右美托咪定靜脈泵注治療對(duì)癌痛患者焦慮、抑郁情緒的改善

周建敏等

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)右美托咪定靜脈泵注治療對(duì)癌痛患者焦慮、抑郁情緒的改善。 方法 選擇口服美施康定鎮(zhèn)痛癌痛患者60例，夜間靜脈緩慢泵注負(fù)荷劑量Dex 0.5 μg/kg后，以（0.2～0.7）μg/（kg·h）持續(xù)泵注5～7 h，一周為一個(gè)療程。記錄治療開(kāi)始前后癌痛患者焦慮和抑郁自評(píng)量表分值、日均爆發(fā)痛例數(shù)、癌痛患者及其家屬總體滿意度。結(jié)果 Dex靜脈泵注治療明顯改善癌痛患者焦慮、抑郁情緒（P<0.05），癌痛患者日均爆發(fā)痛例數(shù)明顯減少[20.0%（12/60）比36.7%（22/60），χ2=4.1040，P=0.0428]，治療后癌痛患者及其家屬總體滿意度明顯提高（P<0.05）。 結(jié)論 Dex靜脈泵注治療可以改善癌痛患者焦慮、抑郁情緒。

[關(guān)鍵詞] 右美托咪定；焦慮；抑郁；癌痛患者

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.2；R73-3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）09-0107-04

The improvement of intravenous dexmedetomidine therapy in cancer pain patientspsychology with anxiety and depression

ZHOU Jianmin1 ZOU Xiaomeng1 PAN Biyun1 LI Zhizhang1 LIN Zheng2

1.Department of Anesthesiology，the Peoples Hospital of Yongjia County in Zhejiang Province，Yongjia 325100，China；2.Department of Anesthesiology，the Central Hospital of Wenzhou City in Zhejiang Province，Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To evaluate the improvemet of intravenous dexmedetomidine（Dex） therapy in cancer pain patientspsychology with anxiety and depression. Methods Sixty cancer pain patients who were administrated with morphine sulfate contin tablets were enrolled，at nighttime，a loading dose of 0.5 μg/kg Dex was slowly injected，followed by the maintenance infusion of （0.2-0.7） μg/（kg·h） Dex for 5-7 h，one week for a course of treatment. Patients was assessed with self-rating anxiety scale and self-rating depression scale before and after treatment，during the procedure，seizure frequency of breakthrough pain was observed，we also compared satisfaction of the parents and accompanying relatives. Results The degree of anxiety and depression of patients significantly decreased after treatment（P<0.05），the same as the seizure frequency of breakthrough pain [20.0%（12/60）vs 36.7%（22/60），χ2=4.1040，P=0.0428]，whats more parents and accompanying relatives satisfaction score stepped up significantly（P<0.05）. Conclusion This study indicates that intravenous Dex therapy can improved cancer pain patientspsychology with anxiety and depression.

[Key words] Dexmedetomidine； Anxiety； Depression； Cancer pain patients

近年來(lái)，許多研究報(bào)道了疼痛與抑郁之間的相關(guān)性，證實(shí)抑郁對(duì)疼痛的產(chǎn)生及疼痛頻率、持續(xù)時(shí)間、程度均有很大影響，同時(shí)疼痛也加重抑郁癥狀。惡性腫瘤患者焦慮抑郁情感障礙發(fā)生率明顯高于良性疾病患者[1]，目前研究表明，晚期癌痛患者中焦慮、抑郁的發(fā)生率高達(dá)77%，癌癥患者焦慮、抑郁情緒是降低生活質(zhì)量的重要因素之一，影響綜合控制癌痛治療的質(zhì)量，因此對(duì)癌痛患者焦慮、抑郁狀態(tài)預(yù)防和治療顯得尤為重要。右美托咪定（dexmede tomidine，Dex）是一種高選擇性的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗交感神經(jīng)活性和鎮(zhèn)痛作用[2]。將Dex用于癌痛患者，能夠增強(qiáng)鎮(zhèn)痛和減少阿片類(lèi)藥物劑量而降低副作用，同時(shí)減少癌痛患者的焦慮、抑郁，增加其有效睡眠，提高了癌痛患者的生活質(zhì)量及其對(duì)疼痛治療的總體滿意度。本研究旨在評(píng)價(jià)Dex靜脈泵注治療對(duì)癌痛患者焦慮、抑郁情緒的改善。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，并與癌痛患者家屬簽署知情同意書(shū)。選擇我院2013年8月1日～2014年8月1日口服美施康定鎮(zhèn)痛的癌痛患者60例，其中男36例，女24例，體重指數(shù)（BMI）（18.3±3.5）kg/m2，年齡48～79（62.22±2.56）歲。其中肺癌22例，結(jié)腸癌8例，乳腺癌8例，胃癌7例，前列腺癌6例，子宮頸癌3例，肝癌4例，胰腺癌2例。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有系統(tǒng)危急癥、嚴(yán)重的心功能不全、心臟傳導(dǎo)功能異常、嚴(yán)重容量不足、電解質(zhì)紊亂者。

1.2 方法

1.2.1 焦慮自評(píng)量表（self-rating anxiety scale，SAS） 焦慮標(biāo)準(zhǔn)分總分低于50分者為正常，50～60分者為輕度焦慮，61～70分者是中度焦慮，70分以上者是重度焦慮。

1.2.2 抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS） 抑郁指數(shù)在50%以下：正常范圍（無(wú)抑郁癥狀）；50%～59%：輕度抑郁；60%～69%：中度抑郁；指數(shù)在70%及以上為重度至嚴(yán)重抑郁。

1.2.3 癌痛患者和癌痛患者家屬滿意度評(píng)分 采用0～10分制：0～4分為不滿意，5～8分為滿意， 8～10分為非常滿意。選擇同一個(gè)癌痛患者家屬進(jìn)行滿意度測(cè)評(píng)。

1.2.4 治療方法 選擇夜間癌痛患者有意向睡眠時(shí)或10～12點(diǎn)時(shí)間段開(kāi)始靜脈緩慢（注射時(shí)間在10 min以上）泵注負(fù)荷劑量Dex（批號(hào)：13051434，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）0.5 μg/kg后以（0.2～0.7）μg/（kg·h）持續(xù)泵注，泵注時(shí)間維持在5～7 h，連續(xù)治療一周為一個(gè)療程。治療期間所有癌痛患者均行心電圖、血壓、呼吸和指脈搏氧飽和度等常規(guī)監(jiān)測(cè)。治療前后癌痛患者因爆發(fā)痛（NRS評(píng)分4分以上者。評(píng)分方法，0分：無(wú)痛；1～2分：偶有輕微痛；3～4分：常有輕微疼痛；5～6分：偶有明顯的疼痛，但能忍受；7～8分：常有明顯的疼痛尚可忍受；9～10分：疼痛難以忍受）采用靜脈緩慢鹽酸嗎啡注射液5～10 mg緩解疼痛。治療期間癌痛患者如果出現(xiàn)心率小于50次/min，選擇靜脈緩慢阿托品0.5 mg增加心率，治療期間癌痛患者血壓下降大于原來(lái)基礎(chǔ)血壓的20%，選擇靜脈緩慢注射麻黃素5 mg升高血壓，治療期間癌痛患者出現(xiàn)呼吸抑制癥狀（呼吸頻率小于10次/min或/和指脈搏氧飽和度下降到90%以下），予以面罩普通給氧或/和面罩加壓輔助給氧呼吸，嚴(yán)重者停止靜脈泵注給藥，選擇靜脈緩慢注射納洛酮0.4 mg拮抗嗎啡的呼吸抑制作用。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄患者治療前后SAS及SDS心理測(cè)評(píng)；②記錄治療前后患者日均爆發(fā)痛例數(shù)；③記錄患者及其家屬治療前后的總體滿意度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料

60例癌痛患者均全部完成一個(gè)療程的治療，治療過(guò)程所有癌痛患者心率均有所下降，血壓有一定程度的變化，但心率下降程度和血壓變化范圍均在正常范圍內(nèi)，整個(gè)治療過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生明顯呼吸抑制的癌痛患者。

2.2 治療前、后癌痛患者焦慮情緒比較

Dex靜脈泵注治療后明顯改善癌痛患者焦慮情緒[低于50分（P<0.01）][60分以上（P<0.05）]，見(jiàn)表1。

表1 治療前后癌痛患者不同焦慮情緒標(biāo)準(zhǔn)分例數(shù)比較[n（%），n=60]

注：與治療前比較，aP<0.01，bP<0.05

2.3 治療前、后癌痛患者抑郁情緒比較

Dex靜脈泵注治療后明顯改善癌痛患者抑郁情緒（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后癌痛患者不同抑郁情緒指數(shù)例數(shù)比較[n（%），n=60]

注：與治療前比較，aP<0.05

2.4 治療前、后癌痛患者日均爆發(fā)痛例數(shù)比較

治療后癌痛患者日均爆發(fā)痛例數(shù)12例（20.0%），明顯少于治療前22例（36.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.1040，P=0.0428）。

2.5 治療前、后癌痛患者及其家屬總體滿意度比較

治療后癌痛患者及其家屬總體滿意度明顯提高[癌痛患者家屬不滿意、癌痛患者非常滿意和不滿意（P<0.01）][癌痛患者家屬非常滿意（P<0.05）]，見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，根據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì)，癌癥患者的發(fā)病率在不斷升高，嚴(yán)重危害著人們的身心健康。一旦患了癌癥，除了疾病本身對(duì)患者造成的頑固性癌性疼痛外，患者緊張、恐懼和焦慮的心情是不難理解的，比其他患者面臨更錯(cuò)綜的人際關(guān)系和更為復(fù)雜的心理活動(dòng)。對(duì)焦慮、抑郁的評(píng)估和有效處理是癌癥患者整體治療中的重要部分，藥物是其中主要的治療方法。Dex是α2受體激動(dòng)劑，具有獨(dú)特的藥理作用，已被廣泛應(yīng)用于臨床麻醉、ICU中。α2受體激動(dòng)劑可穩(wěn)定心血管手術(shù)圍術(shù)期的血流動(dòng)力學(xué)[3]，維持心肌的氧供需趨近平衡。Dex可有效減少I(mǎi)CU機(jī)械通氣患者的譫妄和昏迷天數(shù)，臨床工作者逐步認(rèn)識(shí)到這種腦保護(hù)作用的重要性[4]。但Dex在改善癌痛患者焦慮、抑郁情緒方面可能的獨(dú)特藥理作用尚研究不多，本研究旨在評(píng)估Dex靜脈泵注治療對(duì)癌痛患者焦慮、抑郁情緒改善的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，癌痛患者經(jīng)Dex治療一個(gè)療程后，焦慮、抑郁情緒得到明顯改善，其中部分患者治愈，部分患者癥狀明顯緩解。治療后患者日均爆發(fā)痛例數(shù)較治療前例數(shù)明顯減少。疼痛、睡眠質(zhì)量下降及美施康定等鎮(zhèn)痛藥物副作用是引發(fā)患者焦慮、抑郁情緒的重要因素，在癌癥患者中，無(wú)法控制或控制不佳的疼痛可能是最常見(jiàn)的“醫(yī)源性”焦慮，另外癌痛患者精神往往處于緊張狀態(tài)而加重上述癥狀。文獻(xiàn)報(bào)道靜脈注射Dex可產(chǎn)生劑量依賴性鎮(zhèn)痛作用，降低術(shù)后阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物的消耗量[5]。Dex在鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮以及抑制交感神經(jīng)興奮方面有獨(dú)特的藥理作用，包括協(xié)同嗎啡鎮(zhèn)痛有利控制癌痛，對(duì)癌痛患者產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用提高睡眠質(zhì)量，抑制癌痛患者異常的交感神經(jīng)活動(dòng)和去甲腎上腺素釋放而穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，緩解焦慮、抑郁情緒。Dex與阿片類(lèi)藥物的作用機(jī)制不同，Dex作用于脊髓及外周的α2受體產(chǎn)生了一定的鎮(zhèn)痛作用?？赡苡捎贒ex和阿片類(lèi)藥物作用于不同位點(diǎn)，當(dāng)兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生了協(xié)同的鎮(zhèn)痛效應(yīng)[6]。Dex協(xié)同嗎啡鎮(zhèn)痛從而減少嗎啡的總體用量，降低嗎啡的不良反應(yīng)，改善癌痛患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療中和治療后癌痛患者及其家屬的總體滿意度提高，癌痛患者方面主要體現(xiàn)在睡眠質(zhì)量提高、疼痛控制得到明顯改善等，癌痛患者家屬方面體現(xiàn)了能夠減輕家屬護(hù)理負(fù)擔(dān)，提高癌痛患者的治療依從性，增強(qiáng)癌痛患者及其家屬對(duì)癌痛治療的信心。有研究[7]表明Dex可以減少術(shù)后患者的鎮(zhèn)痛評(píng)分及阿片類(lèi)藥物的需求。Dex的鎮(zhèn)靜、催眠和鎮(zhèn)痛作用也可改善患者術(shù)后睡眠質(zhì)量[8]。Hall等[9]靜脈輸注Dex用于健康青年志愿者鎮(zhèn)靜時(shí)，可出現(xiàn)舒適睡眠。麻醉前使用Dex或咪達(dá)唑侖均能消除緊張焦慮，避免恐懼，且Dex不影響記憶功能、安靜淺睡的臨床表現(xiàn)更理想[10]。本研究結(jié)果與上述相一致，與其他鎮(zhèn)靜藥物比較，Dex具有諸多優(yōu)點(diǎn)。臨床證據(jù)表明，Dex鎮(zhèn)靜時(shí)的腦電圖與正常睡眠時(shí)的非快眼動(dòng)波相似[11]。這種類(lèi)似于正常睡眠的方式有利于保護(hù)癌痛患者的大腦正常功能狀態(tài)，避免和減少癌痛患者在綜合癌痛控制治療中因各種因素引發(fā)的長(zhǎng)期睡眠剝奪，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境和提高機(jī)體免疫能力，改善食欲，增強(qiáng)控制疼痛的自信心，預(yù)防和減少焦慮、抑郁情緒的發(fā)生，降低癌痛患者家屬護(hù)理工作量，增加癌痛患者與家屬、親朋好友日常生活中的交流、溝通，達(dá)到提高癌痛患者及其家屬對(duì)綜合癌痛治療質(zhì)量的總體滿意度。

文獻(xiàn)報(bào)道Dex具有一定循環(huán)方面的不良效應(yīng)，主要表現(xiàn)在心率的下降和血壓的波動(dòng)，不良效應(yīng)嚴(yán)重程度與給藥的劑量和給藥的時(shí)間緊密相關(guān)，臨床上推薦劑量：Dex負(fù)荷劑量（0.5～1.0）μg/kg和維持劑量（0.2～0.7）μg/（kg·h），負(fù)荷劑量給藥時(shí)間大于10 min。在研究中，本著對(duì)癌痛患者安全醫(yī)療和無(wú)傷害原則，采取選擇相對(duì)低的臨床使用劑量和加強(qiáng)注意用藥的時(shí)間把控，避免造成可能的循環(huán)功能抑制，Dex的負(fù)荷量0.5 μg/kg，Dex維持劑量（0.2～0.7）μg/（kg·h），負(fù)荷劑量輸注時(shí)間10 min以上，同時(shí)對(duì)癌痛患者進(jìn)行各種常規(guī)監(jiān)測(cè)，并做好各種緊急情況處理預(yù)案，防范不良事件的發(fā)生。研究結(jié)果顯示，治療過(guò)程中所有癌痛患者心率均有所下降、血壓有一定程度的變化，但心率下降程度和血壓變化的范圍均尚在正常范圍內(nèi)，整個(gè)治療過(guò)程沒(méi)有發(fā)生明顯呼吸抑制的癌痛患者，可能與上述所做的各種預(yù)防措施和所選病例有關(guān)。

綜上所述，Dex靜脈泵注可以改善癌痛患者焦慮、抑郁情緒，提高癌痛患者及其家屬對(duì)綜合癌痛治療質(zhì)量的總體滿意度，改善癌痛患者生活質(zhì)量。本研究中，只對(duì)接受治療一個(gè)療程的癌痛患者做了臨床效果評(píng)價(jià)，更多結(jié)果有待于進(jìn)一步研究。由于Dex具有一定的鎮(zhèn)靜效果和降低心率效應(yīng)，在使用過(guò)程中要注意癌痛患者的個(gè)體差異并加強(qiáng)對(duì)生命體征的監(jiān)測(cè)。

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（收稿日期：2014-11-26）