炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥42例臨床分析

楊煜霞，柯昌祿

(1.深圳市坪山新區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518122；2.深圳市大鵬新區(qū)葵涌人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518119)

炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥42例臨床分析

楊煜霞1，柯昌祿2

(1.深圳市坪山新區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518122；2.深圳市大鵬新區(qū)葵涌人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518119)

目的 觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥的臨床療效。方法選擇2009年12月至2014年6月期間在我院接受治療的多囊卵巢綜合征型不孕癥患者84例，按隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組42例，對(duì)照組給予單一藥物炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療，兩組療程均為3個(gè)月。療程結(jié)束后，對(duì)兩組患者體內(nèi)的激素水平、代謝水平、排卵情況及不良反應(yīng)等進(jìn)行比較分析。結(jié)果治療前兩組患者的性激素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組患者促黃體生成素(LH)、睪酮(T)的水平分別為(8.24±2.10)IU/L和(1.3±0.4)nmol/L，明顯低于對(duì)照組的(11.48±2.77)IU/L和(1.9±0.5)nmol/L，空腹胰島素(FINS)值和胰島素抵抗指數(shù)(IR)值分別為(7.2±2.4)mIU/ml和(1.68±0.6)，明顯低于對(duì)照組的(12.0±2.6)mIU/ml和(2.69±0.6)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；同時(shí)，觀察組患者的排卵率和妊娠率均高于對(duì)照組，流產(chǎn)率則低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而在不良反應(yīng)方面兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥可有效改善患者激素水平，顯著改善患者不孕情況，提高妊娠率，控制流產(chǎn)率，值得在臨床應(yīng)用推廣。

多囊卵巢綜合征；炔雌醇環(huán)丙孕酮；不孕癥；二甲雙胍

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是在育齡期女性中常發(fā)生的一種內(nèi)分泌障礙性疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣、發(fā)病機(jī)制尚不清楚。它是引起女性不孕癥的十分重要的原因，常表現(xiàn)為無(wú)卵型不孕癥。在我國(guó)，目前有文獻(xiàn)報(bào)道PCOS的患病率為10%左右[1]，絕大多數(shù)患者表現(xiàn)為PCOS型不孕癥，給患者身心造成嚴(yán)重的傷害。積極探尋PCOS型不孕癥的有效治療措施，能很好地改善患者的身心健康、維護(hù)家庭和睦[2]。本文通過(guò)對(duì)炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型的不孕癥的臨床資料進(jìn)行分析，以期找到有效的治療措施，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年12月至2014年6月期間在我院接受治療的PCOS型不孕癥的患者84例，入選的PCOS型不孕患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)卵泡生成激素(FSH)減少，黃體生成激素(LH)/ FSH≥2；(2)影像學(xué)檢查顯示為卵巢多囊，不伴有其他生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變；(3)丈夫精液參數(shù)正常，夫妻有超過(guò)一年正常的性生活；(4)排除其他因素所致高雄激素血癥、胰島素抵抗患者、排除合并有高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、糖尿病等內(nèi)分泌紊亂性疾病患者，以及合并有其他婦科病患者。所納入患者年齡22～34歲，平均(26±4.9)歲；不孕年限2～6年，平均(3.4±1.2)年；其中原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕分別為51例和33例。按隨機(jī)數(shù)字法將PCOS型不孕癥患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各42例，兩組患者在年齡、不孕年限及不孕類(lèi)型等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者在黃體酮撤退性出血第五天口服炔雌醇環(huán)丙孕酮，1片·次-1·d-1，一個(gè)療程為21 d，間隔7 d重復(fù)上1個(gè)療程，共3個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍治療，1 500 mg/d，分3次服用，服用3個(gè)療程。兩組患者第4個(gè)治療周期開(kāi)始應(yīng)用人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)促排卵治療，于月經(jīng)周期第五天給予注射HMG，75 U·次-1·d-1，共5 d，第10天時(shí)用B超監(jiān)測(cè)卵泡大小，如卵泡直徑在12 mm以上，則于2 d后B超復(fù)查，如卵泡直徑14 mm以上時(shí)給予HMG 75 U·次-1·d-1，隔日再行B超復(fù)查；若卵泡直徑14 mm以下時(shí)，給予HMG 150 U·次-1·d-1。監(jiān)測(cè)卵泡直徑18 mm以上時(shí)，給予患者人絨毛膜促性腺激素(HCG)10 000 U，同時(shí)指導(dǎo)患者同房，給予適量黃體酮支持。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后空腹檢測(cè)各項(xiàng)性激素指標(biāo)，性激素六項(xiàng)包括卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、催乳激素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(P)；同時(shí)進(jìn)行代謝指標(biāo)測(cè)定：體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)，依此計(jì)算出穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)估患者胰島素抵抗指數(shù)(IR)值；統(tǒng)計(jì)兩組患者排卵、月經(jīng)恢復(fù)、妊娠及不良反應(yīng)等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)以率(%)來(lái)表示，兩組比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的性激素水平比較 對(duì)照組治療后LH、T水平較治療前明顯降低，觀察組治療后LH、T水平較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)照組與觀察組治療后FSH、PRL、E2、P水平與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前兩組患者的性激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組患者的LH、T水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而FSH、PRL、E2、P與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后性激素水平比較(±s)

注：a治療后，觀察組LH、T水平與對(duì)照組比較，t值為1.99、1.98，P＜0.05。

組別對(duì)照組(n=42)時(shí)間治療前治療后t值P值觀察組(n=42)治療前治療后t值P值LH(IU/L) 16.39±3.50 11.48±2.77 2.04＜0.05 16.40±3.51 8.24±2.10a3.68＜0.05 FSH(IU/L) 5.78±0.41 5.76±0.40 0.77＞0.05 5.80±0.44 5.77±0.42 0.79＞0.05 PRL(ng/ml) 8.8±3.6 8.6±3.2 0.84＞0.05 8.9±4.3 8.8±4.1 0.67＞0.05 E2(pmol/L) 126.9±10.1 116.7±9.2 1.32＞0.05 126.5±9.7 115.1±8.9 1.42＞0.05 T(nmol/L) 2.6±0.6 1.9±0.5 2.43＜0.05 2.6±0.6 1.3±0.4a2.98＜0.05 P(ng/ml) 0.43±0.06 0.41±0.06 0.75＞0.05 0.44±0.07 0.40±0.06 1.03＞0.05

2.2 兩組患者治療前后代謝指標(biāo)比較 對(duì)照組治療后FBS、FINS、IR值與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組治療后FBS值與治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后FINS、IR值與治療前比較，明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后FBS與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組患者在治療后FINS與IR指標(biāo)值與對(duì)照組比較，有明顯改善(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后代謝指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后代謝指標(biāo)比較(±s)

注：與治療后及對(duì)照組治療前后比較，aP＞0.05；與治療后及對(duì)照組治療前后比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組測(cè)定點(diǎn)治療前治療后例數(shù)42 42t值P值觀察組 治療前治療后42 42t值P值FBS(mol/L) 4.73±0.47 4.67±0.35 1.32＞0.05 4.81±0.44 4.68±0.45a1.28＞0.05 FINS(mIU/mL) 13.6±3.4 12.0±2.6 1.27＞0.05 13.7±3.2 7.2±2.4b4.54＜0.05 IR 2.86±0.6 2.69±0.6 1.14＞0.05 2.84±0.6 1.68±0.6b2.61＜0.05

2.3 兩組患者治療后排卵情況比較 觀察組患者在排卵率、妊娠率及流產(chǎn)率與對(duì)照組比較，有明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后排卵情況比較[例(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組后期均有發(fā)生不良反應(yīng)，如頭痛、卵巢過(guò)度刺激、血壓升高等，少數(shù)患者有合并兩種或兩種以上不良反應(yīng)，癥狀均較輕。其中觀察組出現(xiàn)3例，對(duì)照組出現(xiàn)4例，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(3/42)，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 2.64，P＞0.05)。

3 討論

PCOS是婦產(chǎn)科異質(zhì)性較高的一類(lèi)內(nèi)分泌紊亂征候群，在育齡期婦女不孕癥原因中占有較高比重(約占74%)，給患者及家庭帶來(lái)嚴(yán)重的身心負(fù)擔(dān)。PCOS患者往往伴有LH水平與雄激素水平的升高、高胰島素血癥與胰島素抵抗等。LH水平及雄激素的過(guò)量升高，讓FSH相對(duì)不足卵泡發(fā)育停滯或受阻，形成了多囊卵巢?；颊叽俅x作用途徑受損導(dǎo)致胰島素抵抗，機(jī)體進(jìn)行代償性生成胰島素，從而導(dǎo)致了高胰島素血癥，進(jìn)一步使得雄激素水平持續(xù)增高，最終導(dǎo)致稀發(fā)排卵或無(wú)排卵、高雄激素或胰島素抵抗、多囊卵巢為特征的復(fù)雜疾病[4-5]。PCOS型不孕癥的影響機(jī)制尚不是十分清楚，大多數(shù)研究認(rèn)為其是多重因素共同作用的結(jié)果。有文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為，肥胖、痤瘡、多毛、閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)等與PCOS不孕的發(fā)病有較為密切的關(guān)聯(lián)[6]。為了改善PCOS型不孕癥狀況，探尋及時(shí)有效的PCOS治療措施就顯得尤為必要。

炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)雄性激素的分泌有較為明顯的抑制作用，通過(guò)抗促性腺效應(yīng)從而達(dá)到降低血液里雄激素的濃度，最終使得PCOS雄激素分泌代謝正?；?，卵泡排卵功能得以恢復(fù)，最終讓患者的受孕率得到提高[7-8]。臨床上PCOS治療藥物不少，二甲雙胍是應(yīng)用較廣的一種，其主要作用機(jī)制是通過(guò)降低患者體內(nèi)胰島素水平，使得葡萄糖代謝加快，讓機(jī)體雄激素高分泌的狀態(tài)得以控制，最終實(shí)現(xiàn)患者自發(fā)受孕的目的[9-10]。本資料結(jié)果顯示，治療后觀察組患者性激素LH、T水平及FINS與IR指標(biāo)值明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，同時(shí)觀察組患者在排卵率、妊娠率及流產(chǎn)率與對(duì)照組比較，有明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍，對(duì)患者體內(nèi)的性激素水平及代謝激素水平起到很好的調(diào)節(jié)作用，讓患者體內(nèi)激素趨于正常，增加了患者排卵率，及時(shí)有效的治愈了PCOS型不孕癥。

綜上所述，PCOS型不孕癥是多因素共同結(jié)果造成的，應(yīng)對(duì)患者及早采取治療措施。在臨床治療PCOS型不孕癥時(shí)聯(lián)合使用二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮，可獲得良好的治療，及較少的不良反應(yīng)，值得在臨床中應(yīng)用推廣。

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Clinical analysis of ethinylestradiol and cyproterone acetate combined with metformin in treatment of 42 cases of polycystic ovary syndrome induced infertility.

YANG Yu-xia1,KE Chang-lu2.1.Department of Obstetrics and Gynecology,Shenzhen Pingshan New District Maternal and Child Health Hospital,Shenzhen 518122,Guangdong, CHINA;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Shenzhen Dapeng New District People's Hospital,Shenzhen 518119, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of ethinylestradiol and cyproterone acetate combined with metformin in treatment of polycystic ovary syndrome induced infertility.MethodsA total of 84 patients of polycystic ovary syndrome induced infertility treated in our hospital from December 2009 to June 2014 were enrolled in the study,which were randomly divided into the control group and the observation group,with 42 patients in each group.The control group was given ethinylestradiol and cyproterone acetate only for treatment,while the observation group was given metformin for adjuvant therapy based on the treatment of the control group.The two groups were all treated for 3 months.After treatment,hormone levels,metabolic level,ovulation and adverse reaction of patients were analyzed and compared between the two groups.ResultsBefore treatment,the levels of sex hormone in patients showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).After treatment,the levels of luteinizing hormone(LH),testosterone(T)in the observation group were(8.24±2.10)IU/L and(1.3±0.4)nmol/L,signifiantly lower than(11.48±2.77)IU/L and(1.9±0.5)nmol/L in the the control group.The metabolic index value of fasting insulin(FINS)and insulin resistance index(IR)were(7.2±2.4)mIU/ml and(1.68±0.6),signifiatnly lower than (12.0±2.6)mIU/ml and(2.69±0.6)in the control group.The ovulation rate and pregnancy rate in observation group were signifiantly higher than those in the control group,and abortion rate was significantly lower,with statistically significant differences(P＜0.05).There was no significant difference between the two groups in side effects(P＞0.05).ConclusionIn treatment of polycystic ovary syndrome induced infertility,ethinylestradiol and cyproterone acetate combined with metformin can effectively up-regulate the hormone levels in patients,significantly improve the infertility situation,increase the pregnancy rate,and decrease the abortion rate,which is worthy of clinical application and promotion.

Polycystic ovary syndrome;Ethinylestradiol and cyproterone acetate;Infertility;Metformin

R711.6

A

1003—6350（2015）14—2069—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0747

2014-12-03)

柯昌祿。E-mail：yyx263@126.com