“解郁湯”治療惡性腫瘤患者焦慮癥3 0例臨床研究

王挺挺 金 濤

（1.臺(tái)州市中心醫(yī)院，浙江臺(tái)州318000；2.浙江省中醫(yī)院，浙江杭州310006）

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命的疾病之一，近十幾年來，其發(fā)病率日益增高。有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道指出，惡性腫瘤可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的焦慮，且癌癥患者的焦慮癥發(fā)生率明顯高于普通人群，在癌癥患者中，這種相互作用關(guān)系已經(jīng)被國內(nèi)外學(xué)者廣泛地認(rèn)識(shí)與研究[1]。焦慮對腫瘤患者有顯著的負(fù)面影響，它可以導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能下降，從而間接影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。因此，惡性腫瘤患者情緒障礙的治療顯得十分重要。目前西醫(yī)主要依靠藥物治療焦慮癥，臨床取得了肯定的療效，但由于藥物安全系數(shù)低、適應(yīng)范圍窄、毒副作用較大等原因，抗抑郁藥物的臨床應(yīng)用也受到局限。近年來，筆者從疏肝理氣、益氣養(yǎng)陰的角度調(diào)治腫瘤患者的焦慮情緒。本研究以自擬方藥“解郁湯”用于伴有焦慮癥的惡性腫瘤患者30例，觀察其對宗氏焦慮量表（SAS）評分及免疫功能T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例均為2011年9月至2013年6月期間浙江省中醫(yī)院中醫(yī)科和腫瘤科門診及住院患者，均經(jīng)病理確診為惡性腫瘤，并診斷為焦慮癥，預(yù)期生存期大于2個(gè)月，隨機(jī)分為2組。治療組30例：男 12 例，女 18 例；年齡（59.33±10.22）歲；抑郁平均病程（7.3±2.6）月；平均 SAS 評分（60.40±5.63）分。對照組30例：男14例，女16例；年齡（55.90±11.70）歲；抑郁平均病程（6.9±2.9）月；平均 SAS 評分（59.93±5.11）分。2組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷依據(jù) 焦慮癥（廣泛性焦慮障礙）診斷符合《中國精神障礙診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。焦慮嚴(yán)重程度以宗氏焦慮自評量表 （SAS）20項(xiàng)評分為依據(jù)，SAS標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為50分，其中50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，70分及以上為重度焦慮。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中郁病、癲病的診斷依據(jù)、癥候分類標(biāo)準(zhǔn)及中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)精神疾病委員會(huì)1991年制定的《情感性心境障礙中西醫(yī)結(jié)合辨證分型標(biāo)準(zhǔn)》[4]中有關(guān)證類診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬于肝氣郁結(jié)、氣陰兩虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合西醫(yī)疾病及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）SAS評分為輕、中度，且2周內(nèi)未服用抗焦慮藥物的患者；（3）自愿簽署知情同意書。

2 治療方法

2.1 治療組 予口服解郁湯。方藥組成：制黃精20g，百合、佛手、茯苓各 12g，玫瑰花6g，煅磁石 30g（先煎）。每日1劑，水煎取300mL，分早晚2次溫服。

2.2 對照組 予鹽酸舍曲林 （左洛復(fù)，國藥準(zhǔn)字H10980141，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50mg）口服，早飯后頓服50mg，期間視病情與不良反應(yīng)在2周后可增減劑量（由治療醫(yī)生與患者協(xié)商調(diào)節(jié)用藥劑量）。

2組患者研究期間的抗癌治療（手術(shù)、化療、放療等）、基礎(chǔ)疾病的治療和支持治療等均遵循各種治療規(guī)范實(shí)行。期間根據(jù)患者的耐受情況決定是否停藥或加用輔助藥物。對有嚴(yán)重失眠者允許使用唑吡坦、佐匹克隆及扎來普隆分散片，不增加使用有抗焦慮作用的苯二氮卓類藥物加以控制失眠；合并有慢性病患者繼續(xù)使用原有治療方案，要求用藥種類和劑量不變；禁止合用任何抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑和抗焦慮藥物；對2組均進(jìn)行心理教育和支持性心理治療，禁用系統(tǒng)的心理治療；禁用電痙攣治療。

3 療效觀察

2組患者均于治療8周后進(jìn)行療效觀察。

3.1 療效指標(biāo) （1）SAS評分變化：分別于基線（治療前）、治療第4周末、治療第8周末測定。（2）免疫功能測定：包括NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群 （CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）測定，分別于治療前和治療后檢測。（3）安全性指標(biāo)：觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后分別檢測三大常規(guī)、肝腎功能（ALT、BUN、Cr）、電解質(zhì)（K+、Na+、Cl-）及心電圖檢查。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效按照文獻(xiàn)[5]中SAS評分治療后減分值情況進(jìn)行評定。顯效：SAS評分降低10分以上或總評分≤50分；有效：SAS評分降低5分以上，但不足10分；無效：SAS評分降低不足5分。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0 軟件包處理，計(jì)量資料以（±s）表示，正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 臨床療效比較 治療組30例中，顯效21例，有效6例，無效3例，總有效率90.0%；對照組30例中，顯效24例，有效4例，無效2例，總有效率93.3%。2組總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），提示2組臨床療效相似。

3.4.2 SAS評分比較 見表1。

表1 治療組與對照組治療前后SAS評分比較（±s）分

表1 治療組與對照組治療前后SAS評分比較（±s）分

注：與同組治療前比較，**P<0.01。

分組 例數(shù) 治療前 治療4周 治療8周治療組對照組30 30 60.40±5.63 59.93±5.11 48.80±9.59** 47.13±9.73**47.13±8.76** 47.17±8.15**

3.4.3 免疫功能指標(biāo)比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 治療組與對照組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，▲▲P＜0.01。

例數(shù) 時(shí)間治療組 40.77±5.49**▲▲ 27.23±5.71 1.21±0.14* 21.20±5.40**▲▲治療后組別14.50±5.41 CD4+30 治療前CD8+ CD4+/CD8+32.53±6.03 NK細(xì)胞26.02±3.36 1.10±0.14對照組 30 治療前 32.60±5.93 26.34±3.44 1.11±0.20 14.78±5.40治療后 34.93±5.56* 26.45±5.52 1.17±0.16* 15.06±5.56

3.5 安全性檢測 2組患者治療后三大常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)情況與治療前相比未發(fā)生惡化，說明患者對解郁湯的耐受性良好，無明顯不良反應(yīng)。

4 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，疾病發(fā)生的本質(zhì)為機(jī)體陰陽平衡關(guān)系遭到破壞，惡性腫瘤亦是如此，根據(jù)其臨床特點(diǎn)，腫瘤可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“癌病”、“癥瘕”、“積聚”等病癥范疇。其病因病機(jī)大多認(rèn)為是陰陽失調(diào)、七情郁結(jié)、臟腑功能受損等原因所致而逐漸形成的腫塊。中醫(yī)學(xué)中，多把“焦慮癥”歸為郁病、百合病、驚悸、心悸、怔忡、不寐等范疇，其發(fā)生多與精神因素有關(guān)，或情志所傷，或肝失疏泄條達(dá)，氣機(jī)失調(diào)，或思慮過度，傷心耗神所致。惡性腫瘤伴有焦慮癥者，從中醫(yī)角度來說，我們認(rèn)為，癌病日久可發(fā)為郁病，而郁病日久也可轉(zhuǎn)為癌病，或者由于多種致病因素導(dǎo)致二者同時(shí)發(fā)病，二者相互關(guān)聯(lián)，有著不可分割的聯(lián)系。

人的精神狀態(tài)與人體的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)是息息相關(guān)的，焦慮特別是重度焦慮可通過此系統(tǒng)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)改變自身機(jī)體的激素水平和免疫功能，從而間接影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展，惡性腫瘤伴有焦慮障礙者免疫功能更為低下。有研究發(fā)現(xiàn)：在細(xì)胞水平上，抑郁焦慮癥患者血中CD3+、CD4+細(xì)胞數(shù)以及CD4+/CD8+比值明顯降低，而CD8細(xì)胞數(shù)明顯升高，這進(jìn)一步揭示其機(jī)體內(nèi)不僅存在免疫功能低下，還存在著嚴(yán)重的免疫穩(wěn)態(tài)失衡[6]。Reiche EM等[7]研究進(jìn)一步表明抑郁焦慮引起的免疫功能下調(diào)，特別是淋巴細(xì)胞增殖能力、NK細(xì)胞數(shù)目及毒性的下降，會(huì)影響惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展，將在一定程度上影響癌癥患者的臨床療效。因此，保護(hù)和促進(jìn)機(jī)體的免疫功能，已經(jīng)成為惡性腫瘤根治性綜合治療策略的一部分。近年來，中醫(yī)藥在改善惡性腫瘤患者心理狀態(tài)、調(diào)整免疫功能等方面取得了較好的療效，為癌癥患者的綜合治療開辟了一條新的途徑。

基于以上理論和多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，筆者認(rèn)為惡性腫瘤伴焦慮癥者，其基本病機(jī)多為肝氣郁結(jié)、氣陰兩虛。因此，治療當(dāng)以疏肝理氣、益氣養(yǎng)陰為大法。方中黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰為君；茯苓寧心安神、健脾益氣，磁石補(bǔ)腎益精、鎮(zhèn)靜安神，兩者共同作用協(xié)助君藥以補(bǔ)氣養(yǎng)陰，同時(shí)可潛肝陽、養(yǎng)肝陰、解肝郁；玫瑰花疏肝解郁，百合安神、定膽、益智、養(yǎng)五臟，共為佐藥；佛手疏肝理氣、健脾化痰為使?，F(xiàn)代藥理研究表明，方中諸藥具有顯著提高機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤生長及緩解心理壓力等作用。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、疏肝理氣、安神定志、滋養(yǎng)臟腑之效。

本研究結(jié)果表明，解郁湯可有效治療惡性腫瘤伴有焦慮癥辨證屬肝郁氣滯、氣陰兩虛的患者，可明顯改善患者的情緒障礙，與抗抑郁西藥左洛復(fù)療效相當(dāng)，同時(shí)有助于增強(qiáng)患者的免疫功能，且耐受性較好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，是一種安全可靠的有效中藥處方，值得進(jìn)一步開發(fā)和研究。

[1] 賈鐳，姜達(dá).心理社會(huì)因素對惡性腫瘤的影響.中國腫瘤，2004，13（4）：224

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).CCI～I(xiàn)D-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn).3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：225

[3] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn).南京：南京大學(xué)出版社，1994：12

[4] 沈漁屯.精神病學(xué).3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1994：995

[5] 汪向東.心理衛(wèi)生評定量手冊（增訂版）.北京：中國心理衛(wèi)生雜志，1999（增刊）：121

[6] 王雙彪，姜達(dá)，張?jiān)鋈~.慢性應(yīng)激性抑郁對荷瘤大鼠存活期及免疫功能的影響.實(shí)用腫瘤雜志，2006，21（2）：118

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