重組人干擾素α2b陰道泡騰片與栓劑治療慢性宮頸糜爛療效比較

陳婷婷，張斯時(shí)

（浙江省嘉興市婦幼保健院，浙江 嘉興 314000）

重組人干擾素α2b陰道泡騰片與栓劑治療慢性宮頸糜爛療效比較

陳婷婷，張斯時(shí)

（浙江省嘉興市婦幼保健院，浙江 嘉興 314000）

目的 探討重組人干擾素β2b陰道泡騰片在治療宮頸高危人乳頭瘤病毒（HPV）感染的有效性及安全性。方法 將2013年5月至12月收治的宮頸糜爛合并HPV感染患者92例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組47例采用重組人干擾素β2b陰道泡騰片，對(duì)照組45例采用重組人干擾素β2a栓，治療1個(gè)療程。結(jié)果 試驗(yàn)組患者總有效率為80.85%，高于對(duì)照組的72.22%（P＜0.05）；治療結(jié)束后，試驗(yàn)組治療后、治療1個(gè)月和3個(gè)月后的HPV轉(zhuǎn)陰率分別為31.91%，40.43%，68.09%，均高于對(duì)照組的22.22%，27.78%，41.67%（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組陰道分泌物清潔度正常率為91.49%，對(duì)照組為88.89%，水平相當(dāng)（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組刺激、瘙癢、過敏反應(yīng)及下腹墜脹的發(fā)生率分別為 10.64%，14.89%，4.26%，19.15%，對(duì)照組分別為 11.43%，11.43%，14.29%，22.86%，其中試驗(yàn)組過敏反應(yīng)及下腹墜脹的發(fā)病率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 重組人干擾素β2b陰道泡騰片對(duì)宮頸HPV感染的治療作用優(yōu)于常規(guī)干擾素制劑，能提高HPV的轉(zhuǎn)陰率，且安全性好。

重組人干擾素β2b；宮頸糜爛；人乳頭瘤病毒

慢性宮頸糜爛是婦科臨床常見疾病，發(fā)病原因除了機(jī)械刺激 損傷之外，與人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)[1]。因此，對(duì)合并HPV感染的宮頸糜爛患者采取積極有效的干預(yù)方式，對(duì)于患者預(yù)后、控制疾病進(jìn)一步發(fā)展具有重要的臨床意義[2]。干擾素（IFN）為一類具有多種生物學(xué)活性的低分子量分泌性蛋白，是由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子[3]。陰道局部應(yīng)用干擾素可增強(qiáng)局部的細(xì)胞免疫反應(yīng)，起到抗病毒的作用。干擾素治療能有效清除宮頸局部HPV病毒感染，同時(shí)可起到提高免疫功能作用。重組人干擾素α2b陰道泡騰片藥物覆蓋面積大、深度增加，可有效提高抗病毒的有效性。筆者觀察了我院采用重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療宮頸糜爛合并HPV感染患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至12月我院收治的宮頸糜爛合并 HPV感染患者 92例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡 20～45歲；已有性生活的非孕婦女；HPV檢測陽性；宮頸糜爛并伴有白帶異常；月經(jīng)規(guī)律周期不少于25 d；能堅(jiān)持完成療程，受試期間不用其他治療方法；同意受試期間避孕自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；有吸煙史；宮頸有癌變；有細(xì)菌性陰道感染、滴蟲或霉菌陰道感染；有各種宮頸炎、或急性、亞急性盆腔炎；合并其他內(nèi)外科疾病并需要治療；產(chǎn)后3個(gè)月以內(nèi)；過敏體質(zhì)，或?qū)Ω蓴_素或本品中輔料過敏；入組前30 d內(nèi)使用過干擾素制劑。將 92例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組47例，完成38例；對(duì)照組 45例，完成36例。兩組脫落率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.716＞0.05）。兩組患者一般情況見表1，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具可比性。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 方法

用藥方法：試驗(yàn)組采用重組人干擾素α2b陰道泡騰片（北京凱因生物技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20120019，規(guī)格0.6 g），于月經(jīng)后睡前用投藥器將1片藥物放入陰道后穹窿處，隔日1次，18 d為1個(gè)周期，3個(gè)周期為1個(gè)療程。對(duì)照組采用重組人干擾素α2a栓（武漢維奧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980006）1粒／次，2次／日，于入睡前清洗外陰部后，取干擾素栓置于陰道內(nèi)，連續(xù)使用18 d為1個(gè)周期，3個(gè)周期為1個(gè)療程。

HPV檢測方法：使用無菌棉拭子取宮頸外口脫落細(xì)胞，進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光 PCR法檢測HPV。載量小于0.52×102為陰性；大于5.02×102為陽性。PCR檢測試劑盒由港龍生物技術(shù)（深圳）有限公司提供；熒光定量分析儀ABI7500及HC2-HPV-DNA檢測試劑盒均由美國Digene公司天津分公司提供。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo)

治療1個(gè)療程后，評(píng)價(jià)患者臨床療效。治愈：糜爛面消失，宮頸光滑；顯效：宮頸上下唇糜爛面直徑縮小≥2 mm，或面積縮小不明顯而分型由乳頭型變?yōu)閱渭冃?；好轉(zhuǎn)：宮頸上下唇糜爛面直徑縮小1～2 mm，或面積縮小不明顯而分型由乳頭型變?yōu)轭w粒型或由顆粒型變?yōu)閱渭冃停粺o效：宮頸糜爛面大小和深度無變化。前三者合計(jì)為總有效。檢測患者1個(gè)療程治療結(jié)束后陰道分泌物清潔度情況；檢測治療結(jié)束、治療結(jié)束1個(gè)月，治療結(jié)束3個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率情況；記錄藥品不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SAS 8.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用 χ2檢驗(yàn)，Wilcoxon檢驗(yàn)和 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰情況比較[例（%）]

表4 兩組患者陰道分泌物清潔度比較[例（%）]

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

宮頸糜爛是已婚及已生育婦女的常見病，與物理、化學(xué)刺激或細(xì)菌及原蟲感染等因素有關(guān)[4]。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染與宮頸糜爛的發(fā)病率有一定相關(guān)性，在宮頸炎癥患者中HPV感染的檢出率較高。HPV是一類共價(jià)雙鏈環(huán)狀DNA病毒，宮頸糜爛患者的宮頸上皮組織變薄，杯狀細(xì)胞分泌能力減弱致黏液分泌減少，增加了 HPV病毒的易感性[5]。若病情持續(xù)性進(jìn)展惡化，則會(huì)演變?yōu)閷m頸上皮內(nèi)瘤變，最終發(fā)展為宮頸癌。臨床研究已經(jīng)證實(shí)，高危HPV的持續(xù)性感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌發(fā)生的高危因素。早期HPV的感染在宮頸鱗狀細(xì)胞的自然清除率很高，適當(dāng)?shù)母深A(yù)就能有效減輕或阻止宮頸病變的進(jìn)展[6]。

重組人干擾素α2b是近年研制出的新型抗病毒藥物，在殺滅病毒的同時(shí)作用于人體的天然和適應(yīng)性免疫反應(yīng)中所有環(huán)節(jié)，通過免疫調(diào)節(jié)改善人體免疫功能；對(duì)于HPV感染的作用分別從抑制病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄、調(diào)節(jié)局部免疫功能等環(huán)節(jié)起到作用[7]；直接作用于病變部位，通過與靶細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)2-5A合成酶，蛋白激酶等抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質(zhì)的合成，抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，而起到抗病毒的作用[8-9]。重組人干擾素α2b陰道泡騰片在上述研究基礎(chǔ)之上改進(jìn)了藥品劑型，普通藥片的有效成分往往要經(jīng)過一段時(shí)間的分解才能釋放，泡騰片遇水崩解劑，產(chǎn)生二氧化碳，使藥片迅速崩裂成小碎片，所含的藥用成分也能快速溶解，使藥物的覆蓋面積和深度增加，提高了藥效。有研究指出，陰道泡騰片劑型優(yōu)于栓劑[10]，可能與其分解徹底、藥物分布均勻的特點(diǎn)相關(guān)。本研究顯示，與臨床常用陰道抗病毒藥物比較，對(duì)宮頸糜爛合并HPV感染的患者采用重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療能提高臨床療效，HPV感染陰轉(zhuǎn)率更高，提示干擾素對(duì)于HPV的清除有加速作用。兩組對(duì)陰道環(huán)境的改善作用相當(dāng)，但試驗(yàn)組的過敏反應(yīng)及下腹墜脹的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。但本研究樣本量較少，檢驗(yàn)功效低，試驗(yàn)組與對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率差值的單側(cè)95%可信區(qū)間較寬，下限較小，僅為1.2%，但還是大于0。

綜上所述，重組人干擾素α2b陰道泡騰片對(duì)宮頸HPV感染的治療作用優(yōu)于常規(guī)干擾素制劑，能提高HPV的轉(zhuǎn)陰率，且安全性好。但仍需擴(kuò)大樣本量，為臨床應(yīng)用提供扎實(shí)的研究依據(jù)。

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R969.4；R984

A

1006－4931(2015)23－0250－03

陳婷婷（1981-），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閶D產(chǎn)科相關(guān)疾病，（電話）0573-83963131（電子信箱）jxttc＠sina.com；張斯時(shí)（1979-），男，碩士研究生，副主任藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，本文通訊作者，（電子信箱）112762616＠qq.com。

2015-08-13)