重組人腦利鈉肽聯(lián)合厄貝沙坦治療充血性心力衰竭的療效評(píng)估

張 龍，徐曉輝，耿蓬勃，武衛(wèi)黨

（西電集團(tuán)醫(yī)院，西安 710077）

充血性心力衰竭是由長(zhǎng)期心室負(fù)荷過(guò)重和各種慢性心肌病變，使心肌收縮力原發(fā)或繼發(fā)性減弱，心臟無(wú)法搏出與靜脈回流及身體組織代謝要求相適應(yīng)的血供，導(dǎo)致各器官明顯阻性充血，體循環(huán)與肺循環(huán)郁血及各器官和組織灌注不足的臨床表現(xiàn)［1］。充血性心力衰竭可導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)耐力受限和體液潴留，嚴(yán)重?fù)p害患者的機(jī)體功能，危及其生命健康［2］。重組人腦利鈉肽能模擬人體內(nèi)源性腦鈉肽的生物學(xué)功能，達(dá)到利尿利鈉、擴(kuò)張血管、扭轉(zhuǎn)心力衰竭進(jìn)程的功效［3］。厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，在改善心功能和降低血壓方面具有突出功效［4］。為更有效的救治充血性心力衰竭患者的生命，我院對(duì)收治的患者開(kāi)展了應(yīng)用重組人腦利鈉肽聯(lián)合厄貝沙坦治療的研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2012 年1 月～2014 年12 月期間收治的110 例充血性心力衰竭患者作為研究對(duì)象。入選患者均存在高血壓、冠心病、心肌病等導(dǎo)致充血性心力衰竭的基礎(chǔ)疾病，左心室射血分?jǐn)?shù)≤35%，臨床特征符合紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA）Ⅱ~Ⅳ級(jí)；排除急性心肌梗死、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、合并惡性腫瘤及內(nèi)分泌疾病的患者［5］。其中男68 例，女42 例；年齡43~75 歲，平均（55.9±7.0）歲；基礎(chǔ)疾病高血壓50 例、冠心病33 例、心肌病27 例；NYHA 分級(jí)Ⅱ級(jí)27 例、Ⅲ級(jí)45 例、Ⅳ級(jí)38 例。依照入院順序?yàn)榛颊哌M(jìn)行編號(hào)，偶數(shù)為對(duì)照組，奇數(shù)為研究組，每組55 例。兩組在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、心功能分級(jí)等基本資料方面的差異均未達(dá)顯著水平（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法收治患者后，立即予以限鹽、強(qiáng)心、利尿、β 受體阻滯劑等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以厄貝沙坦（由濟(jì)南利民制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100170）口服治療，150 mg/d，早晨服用，治療周期為1 個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人腦利鈉肽（由成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033）進(jìn)行靜脈滴注治療，首劑以1.5 μg/kg 靜脈沖擊，隨后以7.5 μg/kg/min 的速度連續(xù)靜脈滴注，用藥周期為7 d。

1.3 療效觀察在治療前和治療1 個(gè)月后，比較患者的左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室內(nèi)徑（LADD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心指數(shù)（CI）等超聲心動(dòng)圖指標(biāo)。采用免疫放射法檢測(cè)患者的內(nèi)皮素-1（ET-1）、去甲腎上腺素（NE）、抗利尿激素（ADH）等血清生化指標(biāo)。監(jiān)測(cè)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0 軟件處理數(shù)據(jù)，以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，使用t 檢驗(yàn)比較計(jì)量資料，使用χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)。若P<0.05，則差異達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較治療前，兩組患者的超聲心動(dòng)圖指標(biāo)無(wú)明顯差異，經(jīng)過(guò)1 個(gè)月的治療后，研究組的LVEDD、LVESD、LADD 顯著高于對(duì)照組，LVEF、CI 顯著低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別t=8.7624、7.6318、7.0263、11.4526、8.3541）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較

2.2 兩組患者治療前后的血清生化指標(biāo)比較由表2 可知，治療前兩組患者的血清生化指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，通過(guò)治療后，研究組的ET-1、NE、ADH 均明顯低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別t=12.7528、8.2962、6.3893，均P<0.01）。

表2 兩組患者治療前后的血清生化指標(biāo)比較

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較研究組出現(xiàn)頭痛4例、低血壓5 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.36%，對(duì)照組出現(xiàn)頭痛6 例、低血壓1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.73%。兩組相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.2926，P>0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較

3 討論

充血性心力衰竭的發(fā)生機(jī)制與心肌重構(gòu)有密切關(guān)系，該病的主要特征是左心室肥厚充血而泵血功能減弱，造成血壓與心臟灌注難以保持正常狀態(tài)，使得患者系統(tǒng)功能紊亂引發(fā)水腫、呼吸困難等癥狀［6］。隨著疾病的日趨惡化，心肌重構(gòu)導(dǎo)致心功能受損加重，而心功能損傷會(huì)激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，加劇心肌重構(gòu)，如此惡性循環(huán)造成病情進(jìn)一步加重。因此，設(shè)法充血性心力衰竭的關(guān)鍵在于阻止心肌重構(gòu)［7］。

本文調(diào)查顯示，研究組的超聲心動(dòng)圖與血清生化指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，可見(jiàn)，重組人腦利鈉肽聯(lián)合厄貝沙坦是一個(gè)有效、可行的充血性心力衰竭用藥組合。重組人腦利鈉肽是一種人工合成的內(nèi)源性激素，能夠模擬內(nèi)源性人腦鈉肽的擴(kuò)張血管、利尿利鈉作用。本藥物可通過(guò)與內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)的受體結(jié)合，提升細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的濃度，使平滑肌細(xì)胞得以舒張，從而擴(kuò)張血管，降低心臟前后的負(fù)荷［8］。重組人腦利鈉肽還能減少醛固酮和腎素的分泌，拮抗交感神經(jīng)和垂體后葉素的保鈉、保水作用，從而減小循環(huán)容量，減輕心室前負(fù)荷，維持腎臟與血管的血流動(dòng)力學(xué)平衡。另外，本藥物還能拮抗血管平滑肌細(xì)胞、心臟纖維原細(xì)胞、心肌細(xì)胞內(nèi)的醛固酮、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素，抑制近曲小管對(duì)鈉的重吸收能力，擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈并提升腎小球的過(guò)濾能力，促進(jìn)鈉的排泄，產(chǎn)生利尿作用，從而解除體循環(huán)阻力，降低心室后負(fù)荷［9］。作為一種高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，厄貝沙坦可以抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅰ受體的結(jié)合，抑制醛固酮的釋放和血管的收縮，從而發(fā)揮擴(kuò)張外周血管，降低血壓，減輕心臟負(fù)荷，消除內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂所致的心功能紊亂。此外，厄貝沙坦還能消除心室肥厚，改善心室舒張功能與缺血狀態(tài)，平穩(wěn)血壓［10］。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯(lián)合厄貝沙坦治療充血性心力衰竭的療效確切，患者的超聲心動(dòng)圖與血清生化指標(biāo)能夠得以顯著改善，且無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)，因此，重組人腦利鈉肽聯(lián)合厄貝沙坦是一個(gè)行之有效的治療充血性心力衰竭的藥物組合。

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