吉非替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的影響

王春麗，趙微微，張國(guó)順

黑龍江省傳染病防治院內(nèi)九科，黑龍江哈爾濱150500

吉非替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的影響

王春麗，趙微微，張國(guó)順

黑龍江省傳染病防治院內(nèi)九科，黑龍江哈爾濱150500

目的研究吉非替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移預(yù)后的影響。方法整群選擇2014年7月—2015年5月來(lái)該院治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者60例，隨機(jī)將其分成兩組，每組30例。對(duì)照組患者采用常規(guī)全腦放療治療，治療組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上給予吉非替尼治療，觀察兩組患者治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，治療組患者治療有效率為50.00%，疾病控制率為86.67%，對(duì)照組患者治療有效率為26.67%，疾病控制率為56.67%，治療組患者治療有效率、疾病控制率明顯高于對(duì)照組患者，差異顯著（P＜0.05）；治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為36.67%，治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論采用吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移效果明顯，能有效的提高治療總有效率，不良反應(yīng)小，改善患者生活質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

吉非替尼；全腦放療；非小細(xì)胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率高，死亡率高。尤其近幾年，隨著環(huán)境質(zhì)量不斷下降，肺癌的發(fā)病率不斷上升，已經(jīng)嚴(yán)重影響患者的正常生活。肺癌包括兩種：一種是小細(xì)胞肺癌；一種是非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌相比，發(fā)展緩慢，早期癥狀并不明顯，等到發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，腦部是較常見的轉(zhuǎn)移部位［1］。目前臨床一般采用全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，但其治療效果及預(yù)后效果并不明顯［2］。為了提高治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療效果及預(yù)后效果，該院2014年7月—2015年5月在全腦放療基礎(chǔ)上加用吉非替尼共同治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇來(lái)該院治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者60例，隨機(jī)將其分成對(duì)照組和治療組，每組30例。對(duì)照組中男19例，女11例；年齡35～80歲，平均年齡（54.9± 9.2）歲。有11例患者有吸煙史；有10例患者為單發(fā)性腦轉(zhuǎn)移，有20例患者為多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移；其中有24例患者為腺癌，6例為其他類型癌；采用PS對(duì)其評(píng)分，有8例患者評(píng)分為0～1分，有13例患者評(píng)分為2分，有9例患者評(píng)分為3～4分。治療組中男18例，女12例；年齡34～85歲，平均年齡（56.2±8.9）歲。有10例患者有吸煙史；有9例患者為單發(fā)性腦轉(zhuǎn)移，有21例患者為多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移；其中有23例患者為腺癌，7例為其他類型癌；采用PS對(duì)其評(píng)分，有7例患者評(píng)分為0～1分，有15例患者評(píng)分為2分，有8例患者評(píng)分為3～4分。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌患者［3］。排除合并其它腫瘤疾病患者；排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病患者。

1.3 治療方法

所有患者均接受全腦放療治療，全腦放療方法為：Dt30 Gy/10f；單發(fā)轉(zhuǎn)移灶者給予局部追量。治療組患者在治療同時(shí)給予吉非替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100014）治療，每天給予患者服用1次吉非替尼，250 mg/次，空腹或與食物同時(shí)服用。兩組患者共同治療1個(gè)療程，1個(gè)療程1個(gè)月。

1.4 臨床治療效果評(píng)定

采用RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)定。通過(guò)治療，采用CT檢查，顯示原有病變組織完全消失超過(guò)1個(gè)月為完全緩解（CR）；通過(guò)治療，采用CT檢查，顯示原有可測(cè)量病灶最長(zhǎng)徑之和縮小超過(guò)30%為部分緩解（PR）；通過(guò)治療，采用CT檢查，顯示原有可測(cè)量病灶最長(zhǎng)徑之和縮小不超過(guò)30%或者增大不超過(guò)20%為病情穩(wěn)定（SD）；通過(guò)治療，采用CT檢查，發(fā)現(xiàn)新病灶或原有可測(cè)量病灶最長(zhǎng)徑之和增大超過(guò)20%為病情進(jìn)展（PD）。有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，PD表示無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療組患者治療有效率為50.00%，疾病控制率為86.67%，對(duì)照組患者治療有效率為26.67%，疾病控制率為56.67%，治療組患者治療有效率、疾病控制率明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較

治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為36.67%，治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率［n（%）］

3 討論

隨著環(huán)境質(zhì)量不斷下降，肺癌的發(fā)病率不斷上升，已經(jīng)嚴(yán)重影響患者的正常生活。肺癌包括兩種，一種非小細(xì)胞肺癌，一種小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌相比發(fā)現(xiàn)較晚，等到發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。腦轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移較常見的，常伴有顱內(nèi)高壓等癥狀，并且其病情進(jìn)展快，預(yù)后效果差，給患者生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響。目前臨床一般采用手術(shù)、放療、化療治療非小細(xì)胞肺癌服轉(zhuǎn)移，以腦部放療使用率較高。據(jù)有關(guān)報(bào)告顯示［5］，采用全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移能提高患者的生存時(shí)間。但常規(guī)的化療方案易使患者身體產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)一些身體較弱和重要臟器功能不全的患者治療效果并不明顯。

為了解決上述問(wèn)題，該院在全腦放療的基礎(chǔ)上加用吉非替尼治療，取得了良好的效果。吉非替尼是一種選擇性較高的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)控制腫瘤新生血管生成、細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移有明顯效果［6］。據(jù)有關(guān)報(bào)告顯示［7］，吉非替尼能少量的透過(guò)血腦屏障，腫瘤對(duì)血腦屏障的破壞，再加上全腦放療對(duì)血腦屏障的進(jìn)一步開放，使吉非替尼更好的進(jìn)入腦腔內(nèi)，消滅癌細(xì)胞，增強(qiáng)治療效果。通過(guò)該研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療有效率為50.00%，疾病控制率為86.67%明顯高于對(duì)照組患者治療有效率為26.67%，疾病控制率為56.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明采用吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移能有效的提高治療效果，與曲怡梅等人臨床相關(guān)報(bào)告一致［8］。據(jù)有關(guān)臨床報(bào)告顯示，吉非替尼的不良反應(yīng)也較少，常見的有皮疹和腹瀉等。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%與對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為36.67%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明采用吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移不良反應(yīng)小，利于患者接受。

綜上所述，采用吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移效果明顯，能有效的提高治療總有效率，不良反應(yīng)小，改善患者生活質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］李金鐸,郭志.選擇性動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌多發(fā)腦轉(zhuǎn)移［J］.中國(guó)肺癌雜志,2012,15（5）：305-308.

［2］劉玉玲,趙小慧.吉非替尼治療老年非小細(xì)胞肺癌化療后腦轉(zhuǎn)移療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012,15（22）：84-85.

［3］Cem,Parlak,Hüseyin,et al.Definitive chemoradiation therapy following surgical resection or radiosurgery plus whole-brain radiation therapy in non-small cell lung cancer patientswith synchronous solitary brainmetastasis：a curative approach［J］. International journal of radiation oncology,biology,physics, 2014,88（4）：885-891.

［4］鄭積華,周娟,謝波.吉非替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17（20）：18-19.

［5］Park SJ,Kim HT,Lee DH,et al.Efficacy of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for brain metastasis in non-small cell lung cancer patients harboring either exon 19 or 21 mutation［J］.Lung Cancer,2012,77（3）：556-560.

［6］伊生勇,秦迎春.吉非替尼聯(lián)合全腦放射治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察［J］.河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012,14（6）：831-832.

［7］湯蕾,王年飛,程懷東,等.分析吉非替尼有效的非小細(xì)胞肺癌患者骨轉(zhuǎn)移對(duì)其生存期的影響及骨轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后因素［J］.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2014,28（2）：102-107.

［8］曲怡梅,廖國(guó)清,劉鵬輝.吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012,20（4）：735-736.

Effect of Gefitinib on the Prognosis in Non-small Cell Lung Cancer w ith Brain M etastases

WANGChun-li，ZHAOWei-wei，ZHANGGuo-shun
Ninth Department of Internal Medicine,Hospital for Infectious Disease Prevention and Control,Harbin,Heilongjiang Province,150500 China

Objective To investigate the effect of gefitinib on the prognosis in non-small cell lung cancer with brain metastases.M ethods 60 cases with non-small cell lung cancer and brainmetastases treated in our hospital from July 2014 to May 2015 were selected and random ly divided into two groups,the control group and the treatment group with 30 cases in each.Both groupswere treated by the conventionalwhole brain radiotherapy,the treatment group were additionally treated by gefitinib.And the treatment effect and incidence of adverse reactions of the two groupswere observed.Results After treatment,compared with the control group,the treatment group had higher response rate（50.00%vs 26.67%）,obviously higher disease control rate（86.67%vs 56.67%）with statistically significant differences（P＜0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the treatment group and the control group（26.67%vs 36.67%）（P＞0.05）.Conclusion Gefitinib has significant effect on non-small cell lung cancer with brain metastases,which can effectively improve the overall efficiency of treatment and the quality of lifewith less side effects and high clinical value.

Gefitinib；Whole brain radiotherapy；Non-small cell lung cancer；Brain metastases

R734.2

A

1674-0742（2015）12（b）－0038-03

2015-09-10）

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.35.038

王春麗（1964.6-），女，黑龍江哈爾濱人，本科，主任醫(yī)師，研究方向：肺部腫瘤。