SP—A測定與新生兒呼吸窘迫綜合征的相關(guān)性研究

張可剛等

[摘要] 目的 探討SP-A含量與新生兒呼吸窘迫綜合征的關(guān)系。 方法 對我院出生的胎齡小于34周的早產(chǎn)兒， 統(tǒng)一測定SP-A，按胎齡分組，計(jì)算各組SP-A含量，計(jì)算每組NRDS發(fā)生率；將發(fā)生呼吸窘迫綜合征的患兒作為觀察組，未發(fā)生的作為對照組，比較SP-A含量差異；計(jì)算早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征SP-A含量95%醫(yī)學(xué)參考值。結(jié)果 98例早產(chǎn)兒有32例發(fā)生了NRDS，兩組SP-A含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推斷早產(chǎn)兒發(fā)生NRDS SP-A含量醫(yī)學(xué)參考值為11.68 ng/mL。 結(jié)論 SP-A含量增加，NRDS發(fā)生率降低；胎齡增大，SP-A含量增大；發(fā)生與未發(fā)生NRDS的患兒的SP-A含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推斷早產(chǎn)兒發(fā)生RDS醫(yī)學(xué)參考值為11.68 ng/mL，為以后臨床工作中快速測定該值，預(yù)測發(fā)生NRDS，并進(jìn)行早期應(yīng)用PS制劑提供理論依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 表面活性蛋白A；新生兒呼吸窘迫綜合征；醫(yī)學(xué)參考值

[中圖分類號] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）09-0035-03

The study of association between levels of SP-A and neonatal respiratory distress syndrome

ZHANG Kegang LI Yan ZHOU Guangju

Department of Pediatrics， Maternal and Child Health Hospital of Zaozhuang City in Shandong Province， Zaozhuang 277100，China

[Abstract] Objective To study the relationship between levels of SP-A and the occurrence of premature infants with respiratory distress syndrome （RDS）. Methods The premature infants of gestational age < 34 weeks were collected in our hospital. The premature infants with RDS as the observation group， non as the control group， and the levels of SP-A were analyzed and compared between the two groups.And then the 95% medical reference range of levels of SP-A of premature infants with RDS was calculated by statistical methods. Results There was significant difference between the two groups（P<0.01）， the 95% medical reference range of levels of SP-A of premature infants with RDS was 11.68 ng/mL. Conclusion The level of SP-A was significantly correlated between the occurrence of premature infants with RDS. The 95% medical reference range of levels of SP-A of premature infants provide the theory for the early application of pulmonary surfactant.

[Key words] Pulmonary surfactant associated protein A（SP-A）； Neonatal respiratory distress syndrome（NRDS）； Medical reference range

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），是指出生后不久出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、青紫、呼氣性呻吟、吸氣性三凹征和呼吸衰竭，為肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）缺乏所致[1]，多見于早產(chǎn)兒，PS主要由肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成、分泌，覆蓋在肺泡表面，可降低肺泡表面張力，防止呼氣末肺泡萎陷。近年來，隨著研究深入，肺表面活性物質(zhì)替代療法逐漸成為了治療本病的重要措施[2，3]。PS 無法直接測其含量，SP-A為PS的一部分，檢測SP-A水平也代表著PS的含量水平[4]。所以我們選擇胎齡小于34周的早產(chǎn)兒，收集臍帶血，統(tǒng)一測定SP-A含量，探討SP-A含量與早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸窘迫綜合征的關(guān)系，計(jì)算早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征SP-A含量95%醫(yī)學(xué)參考值，為以后臨床工作中快速測定該值，預(yù)測發(fā)生呼吸窘迫綜合征，并為早期應(yīng)用PS制劑提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月1日～2014年5月31日在我院出生且收治NICU的胎齡小于34周的早產(chǎn)兒共98例，其中男61例，女37例，按胎齡分為7組，28周8例（包含26周1例，27周3例），29周7例，30周11例，31周17例，32周16例，33周18例，34周21例。全部病例采用綜合性治療，發(fā)生NRDS應(yīng)用PS替代治療，并應(yīng)用NCPAP輔助呼吸，嚴(yán)重者應(yīng)用呼吸機(jī)機(jī)械通氣，防治感染及出血，積極預(yù)防和治療并發(fā)癥，少量開奶，漸加奶量，加強(qiáng)靜脈營養(yǎng)及對癥支持治療。

1.2 方法

收集臍帶血3 mL，3000 rpm離心10 min將血清和紅細(xì)胞迅速分離，取上清液置-70℃冰箱保存，統(tǒng)一測定SP-A（表面活性蛋白A）；臨床觀察患兒病程中是否發(fā)生呼吸窘迫，行血?dú)夥治黾靶仄瑱z查，對符合新生兒呼吸窘迫綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的作為觀察組，未發(fā)生的作為對照組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，比較兩組SP-A含量差異，P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試計(jì)算早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征SP-A含量95%醫(yī)學(xué)參考值。

2 結(jié)果

2.1 各胎齡組SP-A含量數(shù)值及每組發(fā)生NRDS例數(shù)

統(tǒng)計(jì)每個患兒SP-A數(shù)值，統(tǒng)計(jì)每組NRDS例數(shù)，計(jì)算百分比見表1，計(jì)算每組均數(shù)，繪制折線圖，見圖1。

表1 各胎齡組SP-A含量數(shù)值及每組發(fā)生NRDS例數(shù)

圖1 胎齡組SP-A含量折線圖

2.2兩組SP-A含量比較及NRDS的SP-A含量95%醫(yī)學(xué)參考值

對觀察組與對照組SP-A含量進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)（t=10.85，P=0.001<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組下限95%CI值為11.68 ng/mL，見表2。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征是早產(chǎn)兒最常見的并發(fā)癥，本病的發(fā)病率與胎齡成反比，一旦發(fā)病，治療較困難，病死率高，國外占早產(chǎn)兒死亡原因的50%～70%[6]。其病因在于PS分泌不足導(dǎo)致進(jìn)行性肺不張，PS是由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞及Clara 細(xì)胞合成和分泌進(jìn)入呼吸道[7]，其成分為糖5%、蛋白質(zhì)5%～10%，脂類85%～90%。PS中可與卵磷脂結(jié)合的蛋白質(zhì)稱為表面活性蛋白（surfactant protein，SP），包括SP-A、SP-B、SP-C和SP-D，利于PS分布并可增加其表面活性作用。SP-A 是肺表面含量最多的一種糖蛋白[8]，最早在肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，其表達(dá)量多、信號豐富，參與肺表面活性生物膜的形成和代謝。SP-A 可以和二棕櫚酰卵磷脂結(jié)合形成肺表面PS（一種脂蛋白復(fù)合物）成分[9]，PS 可以減少肺泡萎縮，對穩(wěn)定PS 意義重大[10]。研究證實(shí)PS于胎齡18～20周開始產(chǎn)生，緩慢增加，35～36周達(dá)到成熟水平。NRDS最為有效的方法是外源性PS替代治療或/和機(jī)械通氣。孫玉紅等[11]研究結(jié)果顯示，在胎齡小于34周早產(chǎn)兒出生后早期即給予PS制劑，結(jié)果顯示能夠降低NRDS發(fā)生率及早產(chǎn)兒病死率。多數(shù)研究認(rèn)為預(yù)防性給予PS能降低NRDS的發(fā)生率，避免了低氧血癥對機(jī)體的損害、機(jī)械通氣所致的并發(fā)癥，降低了醫(yī)療費(fèi)用，改善了患兒預(yù)后。預(yù)防性用藥越早越好。目前選擇預(yù)防性應(yīng)用PS，國內(nèi)沒有統(tǒng)一規(guī)定，多采用歐洲肺表面呼吸物質(zhì)臨床應(yīng)用指南[12]，胎齡小于28周者才給予預(yù)防性應(yīng)用PS，這樣28～34周有相當(dāng)一部分早產(chǎn)兒發(fā)生了NRDS。本研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)圖1可以看出，隨著胎齡的增加，SP-A含量逐漸增加。所以胎齡增大，SP-A含量增加，NRDS發(fā)生率逐漸降低，反之，胎齡越小，SP-A越低，NRDS發(fā)病率越高，本組資料28周發(fā)病率87.5%，29周71.4%，30周54.5%，小于30周的患兒發(fā)病率均超過50%，所以我們建議目前在臨床工作中，小于30周的早產(chǎn)兒盡早應(yīng)用PS預(yù)防NRDS的發(fā)生。本組資料中，32周發(fā)病率高于31周，發(fā)現(xiàn)32周早產(chǎn)兒當(dāng)中，5例NRDS患兒有2例SP-A含量值數(shù)值大于14 ng/mL，但這兩例合并重度窒息，說明NRDS的發(fā)生是多方面的原因，可能與窒息時對PS的滅活有關(guān)；再者可能與本次研究樣本量小有關(guān)。

早產(chǎn)兒因肺臟發(fā)育不成熟，SP-A生成減少，易導(dǎo)致NRDS發(fā)生。本研究顯示NRDS組早產(chǎn)兒SP-A水平明顯低于非NRDS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說明在早產(chǎn)兒當(dāng)中，SP-A水平與NRDS的發(fā)生相關(guān)，因?yàn)镾P-A是PS的一部分，SP-A水平也代表著PS的含量水平[2]，SP-A含量越低，發(fā)生NRDS的幾率越高。根據(jù)發(fā)生NRDS患兒SP-A含量95%的可信區(qū)間，可推斷早產(chǎn)兒發(fā)生NRDS 醫(yī)學(xué)參考值為11.68 ng/mL。我們所用試劑及測定方法復(fù)雜、費(fèi)時，寄希望從國家層面進(jìn)行多中心大樣本研究，制訂SP-A含量醫(yī)學(xué)參考值，科研機(jī)構(gòu)研制快速測定SP-A含量試劑，這樣臨床上可針對性地應(yīng)用PS制劑，既可避免早期預(yù)防應(yīng)用PS造成浪費(fèi)（價格昂貴），又可避免遲用PS使患兒發(fā)生NRDS導(dǎo)致對機(jī)體的損害。

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（收稿日期：2014-12-03）