肺炎支原體感染與小兒咳嗽變異性哮喘相關性研究

胡曉玲

（江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院，江蘇 南京 210028)

肺炎支原體感染與小兒咳嗽變異性哮喘相關性研究

胡曉玲

（江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院，江蘇 南京 210028)

目的 探討咳嗽變異性哮喘（CVA）發(fā)病患兒中肺炎支原體(MP)感染的陽性率及其相關性，并觀察大環(huán)內酯類藥物的臨床療效。方法 將84例CVA患兒隨機分為觀察A組和觀察B組，各42例，另選取42例以咳嗽為主訴的反復上呼吸道感染患兒作對照C組，3組均進行肺炎支原體抗體(MP-IgM)檢測，對比3組的MP陽性率及MP陽性與年齡的相關性，同時測定3組患兒的血嗜酸粒細胞計數(shù)及血清總IgE水平。觀察A組和B組均給予常規(guī)的解痙止咳治療，A組同時加用口服阿奇霉素，1個月后評價兩組療效。結果 觀察A組和B組的MP-IgM陽性率分別為38.10%和33.33%，其平均陽性率35.71%明顯高于對照組的14.28%(P＜0.01)。年齡越大，CVA患兒的MP-IgM陽性率越高。觀察組外周血嗜酸粒細胞計數(shù)及血清總IgE水平明顯高于對照組（P＜0.05）。治療1月后觀察A組、B組患兒病情均有好轉，臨床有效率觀察A組為85.71%，明顯高于觀察B組的66.67%(P＜0.05)。結論 MP感染與小兒CVA有密切相關性，建議將MP-IgM檢測作為CVA患兒的常規(guī)檢查項目，加用大環(huán)內酯類藥物可增強臨床療效。

肺炎支原體感染；咳嗽變異性哮喘；大環(huán)內酯類藥物；療效

咳嗽變異性哮喘（CVA）是小兒哮喘的特殊類型，臨床表現(xiàn)主要為慢性、頑固性咳嗽，如不及時治療，易遷延性發(fā)展，甚至惡化成嚴重小兒哮喘，導致肺氣腫、肺心病等一系列并發(fā)癥，嚴重影響患兒身心健康[1]。研究發(fā)現(xiàn)，國內慢性咳嗽病因中，CVA占41.95%[2]，排名第1位。其發(fā)病機制目前尚不完全清楚，既往認為CVA發(fā)病與病毒感染關系緊密，近年來多名學者的研究表明，支原體亦是造成CVA急性發(fā)作、加重及反復的病原之一。本研究中通過分析CVA患兒中肺炎支原體(MP)感染的陽性率，進一步探討CVA和MP間的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2012年12月至2015年3月門診收治的84例CVA患兒，隨機分為觀察A組和觀察B組，均符合我國2008年修訂的《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中規(guī)定的兒童咳嗽變異性哮喘診斷標準[3]。另選取42例以咳嗽為主訴的反復上呼吸道感染患兒作為對照組(C組)，其中男 67例，女 59例；年齡 1～12.5歲，平均(6.71±1.27)歲；患病時間 0.5～1.8年，平均(0.94±0.38)年。3組患兒一般資料無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

3組患兒均采集靜脈血2 mL，送檢免疫組化室按被動凝集法進行MP-IgM檢測，對比3組的MP陽性率及MP陽性與年齡的相關性，同時測定血嗜酸粒細胞計數(shù)及血清總IgE水平。觀察A組和B組均給予常規(guī)解痙止咳治療，即口服孟魯司特鈉咀嚼片（商品名順爾寧），＜6歲4 mg，＞6歲5 mg，＞12歲10 mg，1次／日，夜間睡前頓服；同時服用氯雷他定糖漿（商品名開瑞坦），2～12歲兒童，體重＞30 kg每天1次、每次10 mL，體重≤30 kg每天1次、每次5 mL。A組加用阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，批號J29178，規(guī)格為每袋0.1 g）10 mg／（kg·d），口服，服用3 d停4 d為1個療程，連服4個療程。1個月后評價A組及B組療效。

1.3 療效判定標準[3]：

臨床控制：癥狀完全緩解，偶有輕度發(fā)作，不需用藥治療可自行緩解；顯效：哮喘發(fā)作較前明顯減輕，仍需用藥治療；有效：哮喘癥狀有所減輕；仍需用藥治療；無效：臨床癥狀未見改善，甚或加重。前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計。計數(shù)資料采用 χ2檢驗；計量資料以均數(shù) ±標準差(±s)表示，采用方差分析，One-Way ANOVA；非參數(shù)檢驗應用 Margins-Honmogeneity檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 3組患兒MP-IgM陽性數(shù)與年齡相關性比較

表2 治療1個月后嗜酸粒細胞（EOS）計數(shù)及血清總IgE水平變化比較(±s)

表2 治療1個月后嗜酸粒細胞（EOS）計數(shù)及血清總IgE水平變化比較(±s)

注：與C組比較，βP＜0.05。

組別觀察A組觀察B組C組EOS計數(shù)（×109／L）0.82±0.19β0.79±0.22β0.46±0.21血清總IgE（IU／mL）134.93±37.21β111.65±22.32β89.95±19.63

表3 治療1個月后觀察組患兒臨床療效比較[例(%)，n=42]

3 討論

MP是一種細胞外病原體，其吸附在呼吸道黏膜表面上皮細胞上，抑制纖毛運動和破壞上皮細胞，造成直接損害，引起呼吸道的慢性炎癥[4]。也有研究發(fā)現(xiàn)[5-6]，MP感染是兒童慢性咳嗽的重要原因。Koh等[7]的研究認為，CVA可繼發(fā)于MP感染。Daian等[8]認為MP是僅次于病毒的與CVA加重以及難以緩解有關的病原體。MP大小介于病毒與細菌之間，沒有細胞壁，從發(fā)病前2～3 d至病愈后數(shù)周，均可在氣道分泌物中被檢出。MP可通過直接損傷呼吸道上皮細胞，促進細胞因子、炎性介質及生長因子的釋放，誘導IgE產(chǎn)生及神經(jīng)調節(jié)等機制引發(fā)哮喘[9]。MP在體內作為超抗原可誘發(fā)多種炎性細胞浸潤，產(chǎn)生多種細胞因子和生長因子，增強嗜酸性粒細胞(EOS)、巨噬細胞等炎癥細胞的增殖活化功能，刺激氣道平滑肌增生、肺泡壁增厚，降低肺順應性，加重氣道慢性炎癥和氣道高反應。MP可暴露內皮細胞，刺激呼吸道內的NANC(非腎上腺素能、非膽堿能)神經(jīng)系統(tǒng)，釋放神經(jīng)肽A和B，P物質，增強氣道反應性。MP還可導致機體細胞免疫紊亂[10-11]，主要是 T淋巴細胞亞群中，CD4+T細胞數(shù)目增多，Th1／Th2比例失衡，CD8+ T細胞數(shù)目減少，產(chǎn)生大量炎性介質，同時 CD4+T／CD8+T比值增高可促使IgE合成增多，使體內同時存在以血EOS浸潤為主的氣道慢性炎癥同時還有IgE介導的速發(fā)型變態(tài)反應 。陳昭華[12]通過對CVA患兒進行MP抗體和血清IgE抗體測定證實，患兒IgE水平與支原體抗體滴度呈正相關。孫愛玲等[13]對 CVA患兒行MP抗體與相關細胞因子水平測定表明，MP陽性的CVA患兒IL-10降低和抑制性免疫物質sIL-2R升高更為明顯，且持續(xù)時間長，提示細胞免疫失衡，疾病恢復較慢。楊娟等[14]對 72例初次診斷CVA的患兒進行支原體抗體及肺功能測定表明，MP抗體陽性的CVA患兒小氣道阻塞情況比MP抗體陰性患兒嚴重。

本研究結果顯示，CVA患兒血EOS計數(shù)及血清總IgE水平，均高于對照組患兒，說明本病的發(fā)病機制與變態(tài)反應密切相關，IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應在CVA的病理方面起重要作用，各種致病因素導致嗜酸性粒細胞增多，導致呼吸道炎性細胞浸潤，激發(fā)變態(tài)反應，氣道反應性增強而發(fā)病。觀察組A組和B組的MP-IgM陽性率明顯高于對照組(P＜0.01)，與既往研究報道基本一致，說明MP感染與CVA密切相關。本研究結果還顯示，年齡越大，CVA患兒的MP-IgM陽性率越高。5歲以上患兒的MP-IgM陽性率明顯高于5歲以下患兒，這既提示了MP感染的流行病學年齡段特點，同時也需考慮到5歲以下兒童免疫功能不完善，抗體產(chǎn)生較慢，檢測時抗體滴度常較低，甚至難以檢出。糖皮質激素是治療咳嗽變異性哮喘公認的有確切治療效果的方法，但長期吸入糖皮質激素也可能會引起不同程度的不良反應[15]。大環(huán)內酯類藥物針對MP，加用后可明顯提高CVA的治療效果，本研究中觀察A組臨床有效率明顯高于觀察 B組(P＜0.05)，亦佐證了這一點。常用的大環(huán)內酯類藥物包括紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，其作用機制主要有以下幾點：大環(huán)內酯類藥物與MP細胞核上的蛋白50S亞基結合，阻礙蛋白合成，抑制 MP增殖；IL-5可介導嗜酸性粒細胞的生存延長，大環(huán)內酯類藥物對此有抑制作用，同時減少肥大細胞脫顆粒和組胺釋放，從而產(chǎn)生類激素樣抗炎效果；同時通過抑制脂多糖(LPS)介導的杯狀細胞增生，從而減少氣道中的黏液分泌，對黏液的量和物理屬性也有改善作用，同時還可促進纖毛清除，其機制在于抑制黏蛋白 mRNA的表達，減少控制水運輸?shù)?Cl-通道的分泌；改善 CVA患兒的 Th1／Th2失衡狀態(tài)[16]。

綜上所述，盡管MP導致CVA感染的詳細機制尚不完全清楚，但MP作為CVA感染的一種常見病因這一觀點已得到臨床認可。對于常規(guī)應用解痙止咳藥物療效不佳的CVA患兒，應首先考慮MP感染的可能性，同時建議把MP-IgM檢測作為CVA患兒的常規(guī)檢查項目。

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Correlation of M ycoplasma Pneumonia Infection and Cough Variability Asthma

Hu Xiaoling
(Jiangsu Provincial Academy of Chinese Medicine,Nanjing,Jiangsu,China 210028)

Objective To analyze infection rate of mycoplasma pneumoniae in children with cough variant asthma(CVA)and the correlations between above two,and to observe the clinical efficacy of macrolide drugs.M ethods 84 cases of CVA children were divided into observation group A and group B randomly,42 cases in each group;and 42 cases were selected as control group whose chief complaints were recurrent upper respiratory tract infections.MP-IgM tests were applied among the three groups.We compared the MP positive rates in the three groups and the correlations between MP positive rates and age,meantime the blood acidophilic granulocyte count,and serum total IgE level were tested in these three groups.Group A and B were given conventional spasmolysis cough treatments,while group A were combined with oral azithromycin(10 mg／kg·d,take 3 d and stop 4 d for 1 course of treatment,served 4 courses of treatment),and evaluate the effects of group A and B after 1 month.Results The MP - IgM positive rates of group A and B were 38.10% and 33.33% respectively.The average positive rate(35.71%)was significantly higher than the control group(14.28%) (P＜0.01).And with age increasing,children with CVA MP-IgM positive rates were higher.Observation group of peripheral blood eosinophilia granulocyte count and serum total IgE level were significantly higher than the control group(P＜0.05).After 1 month of therapy group A and B were both improved,but the total resistance of mycoplasma drug observation the clinical effective of group A (85.71%)were significantly higher than those without using mycoplasma drug resistance of observation group B(66.67%).Conclusion Mycoplasma pneumoniae infection was closely correlated with CVA,suggestting the MP IgM test should be included as children with CVA routine inspection project,and combined with macrolide drugs can enhance the clinical curative effect.

mycoplasma pneumonia infection;cough variability asthma;macrolide drugs;clinical efficacy

R969.4；R985

A

1006－4931(2015)23－0157－03

2015－04－09；

2015－06－24)