血清胃蛋白酶原和胃泌素-17檢測(cè)在胃癌篩查中的應(yīng)用

李 林，張立新，艾冬琴，李嘉偉

(泰州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 泰州225300)

血清胃蛋白酶原和胃泌素-17檢測(cè)在胃癌篩查中的應(yīng)用

李 林，張立新，艾冬琴，李嘉偉

(泰州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 泰州225300)

目的探討血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)、胃泌素-17(G-17)聯(lián)合檢測(cè)在胃癌早期診斷中的臨床價(jià)值。方法選擇我院經(jīng)胃鏡檢查確診的104例胃疾病患者為研究對(duì)象，以組織病理學(xué)檢查結(jié)果將受檢者分為4組，即胃癌組29例、萎縮性胃炎組30例、胃潰瘍組24例、淺表性胃炎組21例。同時(shí)從我院體檢中心選擇經(jīng)胃鏡檢查無任何異常的20例作為對(duì)照組。各組均在胃鏡檢查前抽取空腹靜脈血3ml，分離血清，-20℃冰箱保存。采用ELISA法檢測(cè)PGⅠ、PGII、G-17。結(jié)果(1)胃癌組和萎縮性胃炎組血清PGⅠ水平顯著低于健康對(duì)照組，胃癌組血清PGⅠ水平又明顯低于萎縮性胃炎組；而胃潰瘍組與其他各組相比血清PGⅠ水平明顯增高；以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。淺表性胃炎組與健康對(duì)照組的血清PGⅠ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。胃癌組血清G-17水平明顯高于其他各組，而萎縮性胃炎組明顯低于其他各組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；各組血清PGⅡ水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(2)PGⅠ、G-17單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果作胃癌診斷的ROC分析，線下面積分別為0.895、0.918、0.976。(3)Logistic回歸方程為P=1/[1+e-(-5.421-0.079PGⅠ+0.845G-17)]。診斷點(diǎn)P=0.1271，敏感性為0.966，特異性為0.900。結(jié)論血清PGⅠ及G-17聯(lián)合檢測(cè)可提高胃癌診斷率，對(duì)胃癌早期診斷具有重要的臨床意義。

胃蛋白酶原；胃泌素；胃癌；篩查

近年來，由于飲食結(jié)構(gòu)改變和工作壓力的增大，我國(guó)胃癌的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)。目前，胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一。胃癌的發(fā)病是一個(gè)長(zhǎng)期的發(fā)展過程，其中萎縮性胃炎(AG)患者罹患胃癌的危險(xiǎn)率較正常人高18～90倍[1]。臨床上對(duì)AG和胃癌的診斷主要依賴胃鏡及組織病理學(xué)檢查，但該技術(shù)應(yīng)用于胃癌的篩查存在成本較高、痛苦較大、不能被患者接收等缺點(diǎn)。有文獻(xiàn)報(bào)道血清胃蛋白酶原I、II(PGⅠ、PGⅡ)和胃泌素-17(G-17)水平檢測(cè)用于篩查AG和胃癌已受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注[2-3]，且該方法具有簡(jiǎn)單、快速、痛苦小、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)。本研究以我院經(jīng)胃鏡檢查和(或)病理檢查確診的胃部疾病患者為研究對(duì)象，分析其血清中PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17水平變化，為臨床提供AG和胃癌的篩查指標(biāo)，以提高AG和胃癌早期診斷效率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2013年8月至2014年12月經(jīng)胃鏡檢查及病理確診且未經(jīng)治療的各種胃病患者104例，年齡30～75歲，平均59.3歲。以組織病理學(xué)檢查結(jié)果將受檢者分為4組，即胃癌組29例、萎縮性胃炎組30例、胃潰瘍組24例、淺表性胃炎組21例。以20例在我院體檢中心體檢無肝腎疾病及急慢性消化系統(tǒng)疾病、胃鏡檢查無異常者作為對(duì)照組，年齡35～60歲，平均53.4歲。

1.2 方法 受檢者于清晨空腹采集靜脈血3ml，分離血清后置-20℃冰箱保存待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平。

1.3 儀器及試劑 檢測(cè)試劑盒均由芬蘭BIOHIT公司提供，操作按試劑盒說明書進(jìn)行。儀器為BIO-RAD EVOLIS全自動(dòng)酶免分析儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清PGⅠ、G-17對(duì)胃癌診斷進(jìn)行回歸分析采用二項(xiàng)Logistic回歸。以血清PGⅠ、G-17單獨(dú)或聯(lián)合測(cè)定對(duì)胃癌的診斷價(jià)值采用ROC分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較 胃癌組和萎縮性胃炎組血清PGⅠ水平顯著低于健康對(duì)照組，胃癌組血清PGⅠ水平又明顯低于萎縮性胃炎組，而胃潰瘍組與其他各組相比血清PGⅠ水平明顯增高，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。淺表性胃炎組與健康對(duì)照組相比血清PGⅠ水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。胃癌組血清G-17水平明顯高于其他各組，而萎縮性胃炎組血清G-17水平明顯低于其他各組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各組PGⅡ水平變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 Logistic回歸 血清PGⅠ、G17水平作為胃癌及其他胃部疾病與健康對(duì)照組進(jìn)行回歸方程的變量，以胃癌=1、非胃癌=0作為因變量值，回歸方法為二項(xiàng)Logistic回歸，見表2。

表1 血清PGⅠ、PGⅡ及G-17結(jié)果(±s)

表1 血清PGⅠ、PGⅡ及G-17結(jié)果(±s)

注：與健康對(duì)照組、胃潰瘍組和淺表性胃炎組比較，aP＜0.05；與AG組比較，bP＜0.05；與其他組比較，cP＜0.05；dP＜0.05。

例數(shù)組別PGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)G-17(pmol/L)2029302421健康對(duì)照組胃癌組AG組胃潰瘍組淺表性胃炎組F值P值124.16±29.9659.76±21.01ab74.56±16.69a141.02±21.17116.46±20.8265.327＜0.00111.92±3.8915.01±6.1713.10±4.3314.48±5.4111.61±2.472.390.05512.03±2.5718.79±4.41c8.71±1.69d12.77±2.6111.90±2.2746.013＜0.001

表2 PGⅠ、G-17的Logistic回歸系數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)誤及P值

2.3 ROC分析 以血清PGⅠ、G-17測(cè)定值單獨(dú)或聯(lián)合分別作胃癌診斷的ROC分析，血清PGⅠ、G-17臨界值、敏感性和特異性分別為61.27 μg/L、0.759、0.880；16.16 pmol/L、0.724、0.973。聯(lián)合檢查PGⅠ、G-17曲線下面積最大，結(jié)果見表3、圖1。

表3 ROC分析結(jié)果

圖1 PGⅠ、G-17單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌ROC分析圖

2.4 確定聯(lián)合檢查診斷點(diǎn)及個(gè)體的預(yù)測(cè) PGⅠ+ G-17聯(lián)合檢查，取假陽性率R=10%(即取R=0.100)后設(shè)定診斷點(diǎn)，由ROC分析結(jié)果計(jì)算，結(jié)果為P(R=0.100)=0.1271，此時(shí)特異性為0.900，敏感性為0.966。按表2可得回歸方程P=1/[1+e-(-5.421-0.079PGⅠ+0.845G-17)]，預(yù)測(cè)概率值≥0.1271判為陽性(即診斷為胃癌)，反之為陰性。

3 討 論

目前，對(duì)于AG這一胃癌前病變患者進(jìn)行定期胃鏡檢查及病理活檢組織檢查存在一定難度，因此對(duì)胃癌的早期診斷也帶來了一些困難。而在AG和胃癌患者時(shí)，由于胃黏膜分泌的一些特殊分子如PGⅠ、PGⅡ及G-17等，其血清濃度可能會(huì)發(fā)生變化，因此，檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ、和G-17水平作為篩查胃癌和AG的指標(biāo)已受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注[4-6]。

胃蛋白酶原(PG)為胃蛋白酶的無活性前體，在胃液的酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶，大約有1%PG透過胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液[7]。PG可分為PGⅠ和PGⅡ兩個(gè)亞型，PGⅠ由胃底腺的主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞分泌，而PGⅡ除由胃底腺的主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞外，還由胃竇黏膜腺體及近端十二指腸Brunner腺體等合成。因此可根據(jù)血清PG水平判斷胃黏膜功能。如PGⅠ可用于反映胃泌酸細(xì)胞功能。當(dāng)胃酸分泌量上升時(shí)，PGⅠ隨之升高，反之亦然。而PGⅡ由于可由多種腺體分泌，故在血清中PGⅡ水平較為穩(wěn)定。本研究采用ELISA法檢測(cè)血清PG，結(jié)果表明胃癌組和AG組患者血清PGⅠ水平顯著低于健康對(duì)照組，而胃潰瘍組由于胃酸分泌增加，胃黏膜屏障功能被破壞，導(dǎo)致PGⅠ進(jìn)入血循環(huán)明顯增加，血清PGⅠ水平顯著高于健康對(duì)照組、胃癌組和AG組患者，而血清中PGⅡ水平較為穩(wěn)定，各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其結(jié)果與國(guó)內(nèi)外部分文獻(xiàn)報(bào)道相一致。因此血清PGⅠ測(cè)定可以作為胃部疾病早期篩查的重要依據(jù)。

G-17是一種由消化道G細(xì)胞分泌的胃腸激素。近年來研究證實(shí)，胃泌素參與了胃癌的發(fā)生和發(fā)展過程，對(duì)腫癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化產(chǎn)生一定的影響[8]。Kang等[9]對(duì)胃癌患者血清胃泌素水平進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，胃癌患者G-17水平明顯增高，可作為胃癌早期診斷的一個(gè)指標(biāo)。而AG患者由于胃黏膜發(fā)生萎縮性改變，G細(xì)胞數(shù)量下降，使血清G-17水平也明顯下降。本研究與文獻(xiàn)的報(bào)道相一致，胃癌組血清G-17水平明顯高于其他各組，而AG組明顯低于其他各組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此血清G-17水平可作為鑒別診斷胃癌和AG的血清學(xué)標(biāo)志。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道有80%以上的胃癌伴有萎縮性胃炎[10]，而慢性萎縮性胃炎亦被證實(shí)是胃癌的癌前疾病[11]。本研究以血清PGⅠ、G-17測(cè)定值單獨(dú)或聯(lián)合分別作胃癌診斷的ROC分析，以期對(duì)胃癌在各種胃病中進(jìn)行較準(zhǔn)確的鑒別診斷。結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)。并建立了回歸方程，確定診斷點(diǎn)，可以用于人群的疾病篩查。

綜上所述，檢測(cè)血清PGⅠ及G-17水平，具有簡(jiǎn)便、快速、痛苦小、費(fèi)用低的臨床優(yōu)勢(shì)，為提高胃癌早期診斷率提供了較好的血清學(xué)指標(biāo)，也為進(jìn)行胃癌和AG大規(guī)模人群普查和篩查提供了重要手段。

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Application of serum pepsinogen and gastrin-17 detection in the screening of gastric cancer.

LI Lin,ZHANG Li-xin,AI Dong-qin,LI Jia-wei.Department of Clinical Laboratory,Taizhou People's Hospital,Taizhou225300, Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo study the clinical value of combined detection of serum pepsinogenⅠ,Ⅱ(PGⅠ, PGⅡ)and gastrin-17(G-17)in the diagnosis of gastric cancer.MethodsOne hundred and four patients with gastric disease checked in our hospital were selected as study objects.The patients were divided into four groups:gastric cancer group(29 cases),atrophic gastritis group(30 cases),gastrohelcosis group(24 cases),and superficial gastritis group (21 cases).Moreover,20 healthy individuals were enrolled as control group.A fixed volume(3ml)of blood sample was obtained from each patient,then separated for serum and kept in-20℃refrigerator.The serum levels of PGⅠ,PGⅡ,G-17 were detected by using ELISA.Results(1)The serum level of PGⅠwere significantly lower in gastric cancer group and atrophic gastritis group than the control group(P＜0.05),and also lower in gastric cancer group than atrophic gastritis group.The level in gastrohelcosis group was significantly higher than all the other groups.The differences above were all statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the PGⅠlevel between superficial gastritis group and the control group(P＞0.05).G-17 level in the gastric cancer group was significantly higher than all the other groups,and the level in atrophic gastritis group was significantly lower than all the other groups(P＜0.05).There was no statistically significant difference in the level of PGⅡ between the five groups(P＞0.05).(2)The area under the receiver operating characteristic curve of combined detection of PGⅠand G-17 in gastric cancer group was0.976,higher than single detection of PGⅠ(0.895)and G-17(0.918).(3)Logistic regression equation was P=1/[1+e-(-5.421-0.079PGI+0.845G-17)].Diagnosis of point wasP=0.1271.Diagnostic sensitivity and specificity of combined detection of PGⅠand G-17 were0.966 and0.900.ConclusionCombined detection of PGⅠand G-17 could increase the diagnostic rate of gastric cancer,which might have important clinical significant for the early diagnosis of gastric cancer.

Pepsinogen;Gastrin;Gastric cancer;Screening

R735.2

A

1003—6350（2015）22—3335—03

2015-04-15)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.22.1208

李 林。E-mail：tzjylilin@126.com