重組人白介素-11衍生物在血液腫瘤治療中的臨床應(yīng)用

劉雪梅，李軍，白雁，李麗梅

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院血液科，呼和浩特010020;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院血液科)

血液系統(tǒng)腫瘤化療后引起的血小板減少是常見的化療藥物劑量限制性毒性，常導(dǎo)致化療藥物劑量降低或化療延遲，甚至終止化療，這些都可能影響臨床療效。我們觀察了重組人白介素-11衍生物(rhlL-11AIa)對血液腫瘤患者化療后所致血小板減少的治療效果及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2011年1月至2013年3月收治的惡性血液腫瘤患者共21例(男13例，女8例)。年齡25～77歲，平均48歲;其中急性白血病14例(ALL 4例，ANLL-M2 6例，ANLL-M5 2例，ANLL-M4 2例)，多發(fā)性骨髓瘤7例，均符合血液病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)及遺傳學(xué)分型確診。

1.2 方法 采用自身對照的方法，將治療分為第1周期(對照期)和第2周期(治療期)兩個(gè)周期，在化療的過程中及化療結(jié)束后檢查血常規(guī)，隔日1次，當(dāng)PLT≤30×109/L的水平時(shí)，每天監(jiān)測血常規(guī)。治療周期化療結(jié)束后24 h［2］開始應(yīng)用rhlL-11AIa(山東阿華生物制藥有限公司)1.5 mg/d，皮下注射，至化療抑制作用消失并血小板≥100×109/L時(shí)停藥，觀察血小板變化情況。并觀察PLT至≥50×109/L的時(shí)間，血小板輸注次數(shù)，在治療周期和對照周期，當(dāng)PLT≤10×109/L或有出血傾向時(shí)輸注單采血小板。治療組治療前平均血小板數(shù)(207.4±65.3)×109/L，對照組治療前平均血小板數(shù)(212.5±54.7)×109/L，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.3 觀察指標(biāo) 化療完成后每2天進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)復(fù)查，直至PLT基本恢復(fù)正常水平。觀察血小板升至≥50×109/L和正常水平所需時(shí)間。觀察各組患者的出血情況及輸注血小板情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用雙總體t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血小板下降持續(xù)時(shí)間和血小板輸注量比較見表1。治療周期有6例因血小板數(shù)目低于10×109/L而輸注機(jī)采血小板，對照周期有11例輸注機(jī)采血小板，治療周期輸注血小板次數(shù)較對照期減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩期患者血小板(PLT)持續(xù)低下時(shí)間比較(d，x±s)

2.2 不良反應(yīng) 無一例出現(xiàn)肝腎功能及凝血功能異常。治療過程中治療組低熱1例，肌肉酸痛1例。

3 討論

白介素-11是體內(nèi)一種多效細(xì)胞因子，可作用于多種組織，可直接或協(xié)同血小板生成素、IL-3刺激造血干細(xì)胞和巨核細(xì)胞祖細(xì)胞的增生，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的分化和成熟，促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生成，增加外周血小板數(shù)量［3-4］。當(dāng)化療引起嚴(yán)重血小板減少時(shí)，以往常用的治療方法是輸注血小板，其引起的輸血相關(guān)性病毒或細(xì)菌感染，以及反復(fù)多次輸注血小板產(chǎn)生抗體導(dǎo)致的異體免疫反應(yīng)等問題日益突出。近年的研究表明，使用白介素-11可以降低這些風(fēng)險(xiǎn)并減輕其嚴(yán)重程度，并縮短血小板減少癥的病程，減少血小板的輸注［5］。

rhlL-11AIa為一類新藥，是對人白介素-11分子結(jié)構(gòu)中若干氨基酸進(jìn)行改建，療效優(yōu)于重組人白介素-11，起效時(shí)間更快，半衰期短，安全性更高，而且其副作用尤其是心臟方面的副作用小于重組人白介素-11，臨床用于治療惡性腫瘤化療后血小板減少癥［6］。目前認(rèn)為rhlL-11AIa引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)多與化療相關(guān)，其本身的不良反應(yīng)均輕微，停藥后可以逆轉(zhuǎn)。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在乏力、水腫、心率失常、關(guān)節(jié)肌肉痛、發(fā)熱但均為Ⅰ～Ⅱ度。經(jīng)對癥處理或停藥緩解，未見有Ⅲ～Ⅳ度反應(yīng)。患者大部分能耐受治療，且rhlL-11AIa對凝血功能無明顯影響。

rhlL-11AIa是治療血液腫瘤化療后血小板減少癥有效的藥物，縮短血小板減少癥的病程，并能減少血小板的輸注量，不良反應(yīng)輕，耐受性較好。

［1］ 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.3版.北京:科學(xué)出版社，2007:131-133，232-233.

［2］ 馬軍.重組人白細(xì)胞介素11在血液病實(shí)體瘤血小板減少癥合理應(yīng)用的專家共識［J］.中華腫瘤雜志，2010，32(12):948-947.

［3］ Reynolds CH.Clinica1 efficacy of rhL-11［J］.Oncology(Williston Park)，2000，14(9 Suppl 8):32-40.

［4］ Czupryn MJ，McCoy JM，Scob1e HA.Structure function relationships in human interleukin-11.Identification of regions involved in activity by chemical modification and site-derected mutagenesis［J］.J Biol Chem，1995，270(2):978-985.

［5］ Kaushansky K.Use of thrombopoietic growth factors in acute leukemia［J］.Leukenfia，2000，14(3):505-508.

［6］ Li HY，Ding HP.Efficacy observation of domestic recombinant human interleukin-11(Ⅰ)in the treatment of thrombocytopenia induced by radiotherapy and chemotherapy［J］.China Pharmacy，2010，21(22):2090-2091.