他克莫司聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的臨床效果及其影響因素分析

侯占英，劉 芳，黃 珍，劉萬紅

(深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院皮膚科，廣東 深圳 510110)

他克莫司聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的臨床效果及其影響因素分析

侯占英，劉 芳，黃 珍，劉萬紅

(深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院皮膚科，廣東 深圳 510110)

目的 探討他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的臨床效果及其影響因素。方法172例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各86例，觀察組給予他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療，對(duì)照組僅給予窄譜中波紫外線照射治療，對(duì)比兩組患者的臨床效果。根據(jù)治療效果，分析性別、年齡、病程、病變類型、皮損位置等因素對(duì)觀察組患者療效的影響。結(jié)果觀察組有效率為76.7%(66/86)，顯著高于對(duì)照組的52.3%(45/86) (P＜0.01)；不同年齡、皮損部位、病程以及病變類型患者有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，而不同性別患者有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射能夠快速、有效的恢復(fù)白癜風(fēng)患者患處膚色、縮小皮損面積，但患者年齡、病程、皮損位置、病變類型等因素對(duì)療效影響較大。

他克莫司；窄譜中波紫外線；白癜風(fēng)；因素

白癜風(fēng)是皮膚科臨床較為常見的色素脫失性疾病，對(duì)患者的美觀及心理均造成較為嚴(yán)重的影響。關(guān)于該病的治療，目前主要以物理療法、藥物治療以及外科手術(shù)療法等為主[1]。本文旨在探討他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的臨床效果及其影響因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院皮膚科門診于2013年4月至2014年4月期間接診的白癜風(fēng)患者172例，根據(jù)入院先后順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組86例。172例患者中男性80例，女性92例；年齡17～56歲，平均(38.7±16.8)歲。病程3個(gè)月～12年，平均(6.8±5.6)年；皮損面積0.5 cm×1.1 cm～12.2 cm×22.6 cm；其中節(jié)段型72例，尋常型100例；皮損位于手足及四肢者61例(觀察組32例，對(duì)照組29例)，位于軀干面頸部者111例(觀察組54例，對(duì)照組57例)。所有患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：①后天發(fā)病，無明顯原因的色素脫失斑，常呈大小形態(tài)不一的乳白色，其上毛發(fā)可正?；蜃儼祝虎谂懦渌?qū)е碌纳販p退或脫失造成的白斑。所有患者1個(gè)月內(nèi)均無系統(tǒng)治療史，兩周內(nèi)無光照及局部治療史。除外嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病患者，除外妊娠及哺乳期婦女，除外對(duì)他克莫司或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏患者以及紫外線照射禁忌患者。所有患者對(duì)本次研究均知情同意，且簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡、皮損面積、病變類型等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者給予他克莫司軟膏與窄譜中波紫外線照射聯(lián)合治療，即0.1%的他克莫司軟膏(普特彼，Astellas Toyama Co，Ltd.Toyama Plant，國藥準(zhǔn)字J20100015)外涂，每日兩次，同時(shí)使用科諾公司生產(chǎn)的KN-4000系列紫外線光療儀給予窄譜中波紫外線照射治療。治療過程中，紫外線光療儀參數(shù)設(shè)置方法：輻射波長設(shè)為311 nm，初始劑量為0.3 J/cm2，每次劑量遞增0.1 J/cm2，一次劑量≤2.5 J/cm2，每周光療2次，間隔≥2 d。若治療后患者出現(xiàn)局部淡紅斑，可不更改照射劑量，但若出現(xiàn)疼痛性紅斑或水泡，則應(yīng)暫停治療，待紅斑消退之后再行治療，且恢復(fù)治療時(shí)照射劑量應(yīng)較前減少一半。對(duì)照組患者僅給予窄譜中波紫外線照射治療，兩組患者均連續(xù)治療16周后進(jìn)行療效觀察。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 治療前后分別記錄皮損分布及面積，同時(shí)記錄色素恢復(fù)情況，是否有新發(fā)皮損等。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①白斑全部消退，膚色恢復(fù)正常為痊愈；②白斑部分消退或面積縮小，≥50%皮損膚色恢復(fù)正常為顯效；③白斑部分消退或面積縮小為好轉(zhuǎn)；④白斑范圍擴(kuò)大或未見明顯色素再生為無效。有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.2.3 影響療效因素 制定患者登記、調(diào)查表，詳細(xì)記錄患者的年齡、性別、病程、病變類型、病變部位、病變面積等，對(duì)比不同上述因素患者的治療效果，探討上述因素對(duì)他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)臨床效果的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的總有效率為76.7%(66/86)，顯著高于對(duì)照組患者的52.3%(45/86)，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.2025，P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(例)

2.2 影響觀察組療效的因素 將觀察組86例患者根據(jù)有效情況對(duì)性別、年齡、病程、皮損部位、病變類型等進(jìn)行相關(guān)因素分析，結(jié)果顯示，不同年齡、皮損部位、病程以及病變類型患者有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，而不同性別患者有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 觀察組患者療效影響因素分析（例）

3 討論

白癜風(fēng)是皮膚科較為常見的一種色素減退性疾病，該病病因及確切發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了，但多認(rèn)為與遺傳、免疫、神經(jīng)化學(xué)因子、氧化應(yīng)激以及黑素細(xì)胞自毀等因素有關(guān)。隨著近年來關(guān)于其發(fā)病機(jī)制研究的不斷進(jìn)展，目前認(rèn)為自身免疫因素在該病的發(fā)生發(fā)展過程中起到了較為重要的作用，且越來越多的相關(guān)專家學(xué)者均支持該觀點(diǎn)[3-4]。白癜風(fēng)患者血清及皮損的組織液中可檢測(cè)到較高的可溶性IL-2受體，該受體與機(jī)體的細(xì)胞免疫以及T細(xì)胞活化狀態(tài)密切相關(guān)，這說明白癜風(fēng)發(fā)病過程中T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能異常起著重要作用。而這一觀點(diǎn)為免疫調(diào)節(jié)劑在白癜風(fēng)治療中的應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。關(guān)于該病的治療方法相對(duì)較多。皮質(zhì)激素、光療、光化學(xué)治療、免疫調(diào)節(jié)治療、維生素D3衍生物或局部鈣調(diào)神經(jīng)治療以及中醫(yī)藥等非外科療法均有一定療效，但仍有部分患者難以獲得較為理想的效果[5-6]，其療效影響因素較多，探討其影響因素對(duì)于提高治療效果將具有重要意義。

為了探討他克莫司與窄譜中波紫外線聯(lián)合用于白癜風(fēng)治療的臨床效果，筆者選取了172例白癜風(fēng)患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，分別給予他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療與單純窄譜中波紫外線照射治療，并從皮損面積、色素恢復(fù)等方面進(jìn)行了療效評(píng)價(jià)，同時(shí)進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果顯示，觀察組有效率為76.7%(66/86)，顯著高于對(duì)照組的52.3% (45/86)(P＜0.01)。該結(jié)果說明，單用窄譜中波紫外線照射治療雖能夠在一定程度上使的部分皮損膚色有一定恢復(fù)，且部分患者皮損面積能夠得以縮小，但若同時(shí)與他克莫司軟膏聯(lián)合應(yīng)用，則可獲得更好的效果。他克莫司作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入細(xì)胞后，能夠與受體結(jié)合，形成FK506-FKBP復(fù)合物，該復(fù)合物與細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的親和性較高，并使其活性減低，進(jìn)而抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶誘導(dǎo)的T細(xì)胞的細(xì)胞核因子去磷酸化，阻止了其向核內(nèi)的轉(zhuǎn)位以及與IL-2基因增強(qiáng)子的結(jié)合，從而達(dá)到抑制IL-2基因轉(zhuǎn)錄、降低IL-2產(chǎn)生、抑制T細(xì)胞增生及活化的目的。同時(shí)他克莫司能夠促進(jìn)黑素細(xì)胞想黑素母細(xì)胞的生成，創(chuàng)造對(duì)黑素細(xì)胞遷移有利的環(huán)境，從而用于白癜風(fēng)的治療[7-8]。窄譜中波紫外線是近年來用于臨床的一種新型紫外線光源，能量相對(duì)較高，定位更加準(zhǔn)確，同時(shí)操作更加靈活，在白癜風(fēng)的治療中，能夠使局部皮損獲得相對(duì)較為集中的高能量紫外線照射，且對(duì)周圍正常皮膚并無損傷，縮短病程，減少治療次數(shù)[9]。上述兩種方法聯(lián)合應(yīng)用，通過鈣調(diào)神經(jīng)的調(diào)節(jié)以及外界紫外線的照射共同作用，從而達(dá)到內(nèi)外兼治的目的，更快的恢復(fù)局部膚色，縮小皮損面積。同時(shí)為了探討療效的影響因素，筆者將觀察組86例患者根據(jù)治療有效情況針對(duì)患者的不同性別、年齡、病程、皮損部位以及類型等因素進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示不同年齡、皮損部位、病程以及病變類型患者有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，而不同性別患者有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。也就是說，性別對(duì)于該病的療效影響較小，而年齡、病程、皮損部位、病變類型則均對(duì)療效具有較大影響，是白癜風(fēng)治療效果的影響因素，與邱實(shí)等[10]的研究結(jié)果相似。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療能夠快速、有效的恢復(fù)白癜風(fēng)患者患處膚色、縮小皮損面積，且安全有效。此外治療過程中對(duì)于年齡偏大、病程較長、軀干與面頸部皮損、尋常型病變等患者均應(yīng)給予高度重視，適度增加光照時(shí)間或頻率，以期獲得較為理想的效果。

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Clinical effects and influence factors of tacrolimus combined with narrow band ultraviolet B in patients with vitiligo.

HOU Zhan-ying,LIU Fang,HUANG Zhen,LIU Wan-hong.Department of Dermatology,Longhua New District Central Hospital,Shenzhen 510110,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical effects and influence factors of tacrolimus combined with (NB-UVB)in patients with vitiligo.MethodsA total of 172 patients with vitiligo were randomly divided into the observation group(n=86)and the control group(n=86).The observation group were treated with tacrolimus combined with NB-UVB,while the control group were treated with NB-UVB only.Clinical effects were contrasted between the two groups.Then gender,age,course of disease,pathological type,vitiligo patches were analyzed according to the clinical effects to discuss the influence to the clinical effects.ResultsThe effective rate of the observation group was 76.7%(66/86),significantly higher than 52.3%(45/86)in the control group(P＜0.01).There were statistically significant differences in age,vitiligo patches,course of disease and pathological type in effective rates(P＜0.05 orP＜0.01),but there was no statistically significant difference in patients'gender(P＞0.05).ConclusionTacrolimus ointment combined with NB-UVB can rapidly,effectively recover skin color and shrink lesion area in patient's with vitiligo,but patient's age,course of disease,lesion location,pathological type and other factors would influence the curative effect to a large extent.

Tacrolimus;NB-UVB;Vitiligo;Factors

R758.4+1

A

1003—6350（2015）03—0363—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.03.0130

2014-06-16)

侯占英。E-mail：275061341@qq.com