.82%(18/101)。具體核型見(jiàn)表1。
染色體疾病患兒發(fā)病的眾多因素中遺傳因素占37.0%[3],對(duì)先天性智力低下及發(fā)育異常的兒童盡早進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查非常必要。本研究結(jié)果顯示270 例患兒中確診染色體異常核型101 例,異常率為37.41%(101/270)。異常核型中,以21-三體綜合征為主,檢出率為22.96%(62/270)。檢出的21-三體中標(biāo)準(zhǔn)型59 例占95.16%(59/62),易位型2 例占3.23%(2/62),嵌合型1 例占1.61%(1/62);檢出2 例患兒核型為46,XY,t(1;2)及46,XX,t(8;18)。2 例患兒臨床表現(xiàn)均為智力低下及眼距寬,小頭畸形等特殊面容。隨后檢查2 例患兒父母染色體核型均為正常,證明2 例患兒系新發(fā)突變,因此考慮其發(fā)病原因可能為其染色體在發(fā)生斷裂后其斷片未與原位重接而發(fā)生了末端缺失或中間缺失。一般認(rèn)為inv(9)是染色體多態(tài)性的表現(xiàn),由于不涉及遺傳信息,不會(huì)引起臨床表型的異常[4-6]。然而本研究中的12 名核型為inv(9)患兒在臨床表現(xiàn)為不同程度的生長(zhǎng)遲緩及語(yǔ)言障礙,這就符合Demirhan 等[7]提出的患者發(fā)病原因可能為9 號(hào)倒位的斷裂點(diǎn)導(dǎo)致一些未知異常的敏感基因克隆的理論。
表1 101 例患兒染色體異常核型與臨床表現(xiàn)Tab.1 Clinical manifestations of 101 cases of abnormal chromosome children
本研究中,確診為T(mén)urner’s 綜合征患兒9 例,其中8 例為X 單體,1 例為嵌合體。患兒由于X 染色體缺失,主要影響身高,到青春期時(shí),第二性征不發(fā)育,以原發(fā)閉經(jīng)、幼稚子宮等臨床癥狀為主?;颊呖捎胁煌潭鹊闹橇τ绊懀?]。檢出2 例47,XXY 患兒。此類(lèi)患兒應(yīng)早期確診,可便于臨床及早治療,對(duì)此種疾病患者從12 歲開(kāi)始持續(xù)給予雄激素替代療法,可保持男性化形體,加強(qiáng)后期性征發(fā)育[9]。
綜上,貴陽(yáng)地區(qū)染色體疾病兒童異常染色體核型以常染色體為主,對(duì)于表現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲滯,智力低下及多發(fā)畸形的兒童應(yīng)首選染色體檢查。
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