bFGF在惡性腫瘤中的表達(dá)及其臨床病理意義*

趙建夫， 徐 萌△， 趙鳳芝， 胡鵬輝， 全 強(qiáng)， 向軍儉， 王 宏

(暨南大學(xué) 1附屬第一醫(yī)院腫瘤科, 2生命科學(xué)抗體工程研究中心, 廣東 廣州 510632)

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bFGF在惡性腫瘤中的表達(dá)及其臨床病理意義*

趙建夫1， 徐 萌1△， 趙鳳芝1， 胡鵬輝1， 全 強(qiáng)1， 向軍儉2， 王 宏2

(暨南大學(xué)1附屬第一醫(yī)院腫瘤科,2生命科學(xué)抗體工程研究中心, 廣東 廣州 510632)

目的： 檢測臨床常見惡性腫瘤(非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和黑色素瘤)組織中堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)的表達(dá)情況，并分析其與惡性腫瘤臨床病理學(xué)特征之間的相關(guān)性。方法: 采用免疫組織化學(xué)SP技術(shù)檢測208例原發(fā)性惡性腫瘤(肺癌68例，乳腺癌80例，結(jié)腸癌41例和黑色素瘤19例)石蠟包埋組織中bFGF蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果: 在肺癌中bFGF蛋白高表達(dá)多見于伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的低分化患者，與腫瘤原發(fā)灶大小、淋巴結(jié)受累、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(TNM)分期呈正相關(guān)，且bFGF的表達(dá)對患者中位生存期無明顯影響；在乳腺癌中，bFGF高表達(dá)多見于伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的晚期患者；在結(jié)腸癌中bFGF蛋白表達(dá)多見于伴有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的中高分化患者；此外，在晚期有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者中，bFGF蛋白呈高表達(dá)。 結(jié)論: bFGF可能參與了臨床常見惡性腫瘤的發(fā)生和演變過程，bFGF蛋白表達(dá)可能成為判斷惡性腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的有效參考指標(biāo)之一。

惡性腫瘤； 堿性成纖維細(xì)胞生長因子； 臨床病理特征

現(xiàn)代分子生物學(xué)研究表明，堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)過度表達(dá)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有密切關(guān)系[1]。bFGF是一種來源于中胚層及神經(jīng)外胚層細(xì)胞增殖的多肽生長因子[2]，其最顯著的生物功能是促進(jìn)細(xì)胞增殖分裂，而在病理情況下它參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、促進(jìn)損傷組織修復(fù)。腫瘤組織中bFGF及其受體表達(dá)成為抗腫瘤治療的潛在靶標(biāo)[3]，靶向抗bFGF抗體、成纖維細(xì)胞生長因子受體(fibroblast growth factor receptor, FGFR)拮抗劑可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移，阻斷腫瘤生長所需的營養(yǎng)和轉(zhuǎn)移途徑。近年來，有關(guān)于bFGF在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的報道，但其研究較為分散，樣本量小，腫瘤種類單一，因此本實驗旨在研究臨床常見惡性腫瘤如非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)、乳腺癌、結(jié)腸癌和黑色素瘤組織中bFGF蛋白的表達(dá)情況，并進(jìn)一步闡明bFGF蛋白表達(dá)率與腫瘤臨床病理特征之間的關(guān)系，為bFGF單抗在臨床腫瘤分子靶向治療中的應(yīng)用提供依據(jù)。

材 料 和 方 法

1 材料

1.1 標(biāo)本收集 所用非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和黑色素瘤組織標(biāo)本來源于2010年9月～2014年4月暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院外科手術(shù)病例，均經(jīng)暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科確診，術(shù)前均未接受放化療。非小細(xì)胞肺癌中男性42例，女性26例；鱗狀細(xì)胞癌38例,腺癌30例，其中中高分化29例，低分化39例；根據(jù)2002年國際抗癌聯(lián)盟TNM分期: Ⅰ～Ⅱ期32例，Ⅲ～Ⅳ期36例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者17例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者51例。乳腺癌患者共80例，男性42例，女性38例；導(dǎo)管癌51例，其它29例，其中Ⅰ～Ⅱ期48例，Ⅲ～Ⅳ期32例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者33例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者47例。結(jié)腸癌患者共41例，男性25例，女性16例；TNM分期Ⅰ期11例，Ⅱ期19例，Ⅲ～Ⅳ期11例；低分化患者21例，中高分化患者20例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例。黑色素瘤患者共19例，男性8例，女性11例；其中TNM 分期Ⅰ期8例，Ⅱ期6例，Ⅲ～Ⅳ期5例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者8例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者11例。所有病人術(shù)前均未經(jīng)放射治療及化學(xué)藥物治療。組織常規(guī)取材石蠟包埋，用于免疫組化染色。

1.2 主要試劑 兔抗人bFGF 多克隆抗體(Santa Cruz);SP免疫組化染色試劑盒(南京凱基生物科技發(fā)展有限公司)。

2 方法

2.1 免疫組織化學(xué)鏈菌素生物素-過氧化酶法(SP法) 以PBS代替Ⅰ抗為陰性對照，具體方法按產(chǎn)品說明書進(jìn)行。每一病例蠟塊連續(xù)切片2張,厚5μm。其中1張切片用于HE染色,進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察,另一張切片用于SP免疫組化bFGF染色,以檢測bFGF蛋白在組織中的表達(dá)。

2.2 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) bFGF在腫瘤組織中的表達(dá)以見到腫瘤細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞胞漿黃色→棕色染色為陽性。采用Greenspan半定量法對細(xì)胞染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞百分率得分之和進(jìn)行評分:根據(jù)細(xì)胞染色強(qiáng)度:細(xì)胞內(nèi)不著色為0分;淺黃色為1分;棕黃色為2分;棕褐色為3分。按陽性染色細(xì)胞數(shù)占全部腫瘤細(xì)胞百分比 (隨機(jī)取10個高倍鏡視野的平均數(shù)):無著色細(xì)胞為0分, <10%為1分, 10%～50%為2分, >50%為3分。按上述2項指標(biāo)的分?jǐn)?shù)乘積高低進(jìn)行半定量判斷: 0分為陰性(-), 1～2分為弱陽性(+),3～4分為中度陽性(++)，大于4分為強(qiáng)陽性(+++)。記每個視野下每100個細(xì)胞中bFGF染色陽性的數(shù)目，共5個視野，取記數(shù)平均值，陽性表達(dá)率用百分?jǐn)?shù)表示。

3 統(tǒng)計學(xué)處理

運用SPSS 17.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，兩組間計量資料比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 bFGF蛋白在非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)情況

68例非小細(xì)胞肺癌中bFGF蛋白的陽性率為55.88%(38/68)，bFGF蛋白陽性表達(dá)為腫瘤細(xì)胞漿出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒，低分化癌中的顆粒數(shù)量明顯多于高分化癌中的顆粒數(shù)量，見圖1。

Figure 1.bFGF protein expression in NSCLC tissue (IHC,×100). A: high differentiated adenocarcinoma; B: poorly differentiated adenocarcinoma; C: high differentiated squamous cell cancer; D: low differentiated squamous cell cancer.

圖1 bFGF蛋白在NSCLC組織的表達(dá)

在68例患者中bFGF陽性表達(dá)率在鱗癌中為55.26%(21/38)，在腺癌患者中為56.67%(17/30),2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。低分化癌的陽性表達(dá)率高于中高分化癌，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。Ⅲ～Ⅳ期患者bFGF表達(dá)率高于 Ⅰ～Ⅱ 期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的陽性表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。另外，bFGF陽性患者5年生存率為11%，中位生存期為17個月，bFGF陰性5年生存率為13%，中位生存期為19個月。生存曲線見圖2。

表1 bFGF在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)與相關(guān)臨床病理特征的關(guān)系

Figure 2.Correlation of the bFGF protein expression with median survival period of NSCLC.

圖2 bFGF陽性表達(dá)和非小細(xì)胞肺癌中位生存期的關(guān)系

2 bFGF蛋白在乳腺癌的表達(dá)情況

80例乳腺癌中bFGF蛋白的陽性率為48.75%(39/80)，bFGF蛋白陽性表達(dá)為腫瘤細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒，Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌組和淋巴結(jié)組織中棕黃色顆粒明顯多于Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌組織。另外在腑窩淋巴結(jié)中bFGF也有較高表達(dá)，見圖3。bFGF陽性表達(dá)率在在乳腺導(dǎo)管癌中表達(dá)率高于其它類型癌，另外在Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者bFGF陽性表達(dá)率高于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

Figure 3.bFGF protein expression in breast cancer tissue (IHC,×100). A: ductal carcinoma of the breast (stage I); B: ductal carcinoma of the breast (stage II); C: ductal carcinoma of the breast (stage III); D: lymph node metastasis of breast cancer.

圖3 bFGF在乳腺癌組織的表達(dá)

3 bFGF蛋白在結(jié)腸癌的表達(dá)情況

41例結(jié)腸癌中，bFGF蛋白的陽性率為48.72%(22/41)，bFGF蛋白陽性表達(dá)為腫瘤細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒，在結(jié)腸高、中、低分化腺癌中黃色或棕黃色顆粒數(shù)逐漸增多，另外腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中黃色或棕黃色顆粒數(shù)明顯增多，見圖4。在結(jié)腸癌患者中低分化腺癌bFGF陽性表達(dá)率低于在中高分化腺癌，2者之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Ⅰ期結(jié)腸癌bFGF陽性表達(dá)為27.27%(3/11)，Ⅱ期為63.15%(12/19)，Ⅲ～Ⅳ期為63.63%(7/11)，3者之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。bFGF陽性表達(dá)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05)，見表3。

表2 bFGF在乳腺癌中的表達(dá)與相關(guān)臨床病理特征的關(guān)系

Figure 4.bFGF protein expression in melanoma tissue (IHC,×100). A: high differentiated adenocarcinoma of colon； B: moderately differentiated colon adenocarcinoma; C: low differentiated colon adenocarcinoma; D: lymph node metastasis of colon cancer.

圖4 bFGF蛋白在結(jié)腸癌組織的表達(dá)

表3 bFGF在結(jié)腸癌中的表達(dá)與相關(guān)臨床病理特征的關(guān)系

4 bFGF蛋白在黑色素瘤的表達(dá)情況

19例黑色素瘤患者中，bFGF蛋白的陽性率為52.63%(10/19)，bFGF蛋白陽性表達(dá)為腫瘤細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒，Ⅲ～Ⅳ期黑色素瘤組織中棕黃色顆粒明顯多于Ⅰ、Ⅱ期黑色素瘤組織，棕黃色顆粒在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中也明顯增多，見圖5。在黒色素瘤中，bFGF陽性表達(dá)率在Ⅰ期黑色素瘤中為25.00%(2/8)，Ⅱ期為66.67%(4/6)，Ⅲ～Ⅳ期為80.00%(4/5)，三者之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。bFGF陽性表達(dá)率在黑色素瘤有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中為72.73%(8/11)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中為25.00%(2/8)，2組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

Figure 5.bFGF protein expression in melanoma tissue (IHC,×100). A: stage I; B: stage II; C: stage III; D: lymph node metastasis.

圖5 bFGF在黑色素瘤組織的表達(dá)

表4 bFGF在黒色素瘤中的表達(dá)與相關(guān)臨床病理特征的關(guān)系

討 論

侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)的生物學(xué)特征，也是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的根本原因，而相應(yīng)血管新生和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的先決條件，因此抑制腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖成為抗腫瘤治療的關(guān)鍵。 bFGF作為一種細(xì)胞有絲分裂原和促血管生成因子，是成纖維生長因子家族中的成員之一，可通過分泌各種蛋白分解酶和膠原酶，從而促進(jìn)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲[4]。

本實驗研究通過免疫組化方法結(jié)果顯示，bFGF在肺癌細(xì)胞有明顯的高表達(dá)，并進(jìn)一步檢測bFGF表達(dá)水平與肺癌臨床病理特征之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤分化程度愈低，臨床TNM分期愈晚，bFGF陽性表達(dá)愈多，且bFGF陽性表達(dá)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，提示惡性腫瘤細(xì)胞分化程度及惡性腫瘤的臨床分期對bFGF陽性表達(dá)產(chǎn)生影響。這與Joensuu等[5]的報道相符，可能因為與bFGF具有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂和誘導(dǎo)新血管生成的作用及與肺癌的分化、侵襲、生長、轉(zhuǎn)移和腫瘤新血管的生成有密切關(guān)系。先前的文獻(xiàn)[6-7]也報道了在晚期非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株中bFGF和FGFR的表達(dá)有明顯的上升。因此針對bFGF及其受體將成為治療非小細(xì)胞肺癌的新靶點。同時我們發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)一步探索bFGF表達(dá)和中位生存期之間的相關(guān)趨勢，bFGF陽性組與bFGF陰性組比較無明顯差異。這可能是因為我們的樣本量較小，且不同個體所使用的治療方案、藥物治療療程個體的綜合體質(zhì)不同所引起。但是先前在Volm等[8]的實驗結(jié)果中也得出了相似的結(jié)論，他指出bFGF表達(dá)升高與患者生存時間無明顯相關(guān)性。Farhat等[9]也指出在NSCLC組織中bFGF的表達(dá)對患者生存時間的影響仍有爭議。我們還發(fā)現(xiàn)bFGF在乳腺癌高表達(dá)，其陽性表達(dá)率為65.00%，與先前 Faridi等[10]的研究報道相符。這表明bFGF陽性表達(dá)與乳腺癌有著密切的關(guān)系。本實驗研究結(jié)果顯示，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌bFGF的陽性表達(dá)率明顯高于Ⅰ～Ⅱ期，且在乳腺癌中bFGF在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)，故可認(rèn)為乳腺癌組織中bFGF的高表達(dá)與腫瘤高侵襲性相關(guān)，bFGF的高表達(dá)可增加乳腺癌細(xì)胞的侵襲性，先前的研究也發(fā)現(xiàn)不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者和bFGF表達(dá)陰性的患者相比其中位生存期明顯延長[10]。 bFGF在乳腺癌中的過度表達(dá)提示乳腺癌患者的惡性程度高、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差，與Faridi等[10]的報道一致。本研究還通過對41例結(jié)腸癌組織bFGF表達(dá)率進(jìn)行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)bFGF在結(jié)腸癌中呈高表達(dá)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、臨床分期較晚組的bFGF陽性表達(dá)率較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、臨床分期較早組顯著增高，提示bFGF對結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移起到促進(jìn)作用。另外，我們發(fā)現(xiàn)在與中高分化結(jié)腸癌相比較，低分化的結(jié)腸癌bFGF陽性表達(dá)率較高，可以認(rèn)為bFGF是促進(jìn)低分化結(jié)腸癌血管生成和腫瘤細(xì)胞增殖的作用因子，而Landriscina等[11]的實驗也發(fā)現(xiàn)了相同的結(jié)果。所以可以說明bFGF因子是診斷和預(yù)后結(jié)腸癌的客觀指標(biāo)之一。最后，在黑色瘤組織中，bFGF的陽性表達(dá)率為52.61%，符合先前的研究結(jié)果(30%～90%)[12-13]。Straume等[12]報道bFGF在黑色素瘤組織的表達(dá)率高可能與黑色素瘤細(xì)胞中微小血管的密度高有關(guān)。另外我們還發(fā)現(xiàn)在臨床分期晚和伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的bFGF的表達(dá)率高于臨床分期早無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者相關(guān)，可能是因為隨著黑色素瘤的惡性程度增高，bFGF的表達(dá)量也增多。例如在Giehl 等[14]的研究中發(fā)現(xiàn)在黑色素瘤中的bFGF的表達(dá)量與其癌前病變黑痣相比增加了36%，這進(jìn)一步說明了bFGF是促進(jìn)黑色素瘤發(fā)生和發(fā)展的重要影響因子。

bFGF是多種細(xì)胞的有絲分裂原，它的過表達(dá)與細(xì)胞的增殖密切相關(guān)[15-16]，在多種臨床常見惡性腫瘤細(xì)胞增殖發(fā)揮重要作用，Erdem等[17]指出當(dāng)抑制bFGF因子在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)可有效抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，另外大量的前期研究表明bFGF還可在多種惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中起到重要作用[18]。Takeda等[19]的研究結(jié)果提示在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌中，bFGF蛋白因子的表達(dá)較高，指出bFGF提高了惡性腫瘤的侵襲能力。另外Elagoz等[20]表明在結(jié)直腸癌組織中bFGF的高表達(dá)與直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，所以隨著腫瘤分期增加和伴有淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，bFGF的表達(dá)越高。Chidazawa 等[21]指出在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌早期下調(diào)bFGF蛋白的表達(dá)，對抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有著重要的作用，因此表明bFGF表達(dá)和癌細(xì)胞發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有著重要的關(guān)系。進(jìn)一步探討bFGF促進(jìn)惡性腫瘤增殖轉(zhuǎn)移的機(jī)制，先前的研究發(fā)現(xiàn)bFGF與細(xì)胞膜受體結(jié)合后，受體構(gòu)象的改變激活酪氨酸激酶活性，使受體自身酪氨酸磷酸化，引起細(xì)胞內(nèi)通路級聯(lián)反應(yīng)，降解原有基膜、激活內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，有利于腫瘤發(fā)生和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。另外，研究證明，bFGF可促進(jìn)VEGF、PDGF等多種生長因子分泌，并與VEGF、PDGF等具有協(xié)同作用，共同促進(jìn)腫瘤發(fā)生增殖和轉(zhuǎn)移[22]。Rykala等[23]的研究指出由bFGF通過旁分泌途徑促進(jìn)了VEGF的分泌增多，而VEGF表達(dá)水平的升高進(jìn)一步促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

總之，bFGF表達(dá)是腫瘤細(xì)胞進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)，與其分化程度，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后有關(guān)。bFGF蛋白檢測可能成為判斷惡性腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的有效參考指標(biāo)之一。因此根據(jù)惡性腫瘤的上述特點可為靶向抗bFGF抗體、FGFR拮抗劑的臨床應(yīng)用打下了臨床基礎(chǔ)。但本研究樣本量相對較少，需要前瞻性的臨床研究進(jìn)一步驗證。

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Expression of bFGF in malignant tumor and its clinical pathological significance

ZHAO Jian-fu1, XU Meng1, ZHAO Feng-zhi1, HU Peng-hui1, QUAN Qiang1, XIANG Jun-jian2, WANG Hong2

(1DepartmentofOncology,TheFirstAffiliatedHospital，2LaboratoryofAntibodyEngineering,CollegeofLifeScienceandTechnology,JinanUniversity,Guangzhou510632,China.E-mail:xumengjinan@yahoo.com)

AIM: To detect basic fibroblast growth factor (bFGF) expression in clinical common malignant tumor (non-small-cell lung cancer，breast cancer, colon cancer and melanoma), and to identify relationship between the expression and tumor clinicopathological characteristics. METHODS: Immunohistochemical SP method was used to detect the expression of bFGF at protein level in 208 cases of paraffin-embedded tissue of primary malignant tumor patients (68 cases of lung cancer, 80 cases of breast carcinoma, 41 cases of colon cancer and 19 cases of melanoma). RESULTS: The bFGF protein expression levels were significantly higher in low differentiated non-small-cell lung cancer with lymph node metastasis, and were positively correlated with TNM. In addition, no significant influence of the bFGF protein expression on the patients with median survival period was observed. The protein expression of bFGF was higher in advanced breast cancer with lymph node metastasis and was commonly found in the middle/higher differentiated colon cancer with regional lymph node metastasis. Meanwhile, bFGF protein was highly expressed in advanced melanoma patients with lymph node metastasis. CONCLUSION: bFGF may participate in the process of occurrence and progression of malignant tumor. Expression of bFGF protein may be an effective parameter for evaluating metastasis and prognosis of malignant tumor.

Malignant tumor; Basic fibroblast growth factor; Clinical pathological characteristics

1000- 4718(2015)04- 0590- 07

2015- 01- 15

2015- 03- 04

國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81273814)； 廣東省重大新藥創(chuàng)制重大科技專項資助項目(No.2013A022100031)

R730.23

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2015.04.003

△通訊作者 Tel: 020-38688909; E-mail: xumengjinan@yahoo.com