四物湯對胃癌術后早期營養(yǎng)狀態(tài)及免疫功能的影響

王少言，初巍巍

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·論著·

四物湯對胃癌術后早期營養(yǎng)狀態(tài)及免疫功能的影響

王少言，初巍巍

目的 探討四物湯對胃癌術后早期營養(yǎng)狀態(tài)和機體免疫功能的影響。方法 將64例經(jīng)胃鏡活檢初次診斷為晚期胃癌患者根據(jù)治療方法的不同分為觀察組與對照組，每組32例。術后早期均給予腸內營養(yǎng)支持，觀察組在此基礎上加用四物湯，對照組僅給予等量生理鹽水，觀察兩組患者術后營養(yǎng)指標及免疫功能情況。結果 兩組患者術后第10天血紅蛋白(hemoglobin， Hb)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、總甘油三酯(total triglycerides, TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin， LDL-C)、CD3、CD4、IgG、IgM水平與術前比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)，術后兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 術后腸內營養(yǎng)乳劑基礎上給予四物湯可以改善胃癌患者術后的營養(yǎng)狀態(tài)與免疫功能，促進患者康復。

胃腫瘤；四君子湯；營養(yǎng)狀況；免疫功能

四物湯是中醫(yī)經(jīng)典良方，最早記載于宋代的《太平惠民和劑局方》，出自唐代醫(yī)家藺道人所著《仙授理傷續(xù)斷秘方》，系《金匱要略》中的膠艾湯減去阿膠、艾葉、甘草而來，由熟地、當歸、白芍、川芎4味單藥組成。主要功能為補血活血，熟地黃可滋陰補血、益精填髓，當歸可以補血活血，芍藥可以養(yǎng)血斂陰，川芎可活血行氣、祛風止痛，因此四物湯能很好地增強機體免疫功能，其作用與其單藥主要活性成分密不可分[1]。

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率及病死率在惡性腫瘤中均排在前位，好發(fā)于50歲以上人群，男女比率為2∶1[2-6]。有研究顯示，近年來胃癌的發(fā)病率及病死率呈下降趨勢，但在世界范圍內其發(fā)病率仍占惡性腫瘤發(fā)病率的第4位，占惡性腫瘤病死率的第2位[7]。胃癌患者常存在不同程度的營養(yǎng)不良及免疫功能抑制，手術所產生應激反應加速營養(yǎng)物質分解，使患者的營養(yǎng)狀況與免疫功能惡化，導致一系列并發(fā)癥的出現(xiàn)，致使患者延遲康復。對于圍手術期存在營養(yǎng)不良的胃腸道腫瘤患者，術后給予營養(yǎng)支持可以顯著降低術后并發(fā)癥的發(fā)生率，并能縮短住院時間[8]。本研究主要針對四物湯對胃癌患者術后早期營養(yǎng)狀態(tài)與免疫功能的影響進行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2012年6月—2014年5月在我科就診的64例經(jīng)胃鏡活檢首次證實為晚期(ⅢB～Ⅳ期)胃腺癌的成年患者，將64例初次診斷為胃癌的患者根據(jù)治療方法的不同分為觀察組與對照組，每組各32例，所有患者術前均未行放、化療治療，無肝臟、肺等臟器轉移，術前、術后均無腸梗阻發(fā)生。年齡34～63歲，體重指數(shù)23～27 kg/m2，術中行冰凍病理檢查，確定腫瘤分型、分化程度等。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)、臨床分期等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有研究對象既往均無原發(fā)性高血壓、高脂血癥、痛風、甲狀腺功能亢進、冠心病、急慢性腎炎、糖尿病以及腫瘤病史，無煙酒等不良嗜好，預計生存期>4個月。

表1 兩組晚期胃癌術前臨床資料比較

注：觀察組在腸內營養(yǎng)支持的基礎上每日給予四物湯200 ml；對照組為在腸內營養(yǎng)支持的基礎上每日給予200 ml生理鹽水

1.2 主要試劑 四物湯(當歸20 g、川芎10 g、白芍20 g、熟地黃10 g均購自上?？禈蝻嬈邢薰?由我院中藥房煎制并濃縮為200 ml/袋；腸內營養(yǎng)混懸液為荷蘭紐迪希亞公司產品(每500 ml含蛋白質20 g、脂肪19.50 g、碳水化合物61.50 g、礦物質3.00 g、食物纖維7.50 g、能量4.18 kJ/ml)。總膽固醇(total cholesterol, TC)、總甘油三酯(total triglycerides, TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin， LDL-C)檢測試劑盒為上海復星長征有限公司產品。血紅蛋白(hemoglobin， Hb)采用氰化高鐵法測定。采用美國BD公司的FACSCalibur流式細胞儀和TriTEST CD3PE/CD4雙色熒光試劑檢測體液免疫指標IgG、IgM以及細胞免疫指標CD3、CD4。

1.3 主要儀器 夏爾凱800型腸內營養(yǎng)泵為荷蘭紐迪希亞公司產品，輸液溫度為25～35℃和速度50～150 ml/h。CH10復爾凱鼻腸營養(yǎng)管為荷蘭紐迪希亞公司產品(術中放置于胃空腸吻合口以下10～15 cm)；TG、TC、LDL-C檢測所采用的7020全自動生物化學分析儀為日本日立公司產品。

1.4 治療與觀察方法

1.4.1 治療方法：兩組患者均行腹式胃癌根治術，于術后第1天通過術中置入的鼻飼管進行腸內營養(yǎng)支持，第1、2天用半量，熱量73.15 kJ/(kg·d)，氮量為0.35 g/(kg·d)，滴速為60～100 ml/h，第3天開始使用全量，熱量為146.3 kJ/(kg·d)，氮量為0.35 g/(kg·d)，滴速為125～150 ml/h，持續(xù)1 周，用夏爾凱800型腸內營養(yǎng)泵均勻泵入。觀察組在腸內營養(yǎng)乳劑的基礎上給予四物湯每日200 ml，分別在鼻飼前、后各注入100 ml，滴速為100 ml/h，持續(xù)1周。對照組患者相應時間使用同樣方法給予200 ml等量生理鹽水經(jīng)鼻飼管滴注，根據(jù)臨床需要額外補充需要的液體和電解質。所有研究對象均于術前1 d和術后第10天清晨采集靜脈血測定各項指標。

1.4.2 TG、TC、LDL-C、Hb檢測：抽取的靜脈血用高速離心機(3000 r/min)離心5 min后，用吸管將上層血清吸出，隨后放入容積為1.5 ml的離心管中，并立即放于-30℃冰箱中冷凍保存，檢測時按試劑盒說明分別檢測TG、TC、LDL、Hb，所取標本均在1周內測定。

1.4.3 免疫功能指標檢測：抽取靜脈血5 ml，注入玻璃試管內，靜置10 min，以3000 r/min離心10 min，分離血清-70℃保存待測，采用流式細胞儀細胞計數(shù)儀檢測外周血T細胞亞群(CD3、CD4)水平及免疫散射比濁法檢測免疫球蛋白(IgG、IgM)。

2 結果

2.1 TG、TC、LDL-C、Hb檢測結果 術后第10天兩組患者外周血清Hb、TC、TG、LDL-C濃度均高于術前(P<0.05)，術后第10天觀察組外周血清Hb、TC、TG、LDL濃度高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2 免疫功能指標檢測結果 術后兩組患者血清CD3、CD4、IgG、IgM水平均低于術前(P<0.05)；術后觀察組血清CD3、CD4、IgG、IgM水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3 不良反應的臨床觀察 本實驗記錄的不良反應情況為：對照組治療過程中出現(xiàn)惡心伴嘔吐15例(46.88%)、腹脹10例(31.25%)、皮疹3例(9.38%)；觀察組主要不良反應為術后發(fā)生惡心伴嘔吐14例(43.75%)、腹脹9例(28.13%)、皮疹4例(12.50%)。術后兩組不良反應情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 兩組晚期胃癌患者術前和術后第10天營養(yǎng)情況的比較±s)

注：觀察組為在腸內營養(yǎng)支持的基礎上每日給予四物湯200 ml；對照組為在腸內營養(yǎng)支持的基礎上每日給予200 ml生理鹽水；與術前同組內比較，aP<0.05；與對照組術后比較，cP<0.05

表3 兩組晚期胃癌患者術前和術后第10天免疫功能比較±s，%)

注：觀察組為在腸內營養(yǎng)支持的基礎上每日給予四物湯200 ml；對照組為在腸內營養(yǎng)支持的基礎上每日給予200 ml生理鹽水；與術前同組內比較，aP<0.05；與對照組術后比較，cP<0.05

3 討論

中醫(yī)認為胃腸道腫瘤術后多出現(xiàn)脾胃運動功能失調，胃癌手術應激可刺激機體分解代謝增加，導致負氮平衡，加重營養(yǎng)不良，使免疫功能降低[9-11]。腸內營養(yǎng)是一種經(jīng)濟、使用簡單、安全有效的營養(yǎng)支持方式，這種營養(yǎng)方式符合人體生理結構，具有保護消化道屏障且并發(fā)癥較少等優(yōu)點，受到人們的重視。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫功能密切相關，一般認為細胞免疫是抗腫瘤免疫的主力，而體液免疫通常發(fā)揮協(xié)同效應[12-15]。腫瘤患者常常出現(xiàn)免疫力低下，特別是細胞免疫常處于低水平，因此在腫瘤治療中，提高免疫力是治療的核心環(huán)節(jié)，現(xiàn)代研究表明很多中藥方劑都具有提高免疫力的功效。四物湯是中醫(yī)補血理血的經(jīng)典方劑，現(xiàn)代研究表明四物湯能很好地增強機體免疫功能及造血功能，可以通過降低結合珠蛋白、聚集素、補體、GTP結合蛋白2等來提高免疫功能、減輕DNA損傷，增加血紅蛋白濃度等治療血虛證[16-17]。Hb、TG、TC、LDL-C是反映人體營養(yǎng)狀態(tài)的重要指標，術前、術后合理膳食營養(yǎng)攝入可以很好地降低營養(yǎng)不良的發(fā)生率，因此在臨床上可通過檢測Hb、TG、TC、LDL-C等指標來評價患者的營養(yǎng)狀況，但目前僅有較少指標能夠對營養(yǎng)狀況做出特異、敏感的診斷和預測營養(yǎng)不良發(fā)生，在臨床上常需要綜合多個指標聯(lián)合起來進行評價[18-19]。王佳和洪忠新[19]研究表明總膽固醇水平比血漿白蛋白能夠更敏感地評價營養(yǎng)狀況，即低血漿總膽固醇水平是一個特異性與敏感性均較好的評價患者營養(yǎng)缺乏與營養(yǎng)不良的指標。在判定營養(yǎng)缺乏性營養(yǎng)不良發(fā)生方面低血漿總膽固醇水平優(yōu)于低血清蛋白與低血紅蛋白水平的原因：血清膽固醇的半衰期較短，約為8 d；而人血白蛋白與Hb分別約為20 d與120 d；低血漿總膽固醇水平在疾病過程中出現(xiàn)較早[20]。本實驗結果顯示給予四物湯的觀察組患者血清TC、TG、LDL-C、Hb濃度明顯高于對照組。

胃癌術后患者中醫(yī)辨證多屬于脾虛之證，以扶正祛邪為治療原則的四物湯對特異性免疫有著很好的促進作用[21-24]，早在1998年曹尉尉等[25]就證實四物湯能促進小鼠淋巴細胞增殖，其中白芍總苷、川芎嗪、川芎多糖、當歸液能不同程度促進小鼠淋巴細胞轉化和增殖。本實驗研究表明胃癌術后腸內營養(yǎng)聯(lián)合四物湯(觀察組)和單獨使用腸內營養(yǎng)(對照組)均能不同程度改善患者的免疫狀況，但觀察組營養(yǎng)狀況改善程度明顯優(yōu)于對照組，T細胞亞群(CD3、CD4)高于對照組。

本研究結果提示四物湯能很好地改善胃癌術后的營養(yǎng)狀況與提高免疫功能。早期鼻飼腸內營養(yǎng)乳劑輔以四物湯支持的營養(yǎng)干預能改善胃癌術后患者的早期營養(yǎng)狀況與免疫功能，促進了胃腸道功能的恢復，減少并發(fā)癥，為中醫(yī)腸內營養(yǎng)治療提供了一定的理論依據(jù)。

致謝：(賀瑞麟)全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室資助

[1] 李春榮,王升啟.四物湯及其單藥主要活性成分免疫藥理研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(9):1624-1625.

[2] 盧太亮,廖國慶.腹腔鏡與開腹手術治療進展期胃癌療效的Meta分析[J].中華消化外科雜志,2014,13(5):325-331.

[3] 陶鋒,葉民峰,胡耕遠，等.刮吸解剖法在腹腔鏡胃癌根治術中的臨床應用[J].中華消化外科雜志,2014,13(5):321-324.

[4] 王維佳,張汝鵬,張輝，等.胃癌異時性肝轉移的治療及預后因素分析[J].中華消化外科雜志,2014,13(3):185-189.

[5] 胡鳳蘭,田民.加味四物湯聯(lián)合復方丹參注射液治療慢性乙型肝炎肝纖維化54例[J].臨床薈萃,2004,19(16):947-948.

[6] 于海東,辛華,王英，等.胃癌患者血清、尿液骨橋蛋白水平檢測的臨床分析[J].臨床薈萃,2011,26(20):1768-1770.

[7] Fox J G, Wang T C. Inflammation, atrophy, and gastric cancer[J].J Clin Invest， 2007,117(1):60-69.

[8] Wu G H, Liu Z H, Wu Z H,etal. Perioperative artificial nutrition in malnourished gastrointestinal cancer patients[J].World J Gastroenterol， 2006,12(15):2441-2444.

[9] 梁超,張勝華,蔡照弟,等.早期腸內應用四君子湯對消化道腫瘤術后患者免疫功能的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2005,25(12):1070-1073.

[10]周琳.中醫(yī)辨證治療胃癌癌前病變的臨床觀察分析[J].中醫(yī)臨床研究,2014，23(6):38-39.

[11]張元清,舒鵬.運用健脾法治療胃癌研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2014，45(2):123-125.

[12]陳慰峰.醫(yī)學免疫學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:220-228.

[13]黃彪,王琦三.早期腸內和腸外營養(yǎng)對胃癌病人術后免疫功能影響的系統(tǒng)評價[J].腸外與腸內營養(yǎng),2014,21(1):35-38.

[14]甘黎露.干預性護理對胃癌術后經(jīng)空腸造瘺腸內營養(yǎng)的影響[J].吉林醫(yī)學,2015,45(1):13-15.

[15]姜曉東,王峰,胡冰,等.Arg早期強化的EN對胃癌患者術后免疫功能的影響[J].中醫(yī)實用醫(yī)藥,2015,10(3):1-3.

[16]楊明會,馬增春,竇永起,等.四物湯對血虛證患者血清蛋白質的影響[J].中國中藥雜志,2008,33(4):420-423.

[17]梁華,朱明雪,孫燕佩,等.四君子湯、四物湯的免疫調節(jié)作用研究進展[J].中醫(yī)藥信息,2012,29(3):136-137.

[18]常翠青,陳志民,劉曉鵬,等.中國優(yōu)秀運動員的營養(yǎng)狀況[J].營養(yǎng)學報,2005,27(5):370-373.

[19]王佳，洪忠新.評估住院患者營養(yǎng)缺乏性營養(yǎng)不良敏感性指標的研究[J].中國全科醫(yī)學，2011，14(7):2156-2158.

[20]Vyroubal P, Chiarla C, Giovannini I,etal. Hypocholesterolemia in clinically serious conditions--review[J].Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub, 2008,152(2):181-189.

[21]陳潔生.四君子湯聯(lián)合腸內營養(yǎng)支持促進胃癌術后恢復臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥,2013,33(4):383-385.

[22]姜華.參芪四物湯聯(lián)合化療治療35例中晚期胃癌的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導刊,2014,16(9):1226-1227.

[23]袁慕榮,王汝上,蔡麗云,等.參芪十一味顆粒對胃癌放化療大鼠免疫功能及不良反應的影響[J].今日藥學,2014,12(7):484-488.

[24]李晴晴,張琪,許澤君,等.健脾益氣法對胃癌術后患者營養(yǎng)狀況和免疫功能的影響[J].中西醫(yī)結合研究,2014,6(3):113-116.

[25]曹尉尉,鄭欽岳,王洪斌.四物湯對小鼠淋巴細胞增殖及巨噬細胞產生白細胞介素1的影響[J].第二軍醫(yī)大學學報,1998,19(1):91-92.

Effect of Siwu Decoction on Early Nutritional Status and Immune Function of Postoperative Patients with Gastric Cancer

WANG Shao-yan1, CHU Wei-wei2

(1. Department of General Surgery, the Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110034, China; 2. the First Department of Internal Medicine, General Hospital of Liaoning Provincial Armed Police Force, Shenyang 110034, China)

Objective To investigate the effect of Siwu Decoction on early nutritional status and immune function of postoperative patients with gastric cancer. Methods A total of 64 terminal gastric cancer patients initially diagnosed by biopsy of initial diagnosis were divided into observation group (n=32) and control group (n=32) according to treatment methods. All the patients were treated with early enteral nutritional support, and then the observation group was added with Siwu Decoction, while the control group was given additional physiological saline of same volume only. The postoperative nutritional indexes and immune function were observed in the two groups. Results The differences in levels of hemoglobin (Hb), total cholesterol (TC), total triglycerides (TG), low density lipoprotein cholesterin (LDL-C), CD3, CD4, IgG and IgM on the postoperative 10thd were statistically significant, compared with those before the treatment (P<0.05), and the levels in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05), but the differences in incidence rates of adverse reactions in the two groups after treatment were not statistically significant (P>0.05). Conclusion Siwu Decoction treatment after enteral nutrition emulsion can improve the nutritional status and immune function and promote recovery of postoperative patients with gastric cancer.

Stomach neoplasms; Sijunzi Decoction; Nutritional status; Immune function

110034 沈陽，遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院普通外科(王少言)；110034 沈陽，武警遼寧省總隊醫(yī)院內一科(初巍巍)

王少言，E-mail: wangshaoyan1107@126.com

R735.2

A

2095-140X(2015)06-0083-04

10.3969/j.issn.2095-140X.2015.06.022

2015-01-06 修回時間：2015-01-27)