改良電痙攣治療對(duì)精神分裂癥患者血清細(xì)胞因子及C－反應(yīng)蛋白水平的影響

郭永芳　周小東　付華斌　朱宏日　路　巍　劉知源　祁　革李秀景　羅克勇　寧衛(wèi)東

作者單位:063000唐山，河北聯(lián)合大學(xué)心理學(xué)院(郭永芳) ;解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院256臨床部北京軍區(qū)精神疾病研究防治中心(周小東，付華斌，朱宏日，路　巍，劉知源，祁　革，李秀景，羅克勇，寧衛(wèi)東)

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改良電痙攣治療對(duì)精神分裂癥患者血清細(xì)胞因子及C－反應(yīng)蛋白水平的影響

郭永芳周小東付華斌朱宏日路巍劉知源祁革李秀景羅克勇寧衛(wèi)東

作者單位:063000唐山，河北聯(lián)合大學(xué)心理學(xué)院(郭永芳) ;解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院256臨床部北京軍區(qū)精神疾病研究防治中心(周小東，付華斌，朱宏日，路巍，劉知源，祁革，李秀景，羅克勇，寧衛(wèi)東)

【摘要】目的探討改良電痙攣治療(MECT)對(duì)精神分裂癥患者血清細(xì)胞因子及C－反應(yīng)蛋白水平的影響。方法選取符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(ICD－10)中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的58名精神分裂癥患者為MECT組進(jìn)行MECT治療，41名未行MECT的患者為藥物組，另選取健康人82名為對(duì)照組，三組間性別、年齡均相匹配。觀察治療前后血清白介素－1(Interleukin－1，IL－1)、白介素－4(Interleukin－4，IL－4)、白介素－6(Interleukin－6，IL －6)、白介素－10 (Interleukin－10，IL－10)和C－反應(yīng)蛋白(C－reactive protein，CRP)水平變化，采用PANSS量表測(cè)評(píng)精神癥狀。結(jié)果①M(fèi)ECT治療4次后男性血清CRP濃度高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;②MECT組治療4次后、6次后血清CRP濃度高于健康對(duì)照組，藥物組治療2周后血清CRP濃度高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;③MECT治療前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，MECT治療4次后血清CRP濃度高于其他治療時(shí)間點(diǎn)(P＜0.05) ;④MECT組有效率為63.8%，藥物組為24.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論MECT可能不引起細(xì)胞因子的顯著變化，但會(huì)引起C－反應(yīng)蛋白的應(yīng)激性增高，且男性較女性更為敏感。

【關(guān)鍵詞】MECT;精神分裂癥;細(xì)胞因子; C－反應(yīng)蛋白

目前已有研究表明炎癥免疫過(guò)程可能對(duì)精神分裂癥的病因和病理學(xué)產(chǎn)生影響［1］。其中，細(xì)胞因子(Cytokine，CK)與精神障礙等密切相關(guān)。部分研究表明精神分裂癥患者治療前后細(xì)胞因子會(huì)發(fā)生變化［2］。C－反應(yīng)蛋白(C－reactive protein，CRP)是反應(yīng)體內(nèi)炎癥活動(dòng)的重要指標(biāo)，已有研究表明CRP與精神疾病的發(fā)生存在相關(guān)性［3］。改良電痙攣治療(Modified electroconvulsive therapy，MECT)是治療精神分裂癥重要的物理方法之一［4］。但其作用機(jī)制仍不明確，較公認(rèn)的觀點(diǎn)是MECT可導(dǎo)致神經(jīng)生化的改變［5］。目前國(guó)內(nèi)外部分研究表明MECT可引起抑郁癥患者體內(nèi)IL－6、IL－1β等的變化［6］，但關(guān)于精神分裂癥的研究較少。本研究旨在觀察MECT后精神分裂癥患者血清細(xì)胞因子及C－反應(yīng)蛋白水平變化。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象MECT組與藥物組:為2014年2月－7月在解放軍256醫(yī)院住院的精神分裂癥患者，入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD－10)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡16～60歲;③入院后服用單一抗精神病藥，且僅服用利培酮、齊拉西酮、喹硫平、阿立哌唑四種藥物之一;④服藥劑量為利培酮2～6mg/d、齊拉西酮80～160mg/d、喹硫平300～750mg/d、阿立哌唑10～30mg/d;⑤患者家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①有心血管、腦、肝、腎、肺和造血系統(tǒng)功能不全、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)、感染、腫瘤等軀體疾病，營(yíng)養(yǎng)不良或合并其他精神疾病者;②妊娠期、哺乳期及月經(jīng)期婦女;③近半年內(nèi)服用過(guò)激素及免疫調(diào)節(jié)劑者;④近期內(nèi)接受過(guò)預(yù)防接種者;⑤對(duì)研究過(guò)程中所用的任意一種藥物過(guò)敏者; ⑥2周內(nèi)有上呼吸道感染史者;⑦近兩周接受過(guò)MECT者。此外，MECT組均排除電痙攣治療禁忌證?；颊呷朐杭匆暈槿虢M。研究期間所選患者行MECT治療的為MECT組，共入組74人，脫落16人，有效58人，其中男性31人，女性27人;平均年齡(29.38±8.12)歲;平均病程(5.40±6.35)年;研究期間服用利培酮20人、齊拉西酮15人、阿立哌唑12人、喹硫平11人;服藥劑量轉(zhuǎn)換為等效氯丙嗪劑量［7］后平均劑量為(486.55±156.38) mg。未行MECT治療的為藥物組，共入組53人，脫落12人，有效41人，其中男性24人、女性17人;平均年齡(32.51±9.24)歲;平均病程(6.79±6.17)年;研究期間服用利培酮16人、齊拉西酮7人、阿立哌唑6人、喹硫平12人;服藥劑量轉(zhuǎn)換為等效氯丙嗪劑量［7］后平均劑量為(530.49±142.25) mg。兩組性別(χ2=0.252，P=0.684)、年齡(t=－1.786，P=0.077)、病程(t=－1.082，P=0.282)、服藥種類(χ2=2.553，P=0.684)、服藥劑量(t=－1.429，P=0.156)、癥狀嚴(yán)重程度(入組時(shí)PANSS評(píng)分) (t=1.168，P=0.246)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對(duì)照組:為同一時(shí)期醫(yī)院健康工作人員，入組標(biāo)準(zhǔn):無(wú)嚴(yán)重軀體疾病、精神疾病或精神疾病陽(yáng)性家族史者;年齡16～60歲;對(duì)本研究過(guò)程知情并同意參加。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠期、哺乳期及月經(jīng)期婦女;近半年內(nèi)服用過(guò)激素及免疫調(diào)節(jié)劑者;近期內(nèi)接受過(guò)預(yù)防接種者; 2周內(nèi)有上呼吸道感染史者。共計(jì)入組82人，其中男性40人，女性42人;平均年齡(32.44 ±9.02)歲。三組間性別(χ2=1.075，P=0.584)、年齡(F=2.426，P=0.091)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法

1.2.1MECT治療方法使用醒脈通Ⅳ型電痙攣治療儀(美國(guó)醒脈通公司)行電痙攣治療。采用DGX模式，雙顳側(cè)式電極刺激法［5］，治療過(guò)程按中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)制定的ECT操作常規(guī)進(jìn)行。治療前先行靜脈注射麻醉和肌松藥物:按依托咪酯脂肪乳0.15mg/kg體質(zhì)量和氯化琥珀膽堿1.5mg/kg體質(zhì)量計(jì)算藥量，麻醉準(zhǔn)備完畢后，施行治療［5］。MECT治療療程均至少6次，每周3次。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2細(xì)胞因子及C－反應(yīng)蛋白檢測(cè)方法MECT組于首次治療前、首次治療后即刻、第4次治療后即刻、第6次治療后即刻，藥物組于用藥前、用藥2周后，健康對(duì)照組于入組后，分別采集血液樣本進(jìn)行細(xì)胞因子及C－反應(yīng)蛋白檢測(cè)。均抽取肘靜脈血5ml，3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，分離血清標(biāo)本，置于－20℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)，待標(biāo)本全部收集完成后統(tǒng)一檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定細(xì)胞因子(IL－1、IL－4、IL－6、IL－10)的濃度，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定C－反應(yīng)蛋白濃度。由檢驗(yàn)師按照定量試劑盒(細(xì)胞因子檢測(cè)試劑，生產(chǎn)批號(hào)20140701; C反應(yīng)蛋白檢測(cè)試劑，生產(chǎn)批號(hào)20140429)使用說(shuō)明進(jìn)行各步驟實(shí)驗(yàn)操作。

1.2.3精神癥狀評(píng)定方法由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的第三方精神科主治及以上醫(yī)師采用PANSS對(duì)患者的精神癥狀進(jìn)行評(píng)定，指標(biāo)為PANSS減分率及有效率。減分率≥25%為有效;＜25%為無(wú)效。

1.2.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(x—±s)表示，率的比較用χ2檢驗(yàn)，兩組間年齡、病程、藥物劑量、癥狀嚴(yán)重程度、減分率的比較、不同性別間的比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組間比較用方差分析，治療前后不同時(shí)間IL－1、IL－4、IL－6、IL－10、CRP值的比較用重復(fù)測(cè)量的方差分析。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1不同性別患者血清細(xì)胞因子及CRP水平比較MECT組患者首次治療前不同性別間血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10、CRP水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.184，0.870，0.990，1.030，1.447; P=0.246，0.388，0.326，0.307，0.154)，在MECT治療4次后不同性別血清CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且男性高于女性(t=2.160，P=0.035)。

2.2三組間及MECT治療前后血清細(xì)胞因子及CRP水平比較MECT組治療前后、藥物組用藥前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10水平與健康對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.234，0.716，0.754，0.461; P=0.965，0.637，0.606，0.837)。治療前后三組間血清CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.467，P=0.002)，其中MECT組治療4次后、6次后血清CRP水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000，P=0.003)，藥物組用藥2周后血清CRP水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)。

MECT治療前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.462，1.394，0.367，0.919; P=0.232，0.243，0.547，0.342)。MECT治療前后血清CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.936，P=0.047)，4次治療后血清CRP水平高于其他治療時(shí)間點(diǎn)(P=0.015)。見(jiàn)表1。

表1　各組間及MECT治療前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10、CRP水平比較(±s)

表1　各組間及MECT治療前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10、CRP水平比較(±s)

注:三組間比較aP＜0.05; MECT組前后比較bP＜0.05。

組　別　時(shí)間　IL－1(pg/ml)　IL－4(pg/ml)　IL－6(pg/ml)　IL－10(pg/ml)　CRP(mg/L) MECT組(n=58)首次治療前　91.97±234.23　25.05±85.52　52.33±173.40　48.82±154.80　1.75±3.60首次治療后　131.40±352.70　45.39±163.73　55.43±169.12　49.13±154.67　1.98±3.65 4次治療后　113.32±312.96　32.07±94.85　61.27±210.69　70.44±235.07　4.29±7.05ab6次治療后　116.56±259.32　31.73±79.79　45.86±139.73　46.09±130.39　3.59±0.78a藥物組(n=41)用藥前　108.74±325.32　36.40±93.35　54.62±198.42　53.98±194.95　2.91±6.72用藥2周后　129.48±348.15　54.91±158.92　42.16±111.40　35.51±83.38　3.95±0.67a健康對(duì)照組(n=82)　87.10±93.06　19.27±34.22　14.11±35.09　29.40±52.47　0.92±1.60

2.3MECT組與藥物組PANSS減分率及有效率比較MECT組PANSS減分率及有效率均高于藥物組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　MECT組與藥物組PANSS減分率及有效率比較(%)

3　討　論

目前國(guó)內(nèi)外已有很多關(guān)于精神分裂癥患者細(xì)胞因子及C－反應(yīng)蛋白的研究，但關(guān)于MECT對(duì)精神分裂癥患者細(xì)胞因子及C－反應(yīng)蛋白影響的研究很少。

本研究結(jié)果表明，MECT治療前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10水平無(wú)顯著變化。段德香等［8］研究也表明MECT未引起精神分裂癥患者IL－6的顯著變化。此外，本研究發(fā)現(xiàn)MECT組血清IL－1水平在首次治療后有升高的趨勢(shì)，提示在MECT治療早期可能會(huì)引起IL－1水平的增高，隨著療程的進(jìn)展又有所下降。Lehtimki等［9］也發(fā)現(xiàn)ECT后IL －1β的釋放增加?？赡艿脑蚴荕ECT通過(guò)電刺激引起神經(jīng)元去極化［5］，促進(jìn)IL－1β的變化。IL－1β與精神運(yùn)動(dòng)、睡眠和行為障礙等有關(guān)［10］，MECT可能通過(guò)影響IL－1發(fā)揮治療作用，可加大樣本量進(jìn)一步探討。

MECT組、藥物組治療前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10水平較健康對(duì)照組無(wú)明顯增高，治療后血清CRP水平則高于健康對(duì)照組。CRP是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度的一個(gè)較敏感的指標(biāo)［11］，在炎癥或應(yīng)激狀態(tài)下會(huì)迅速升高。本研究中MECT或藥物可引起CRP的增高，但在正常參考值(0～10mg/L)內(nèi)，提示MECT或藥物可在治療期間引起患者血清CRP的應(yīng)激性增高。Giltay等［12－13］研究發(fā)現(xiàn)，ECT或藥物不會(huì)引起CRP的顯著變化。本研究發(fā)現(xiàn)男性血清CRP水平顯著高于女性，顱骨是MECT治療最重要的阻抗因素［5］，男性的顱骨較女性疏松［14］，因而可能對(duì)MECT更敏感。

本研究表明MECT組的減分率及治療有效率高于單純藥物治療組，提示MECT療效優(yōu)于單用藥物治療，湯晨東等［15］研究也有相似發(fā)現(xiàn)。

本研究不足之處是未選取首發(fā)精神分裂癥患者進(jìn)行研究，亦未觀察MECT后24小時(shí)內(nèi)細(xì)胞因子及CRP的變化，有待進(jìn)一步研究。

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Effect of modified electroconvulsive therapy on cytokines and C－reactive protein in patients with schizophrenia

GUO Yong－fang1，ZHOU Xiao－dong2，F(xiàn)U Hua－bin2，ZHU Hong－ri2，LU Wei2，LIU Zhi－yuan2，QI Ge2，LI Xiu－jing2，LUO Ke－yong2，NING Wei－dong21
The Psychology College of Hebei United University，Tangshan 063000，China.
2The Center of Prevention and Treatment of Mental Disorders，Beijing Military Area Command，The 256thClinical Department of Bethune International Peace Hospital of PLA，Zhengding 050800，China

【Abstract】Objective To explore the effects on cytokines and C－reactive protein after MECT.Methods There are 58 schizophrenic patients in the MECT group，41 schizophrenia patients in the drug treatment group，and 82 healthy people in healthy control group.To observe the cytokines (IL－1，IL－4，IL－6，IL－10) and C－reactive protein before and after the tr eatment.Using PANSSbook=120,ebook=131scale to assessment the symptoms.Results①The males＇CRP after the fourth MECT was significantly higher than the females (P＜0.05).②The MECT group＇CRP after fourth and sixth treatment were significantly higher than the healthy control group(P＜0.05)，the drug group showed significantly higher CRP after two weeks＇therapy than the healthy control group (P＜0.05).③The IL－1，IL－4，IL－6，IL－10 of MECT group were not significantly changed before and after treatment，while the CRP after fourth treatment was significantly higher than other time points(P＜0.05).④The MECT group＇s total effective rate was 63.8%，and the drug group＇s was 24.4%，the difference was statistically significant(P＜0.01).ConclusionMECT might not cause significant changes in cytokines，but cause CRP＇s stressed elevate，and the males were more sensitive than females.

【Key words】Modified electroconvulsive therapy; Schizophrenia; Cytokines;C－reactive protein

(收稿日期:2015－03－29)

通信作者:周小東，E－mail: zhou_xiao_dong@163.com

項(xiàng)目基金:河北省2013年醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計(jì)劃(20130684)

中圖分類號(hào):R749.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.02.008