淺談制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理

許 燕

(江西制藥有限責(zé)任公司)

淺談制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理

許 燕

(江西制藥有限責(zé)任公司)

本文重點(diǎn)分析制藥企業(yè)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中影響藥品質(zhì)量的五大要素，即人員、設(shè)備、物料、工藝、環(huán)境，也闡述了保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的對(duì)策，為企業(yè)保證藥品質(zhì)量提供了一定的理論基礎(chǔ)。

藥品質(zhì)量 影響因素 管理 措施

藥品是用于治療、預(yù)防和診斷疾病的特殊商品，與人們生命健康息息相關(guān)。只有使用質(zhì)量合格的藥品，才能發(fā)揮應(yīng)有的療效，才能保證患者用藥安全。在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)日益活躍的今天，高質(zhì)量的產(chǎn)品是一個(gè)企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)中站穩(wěn)腳跟的最有力支柱，生產(chǎn)質(zhì)量管理工作應(yīng)是企業(yè)管理工作中最基本、最重要的內(nèi)容。

一、人員

人是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的主體，人員的素質(zhì)對(duì)質(zhì)量體系的運(yùn)行起著極為重要的影響。制藥企業(yè)的操作人員、管理人員、技術(shù)人員等對(duì)藥品質(zhì)量的優(yōu)劣起著關(guān)鍵性的影響。這包括對(duì)藥品質(zhì)量的重視程度、責(zé)任心的強(qiáng)弱、研究改進(jìn)和提高藥品質(zhì)量的積極性、技術(shù)熟練的程度以及身體條件、精神狀態(tài)的好壞等等。人的因素，既影響著藥品質(zhì)量，也影響著企業(yè)的信譽(yù)。

人員管理要做到以下三點(diǎn)：

1、管理是遏制人員惰性、發(fā)揮人員能動(dòng)性的重要措施，是保質(zhì)保量按時(shí)完成生產(chǎn)任務(wù)的有力保障。因此，為做好人員的管理，企業(yè)應(yīng)建立嚴(yán)格的監(jiān)督約束制度以及考核獎(jiǎng)懲機(jī)制，并嚴(yán)格實(shí)施和考核，做好人員的管理工作。

2、企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。生產(chǎn)管理部門與質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。在制藥工藝過(guò)程一線操作的生產(chǎn)人員保持身體健康。

3、培訓(xùn)是提高人員素質(zhì)的重要途徑，培訓(xùn)是提高員工的質(zhì)量意識(shí)、技術(shù)知識(shí)、法律意識(shí)等最有效的手段，可以改變不良衛(wèi)生習(xí)慣，增強(qiáng)遵守各項(xiàng)規(guī)程的自覺性，使員工在工作中自覺地將差錯(cuò)減少到最低限度。培訓(xùn)的目的就是為了引導(dǎo)人員向有利的一面發(fā)展，讓人員全面熟悉、掌握崗位操作技能，更好、更自覺地參與企業(yè)的生產(chǎn)活動(dòng)。培訓(xùn)的主要內(nèi)容應(yīng)包括相關(guān)法規(guī)法律政策、企業(yè)文化理念、企業(yè)管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、生產(chǎn)工藝規(guī)程等，培訓(xùn)的方式可采取內(nèi)培、外訓(xùn)、崗位練兵等形式。

二、設(shè)備

設(shè)備即機(jī)器、裝備、容器等的總稱。通過(guò)對(duì)設(shè)備的管理，保證設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，提高設(shè)備的完好率、精確性、穩(wěn)定性、可靠性以及原有的優(yōu)越性。防止設(shè)備事故的發(fā)生，防止或減少污染。否則，不能確保藥品質(zhì)量達(dá)到合格的標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)機(jī)械化、自動(dòng)化水平偏低，尤其是在中成藥加工方面，這些因素有時(shí)會(huì)影響藥品質(zhì)量。

設(shè)備管理要做到以下三點(diǎn)：

1、設(shè)備選型要符合生產(chǎn)要求，設(shè)備要易于清洗、消毒和滅菌，設(shè)備的安裝要便于操作、維修和保養(yǎng)，設(shè)備選擇要有利于防止差錯(cuò)和減少污染。

2、要正確使用。首先要選配合格的操作員，操作員不僅要對(duì)設(shè)備的結(jié)構(gòu)、性能、維護(hù)知識(shí)等能夠全面了解和掌握，而且還要遵循“誰(shuí)使用、誰(shuí)管理、誰(shuí)負(fù)責(zé)”的管理原則。保證設(shè)備在安全的運(yùn)行條件下運(yùn)行。每一臺(tái)設(shè)備都有其安全的運(yùn)行參數(shù)，如果超出參數(shù)范圍，不僅容易發(fā)生事故，而且會(huì)導(dǎo)致設(shè)備運(yùn)行精度下降，影響產(chǎn)品質(zhì)量。

3、要勤維護(hù)，勤檢修。管理人員必須嚴(yán)格按照設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程進(jìn)行日常維護(hù)保養(yǎng)和定期巡視檢查，判斷設(shè)備運(yùn)行是否存在事故隱患。另外，每一臺(tái)設(shè)備都有各自的安全運(yùn)行周期，管理部門要嚴(yán)格控制和掌握，對(duì)于達(dá)到安全運(yùn)行周期的設(shè)備要及時(shí)下達(dá)停機(jī)檢修指令，維修部門要按時(shí)對(duì)設(shè)備進(jìn)行全面仔細(xì)的檢查和維護(hù)，發(fā)現(xiàn)磨損配件要及時(shí)更換，以消除事故隱患。要求設(shè)備完好率達(dá)90%以上，靜密封點(diǎn)泄漏率不超過(guò)2%。

三、物料

物料質(zhì)量的優(yōu)劣，直接影響著藥品質(zhì)量，影響著收率、消耗、成本，也影響著藥品的療效，物料管理是GMP的主要內(nèi)容。尤其是中成藥，所謂“中成藥的原材料要精選地道藥材”就是這個(gè)道理。

物料管理要做到以下二點(diǎn)：

1、精確投料。藥品的生產(chǎn)具有特殊性，它是按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的品種、質(zhì)量、數(shù)量來(lái)投料生產(chǎn)的，稍有不慎產(chǎn)品就會(huì)發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題，輕者患者服用后無(wú)效，重者會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生毒害作用，因此，精確投料是物料管理的關(guān)鍵。投料時(shí)，車間配料員、質(zhì)監(jiān)員、工藝員、工段長(zhǎng)、操作工一定要嚴(yán)格檢查復(fù)核，一旦發(fā)現(xiàn)投料差錯(cuò)要及時(shí)報(bào)告和處理，確保生產(chǎn)出的藥品安全有效。

2、節(jié)約降耗。在藥品生產(chǎn)過(guò)程中始終存在物料的消耗，一種是有效消耗，在生產(chǎn)投入總量固定的情況下，有效消耗量越大產(chǎn)品的產(chǎn)出率就越高；一種是工藝性消耗，這是由生產(chǎn)工藝水平?jīng)Q定的，它可以隨著工藝技術(shù)的進(jìn)步逐漸降低到最低限度；一種是非工藝性消耗，這是由于管理不善、操作不當(dāng)造成的非正常消耗，其理想狀態(tài)是零消耗。為此，企業(yè)要建立合理的物料消耗定額指標(biāo)并嚴(yán)格進(jìn)行考核；要嚴(yán)格工藝技術(shù)控制，不斷提高工藝水平；要加強(qiáng)生產(chǎn)調(diào)度管理，制定合理的生產(chǎn)周期，按規(guī)定儲(chǔ)存物料和中間產(chǎn)品，防止物料受潮、霉變、泄漏等。

四、工藝

生產(chǎn)工藝是指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵技術(shù)，如果不能正確地執(zhí)行，就不能生產(chǎn)出合格的藥品。生產(chǎn)工藝管理的主要內(nèi)容是嚴(yán)格工藝制度、工藝檢查和工藝監(jiān)督。

生產(chǎn)工藝管理必須做好以下二點(diǎn)：

1、藥品必須嚴(yán)格按照經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，對(duì)投料比例和數(shù)量、提取時(shí)間和次數(shù)、生產(chǎn)溫度和壓力等一切工藝參數(shù)必須嚴(yán)格執(zhí)行，車間工段長(zhǎng)、工藝員、質(zhì)監(jiān)員必須確保各項(xiàng)工藝參數(shù)在生產(chǎn)過(guò)程中得到落實(shí)，并始終處于受控狀態(tài)，各項(xiàng)工藝參數(shù)的指示或計(jì)量?jī)x表必須在規(guī)定的期限內(nèi)使用。

2、工藝管理的另一內(nèi)容是對(duì)工藝的改進(jìn)和提高。生產(chǎn)工藝雖經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，但仍有許多不確定因素，必須在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中加以研究、驗(yàn)證和完善。另外，隨著科技的進(jìn)步，生產(chǎn)工藝也要不斷提高，達(dá)到更加先進(jìn)、更加穩(wěn)定、更加合理、更加適用的水平。

五、環(huán)境

藥品生產(chǎn)環(huán)境分室外環(huán)境和潔凈生產(chǎn)區(qū)，室外環(huán)境只要是做到周圍無(wú)塵土、無(wú)不良?xì)馕?，就基本能保證潔凈生產(chǎn)區(qū)不受影響，潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)是環(huán)境管理的重要內(nèi)容。

1、室外環(huán)境即廠區(qū)內(nèi)外周邊環(huán)境，應(yīng)無(wú)污染源，空氣、場(chǎng)地、水質(zhì)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)的要求。廠區(qū)內(nèi)應(yīng)綠化，應(yīng)天或盡量減少露土面積，路面應(yīng)硬化，不起塵，交通方便。

2、生產(chǎn)車間內(nèi)必須按生產(chǎn)工藝和藥品質(zhì)量要求劃分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)和清凈區(qū)。潔凈等級(jí)相同的區(qū)域應(yīng)相對(duì)集中，形成小區(qū)。生產(chǎn)人員須更衣，經(jīng)緩沖間，方能進(jìn)入控制區(qū)；之后須更衣、淋浴、更換無(wú)菌衣、風(fēng)林后，方能進(jìn)入潔凈區(qū)。潔凈區(qū)的溫度和濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求相適應(yīng)。生產(chǎn)時(shí)要保持空氣凈化級(jí)別不同的相鄰房間的靜壓差大于5帕，室內(nèi)與室外大氣的靜壓差大于10帕；要定期監(jiān)測(cè)生產(chǎn)區(qū)的塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)，達(dá)到GMP的要求。人員和物料必須按規(guī)定的路線、方法和要求進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)；物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)時(shí)要對(duì)外包裝進(jìn)行清潔消毒或脫去外包裝，避免對(duì)生產(chǎn)區(qū)造成污染。生產(chǎn)區(qū)的地漏必須有液封裝置，且液封的水位壓力要足以阻止廢氣、廢水的倒灌；每天生產(chǎn)結(jié)束后，操作人員必須對(duì)地漏進(jìn)行清洗，并用消毒液進(jìn)行密封。對(duì)生產(chǎn)區(qū)的廠房?jī)?nèi)表面、地面、設(shè)備、工具、平臺(tái)及護(hù)欄等要定期清洗和消毒，室內(nèi)空氣也要定期消毒，以確保環(huán)境潔凈。

六、小結(jié)

影響制藥企業(yè)藥品質(zhì)量的原因，歸納起來(lái)主要有以上五大因素。掌握和研究影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素，無(wú)論是對(duì)藥品監(jiān)督管理人員，還是藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的工作者有的放矢地分析藥品質(zhì)量?jī)?yōu)劣，確保人民用藥安全有效和有效地實(shí)行“監(jiān)、幫、促”的實(shí)際工作均有益處，同時(shí)，管理者對(duì)這五個(gè)問(wèn)題進(jìn)行關(guān)注有助于提高藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系持續(xù)改進(jìn)的能力。

[1]中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì)出版社，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》.