祝小林，佘昌華，王志雄

(中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院消化內(nèi)科1、胃鏡室2，廣東 中山 528421)

血清胃蛋白酶原對(duì)肝硬化患者胃黏膜功能的評(píng)估價(jià)值

祝小林1，佘昌華2，王志雄2

(中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院消化內(nèi)科1、胃鏡室2，廣東 中山 528421)

目的 探討血清胃蛋白酶原(PG)水平對(duì)肝硬化患者胃黏膜功能的評(píng)估價(jià)值。方法選取我院胃鏡檢查已確診的110例肝硬化患者，采用Child-Pugh對(duì)肝功能進(jìn)行分級(jí)，根據(jù)肝硬化患者胃鏡下檢查有無門脈高壓胃病(PHG)，分為肝硬化合并PHG組46例和肝硬化無PHG組64例，選取同期在我院進(jìn)行健康體檢人群50例作為正常對(duì)照組。檢測(cè)所有受試者的血清PG(PGⅠ、PGⅡ)濃度，計(jì)算PGⅠ/PGⅡ值(PGR)，分析血清PGⅠ、PGⅡ水平和胃粘膜病變的關(guān)系。結(jié)果與肝硬化無PHG組比較，肝硬化合并PHG組肝功能較差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與肝硬化無PHG組和對(duì)照組比較，肝硬化合并PHG組血清PGⅠ水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而PGⅡ、PGR水平比較差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與輕度胃黏膜病變患者比較，重度胃粘膜病變患者血清PGⅠ的水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論肝硬化合并PHG時(shí)血清PGⅠ水平明顯降低，胃黏膜損傷越嚴(yán)重，血清PG的水平越低；血清PG水平尤其PGⅠ對(duì)肝硬化胃黏膜功能狀態(tài)有一定的評(píng)估價(jià)值。

肝硬化；胃黏膜病變；血清；胃蛋白酶原

肝功能減退和門靜脈高壓是肝硬化患者主要的臨床表現(xiàn)，門靜脈高壓形成會(huì)造成胃黏膜發(fā)生一系列的病理變化，如胃黏膜充血、水腫、糜爛等，這種內(nèi)鏡下胃黏膜組織內(nèi)小血管擴(kuò)張而組織學(xué)上無明顯炎癥的病變稱之為門脈高壓性胃病(Portal hypertension gastropathy，PHG)[1]。胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)是胃蛋白酶的前體，胃蛋白酶具有保護(hù)胃組織的作用[2]，主要由胃體黏膜的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，分為PGⅠ和PGⅡ兩種亞群，因此胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，血清PG水平會(huì)發(fā)生變化[3]。近期不少研究證明PG對(duì)胃黏膜病變及胃癌的篩查及診斷有一定的意義[4-5]。目前關(guān)于血清PG水平在肝硬化合并PHG中價(jià)值的研究較少。本研究通過檢測(cè)血清PG結(jié)合內(nèi)鏡檢查患者胃黏膜病變情況，探討血清PG與PHG的關(guān)系，分析肝硬化PHG時(shí)血清PG對(duì)胃黏膜功能的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月至2014年5月于我院住院治療的肝硬化患者110例，其中男性86例，女性24例，平均年齡(46.53±7.92)歲。所有入組患者根據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查明確診斷為肝硬化。選取同期在我院進(jìn)行健康體檢人群50例作為對(duì)照組，對(duì)照組人群均經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)無或僅有輕度非萎縮性胃炎，其中男性37例，女性13例，平均年齡(47.95±10.18)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有原發(fā)性肝癌及其他重要臟器嚴(yán)重功能不全的患者；(2)排除近1個(gè)月內(nèi)服用質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑或非類固醇類抗炎藥的患者。

1.2 研究方法 (1)采集研究對(duì)象的性別、年齡、病因、是否存在肝硬化相關(guān)并發(fā)癥等一般臨床資料。肝硬化患者及健康體檢者均常規(guī)抽血送檢血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能。(2)PHG的診斷：研究對(duì)象禁食12 h后，使用電子胃鏡(Olympus X0-230)對(duì)其進(jìn)行檢查，根據(jù)McCormack標(biāo)準(zhǔn)診斷PHG[6]。根據(jù)肝硬化患者胃鏡下檢查有無PHG，分為肝硬化合并PHG組和肝硬化無PHG組，其中PHG組46例，無PHG組64例。此外根據(jù)McCormack分類法其將內(nèi)鏡下PHG所見分為：(1)將淡粉紅色樣斑點(diǎn)或猩紅熱樣疹、黏膜皺襞表面條索狀發(fā)紅及黏膜呈現(xiàn)細(xì)白網(wǎng)狀類似蛇皮樣表現(xiàn)定義為胃黏膜輕度病變，共34例。(2)將彌散性櫻桃紅樣斑點(diǎn)或彌漫融合性出血性胃炎定義為胃黏膜重度病變，共12例。病變位于胃底及胃體者26例，胃體10例，胃底9例，全胃1例。(3)測(cè)定血清PG：抽取空腹靜脈血5 ml，提取血清，-80℃保存。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清PG水平。用日立7180自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血液中PGⅠ、PGⅡ的含量，具體操作步驟根據(jù)胃蛋白酶原試劑盒(廣州朗森生物科技有限公司)操作說明進(jìn)行，并計(jì)算PGL/PGⅡ的比值(PGR)。(4)肝功能分級(jí)：根據(jù)Child-Pugh分級(jí)，肝硬化患者分為A、B、C三級(jí)，其中A級(jí)40例，B級(jí)53例，C級(jí)17例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，PG表達(dá)水平符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組組間PG表達(dá)水平比較采用t檢驗(yàn)，三組組間比較采用均數(shù)方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝硬化并發(fā)PHG的肝功能分級(jí)情況 根據(jù)Child-Pugh分級(jí)評(píng)價(jià)肝功能，肝硬化合并PHG組肝功能處于A級(jí)的患者少于無PHG組，而處于C級(jí)的患者比例明顯高于無PHG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。而肝硬化PHG組Child-Pugh積分的平均分為(8.67±2.31)分，明顯高于無PHG組的(7.01± 1.94)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.893，P＜0.05)。

表1 PHG與肝功能Child-Pugh分級(jí)的關(guān)系[例（%）]

2.2 肝硬化PHG組、無PHG組和對(duì)照組的血清PG水平比較 三組受試者的血清PGⅠ水平及PGR水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但PGⅡ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與無PHG組比較，肝硬化合并PHG組PGⅠ水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組受試者的血清PG水平比較(±s)

表2 三組受試者的血清PG水平比較(±s)

注：a與對(duì)照組比較，P＜0.05；b與非PHG組比較，P＜0.05。

組別PGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)PGR對(duì)照組(n=50)無PHG組(n=64) PHG組(n=46)F值P值102.46±16.35 77.34±17.11a48.38±21.26ab30.731 0.000 14.23±3.53 16.4±4.88 11.42±5.31 3.205 0.043 7.28±3.12 5.18±1.78a4.91±2.47a11.137 0.000

2.3 肝硬化組胃鏡下表現(xiàn)及不同部位PHG血清PG的比較 根據(jù)肝硬化PHG的病變不同部位分組，將發(fā)生在胃底及胃體及全胃者歸為一組，共27例。三組血清PG的水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 肝硬化不同部位的PHG血清PG水平比較(-x±s)

2.4 不同程度PHG血清PG水平的比較 根據(jù)McCormack分類法將肝硬化合并PHG的患者胃黏膜病變的程度分為輕度和重度。與輕度胃黏膜病變患者比較，重度胃黏膜病變患者血清PGⅠ的水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 不同程度的PHG血清PG水平比較(±s)

表4 不同程度的PHG血清PG水平比較(±s)

PGⅠ(μg/L) 54.96±21.41 41.28±17.53 5.336 0.021組別輕度(n=34)重度(n=12)t值P值PGⅡ(μg/L) 12.24±4.51 10.81±3.54 1.727 0.152 PGR 5.18±2.36 3.72±1.47 6.261 0.006

3 討論

門靜脈高壓還會(huì)引起胃黏膜下形成大量動(dòng)靜脈短路，從而引起胃組織有效循環(huán)血量減少，組織缺氧、黏膜防御機(jī)制減弱等，造成胃黏膜組織損傷。PHG是門靜脈高壓引起的胃黏膜和黏膜下毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，是肝硬化患者常見并發(fā)癥之一[7]，常伴有廣泛的胃黏膜下水腫，胃黏膜血液循環(huán)障礙是門脈高壓癥合并PHG發(fā)生的重要原因。了解有關(guān)肝硬化合并PHG時(shí)胃黏膜功能狀態(tài)對(duì)于臨床上預(yù)測(cè)PHG有一定的指導(dǎo)意義。

PGⅠ和PGⅡ是PG的兩種亞型，PGⅠ主要由胃腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，PGⅡ除由胃腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌外，還可由幽門腺、賁門腺和十二指腸上段的Brunner腺分泌[8]?？梢娢笌缀跏俏傅鞍酌冈奈ㄒ粊碓矗晕葛つげ∽儠r(shí)，胃蛋白酶原分泌受到影響導(dǎo)致血清中胃蛋白酶原的水平發(fā)生變化，研究證實(shí)PG的變化可反映胃蛋白酶的分泌及胃黏膜狀態(tài)和功能情況[9-10]。近期已有研究證實(shí)肝硬化門脈高壓癥患者PGⅠ、PGⅡ、PGR水平均高于對(duì)照(P＜0.05)[11]，血清PG水平尤其PGⅠ在一定程度上可以反映肝硬化胃黏膜功能狀態(tài)[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清PGⅠ水平及PGR水平在肝硬化PHG組、無PHG組及對(duì)照組組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，PGⅡ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與無PHG組比較，肝硬化合并PHG組PGⅠ水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與之前的研究結(jié)果基本一致。由此可推斷PGⅠ水平能更好地反映肝硬化患者胃黏膜病變的情況。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)肝硬化合并PHG組Child-Pugh積分的平均分明顯高于無PHG組，其肝功能較差，可見合并PHG的肝硬化患者其肝功能受損的程度較不合并PHG的患者重。如果臨床上可以早期預(yù)測(cè)肝硬化患者PHG的發(fā)生，對(duì)間接評(píng)估患者的肝功能損害有一定的意義。

血清PGⅠ與胃泌酸腺細(xì)胞功能有關(guān)，胃酸分泌減少或胃黏膜腺體菱縮時(shí)PGⅠ的分泌就會(huì)減少，PGⅡ與胃底黏膜病變的相關(guān)性較大，因此血清胃蛋白酶原的水平在一定程度上可反映胃黏膜損傷的不同部位及損傷程度。但本研究發(fā)現(xiàn)根據(jù)肝硬化PHG的病變不同部位分組，血清PGⅠ、PGⅡ及PGR的水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這可能與本研究的樣本量較小有關(guān)，在今后的研究中擴(kuò)大樣本量可能會(huì)發(fā)現(xiàn)其差異。根據(jù)McCormack分類法將肝硬化合并PHG的患者胃黏膜病變的程度分為輕度和重度。與輕度胃黏膜病變患者比較，重度胃黏膜病變患者血清PGⅠ的水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這一結(jié)果提示PGⅠ在一定程度上能夠較好地反映胃黏膜病變的程度，對(duì)評(píng)估肝硬化患者胃黏膜的功能有一定的價(jià)值。

綜上所述，肝硬化發(fā)生PHG時(shí)胃黏膜防御功能減弱，胃蛋白酶分泌減少，血清PG尤其是PGⅠ可以在一定程度上評(píng)估肝硬化時(shí)胃黏膜損傷的程度。

[1]田宗彪,王英凱,劉振珍.門脈高壓性胃病的研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志,2011,31(14):2805-2807.

[2]姜新民,張忠房.血清胃蛋白酶原的檢測(cè)和臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2011,22(1):80,84.

[3]馬亞楠,李夏雨,李倩倩,等.血清胃蛋白酶原在胃部疾病中的研究進(jìn)展[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(23): 10957-10960.

[4]程中華,熊文堅(jiān).血清胃蛋白酶原檢測(cè)在慢性萎縮性胃炎篩查中的價(jià)值[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,21(5):430-432.

[5]付明生,潘淑賢,許蘭濤,等.血清胃蛋白酶原對(duì)胃癌的診斷價(jià)值[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,21(5):420-422.

[6]Mc Cormack TT,Sims J,Eyre-Brook I,et al.Gastric lesions in portal hypertension:inflammatory gastritis or congestive gastropathy [J].Gut,1985,26(11):1226-1232.

[7]李 瑞,毛 華,黃純熾.門脈高壓性胃病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國際消化病雜志,2011,31(5):277-279.

[8]楊勝茹.胃蛋白酶原的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2009,15 (4):605-607.

[9]Mukoubayashi C,Yanaoka K,Ohata H,et al.Serum pepsinogen and gastric cancer screening[J].Intern Med,2007,46(6):261-266.

[10]Li P,He C,Sun L,et al.PepsinogenⅠandⅡexpressions in situ and their correlations with serum pesignogen levels in gastric cancer and its precancerous disease[J].BMC Clin Pathol,2013,13(1):22.

[11]趙 倩,姜 敏.肝硬化門脈高壓癥患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ與胃泌素-17的變化及意義[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,21 (12):1085-1089.

[12]毛 華,李 瑞.肝硬化門脈高壓性胃病血清胃蛋白酶原的變化及意義[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,34(1):141-143,146.

Value of serum pepsinogen in appraising gastric mucosa function in patients with cirrhosis.

ZHU Xiao-lin1,SHE Chang-hua2,WANG Zhi-xiong2.Department of Gastroenterology1,Gastroscopy Room2,Zhongshan Guzhen People's Hospital,Zhongshan 528421,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the value of serum pepsinogen(PG)levels in the assessment of gastric mucosa function in patients with cirrhosis.MethodsA total of 110 patients of cirrhosis confirmed by endoscopy were enrolled in the study.The liver function was classified by child-pugh grading.According to gastroscopy results, the patients were divided into liver cirrhosis with portal hypertensive gastropathy group(PHG group,46 cases)and liver cirrhosis without PHG group(non-PHG group,64 cases).Fifty health people for physical examination in our hospital were selected as control group.The serum levels of PG(PGⅠ,PGⅡ)in all the participants were tested by latex-enhanced immunoturbidimetry to calculate the PG/PGⅡratio(PGR).The relationships between serum PGⅠ,PGⅡlevels and gastric mucosal lesions were analyzed.ResultsThe liver function of PHG group was poorer than that of non-PHG group(P＜0.05).Compared with non-PHG group and control group,serum PGⅠlevels of PHG group was significantly lower(P＜0.05),and the difference of PGⅡand PGR was not statistically significant.Compared with patients with mild gastric mucosal lesions,serum PGⅠlevels of patients with severe gastric mucosal lesions was lower,and the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe serum level of PGI decreases signifiantly in patients with hepatic cirrhosis and PHG.The more serious the injury of gastric mucosal is,the lower the level of serum PG would be.Serum PG level,especially PGⅠ,can reflect the function of gastric mucosa in patients of liver cirrhosis.

Cirrhosis;Gastric mucosal lesions;Serum;Pepsinogen

R657.3+1

A

1003—6350（2015）14—2104—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0758

2014-12-10)

祝小林。E-mail：zuxiaolin2010@163.com