微創(chuàng)置管胸腔內(nèi)灌注順鉑與紫杉醇治療肺癌惡性胸腔積液40例

褚瑞明，邱福庭，張亞軍，吳小輝，趙宏巖

（1.河北省豐寧滿族自治縣黃旗中心衛(wèi)生院，河北 承德 068350； 2.河北省豐寧滿族自治縣中醫(yī)院，河北 承德 068350）

微創(chuàng)置管胸腔內(nèi)灌注順鉑與紫杉醇治療肺癌惡性胸腔積液40例

褚瑞明1，邱福庭2，張亞軍1，吳小輝1，趙宏巖1

（1.河北省豐寧滿族自治縣黃旗中心衛(wèi)生院，河北 承德 068350； 2.河北省豐寧滿族自治縣中醫(yī)院，河北 承德 068350）

目的 探討微創(chuàng)置管胸腔內(nèi)順鉑與紫杉醇治療肺癌惡性胸腔積液的療效及安全性。方法 將80例肺癌惡性胸腔積液患者采取隨機(jī)數(shù)字表法分為單獨(dú)用藥組(A組)與聯(lián)合用藥組(B組)，各40例，均給予微創(chuàng)置管胸腔閉式引流與局部化學(xué)治療，A組僅給予順鉑，B組給予順鉑聯(lián)合紫杉醇。結(jié)果 B組的有效率為65.00%，明顯高于A組的50.00%（β2=5.32，P＜0.05）。治療后，B組與A組治療后相比血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平下降更顯著（t=3.23，P＜0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率A組為27.50%，B組為25.00%，兩組相比均無明顯差異（β2=2.81，P＞0.05）。結(jié)論 采用微創(chuàng)置管胸腔內(nèi)灌注順鉑與紫杉醇治療肺癌惡性胸腔積液的療效顯著，可顯著降低血清VEGF水平，不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得推廣。

微創(chuàng)置管；肺癌；胸腔積液；順鉑；紫杉醇；療效；安全性

惡性胸腔積液為常見的胸膜腫瘤并發(fā)癥，當(dāng)胸腔積液迅速增長(zhǎng)時(shí)不僅易對(duì)患者的循環(huán)功能造成影響，同時(shí)可對(duì)患者的生命健康造成威脅[1]。因此，采取積極有效的方法控制胸腔積液至關(guān)重要。目前，針對(duì)惡性胸腔積液最常見的方法為胸腔局部置管引流并向胸腔內(nèi)灌注藥物，以達(dá)到控制胸腔積液進(jìn)展，緩解臨床癥狀的目的[2]。我院對(duì)肺癌合并惡性胸腔積液患者 80例在給予微創(chuàng)置管胸腔閉式引流的基礎(chǔ)上，分別給予順鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇化學(xué)治療，對(duì)比療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年6月至2015年6月收治肺癌惡性胸腔積液患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：均在我院行臨床癥狀檢查、病理學(xué)試驗(yàn)及影像學(xué)檢查后確診；惡性胸腔積液量可通過B超、CT等影像學(xué)方法測(cè)量；預(yù)計(jì)存活時(shí)間在3個(gè)月以上；未患有第2類原發(fā)腫瘤；治療前血常規(guī)、心電圖監(jiān)測(cè)結(jié)果良好，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嬰幼兒、孕婦、妊娠期婦女、神經(jīng)病癥或認(rèn)知功能障礙；惡性胸腔積液量太少不能測(cè)量；合并嚴(yán)重肝腎疾病[3-4]。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為單獨(dú)用藥組(A組)和聯(lián)合用藥組(B組)，各40例。A組中，男23例，女17例；年齡45～70歲，平均（54.6±3.9）歲；腺細(xì)胞癌14例，鱗狀細(xì)胞癌16例，小細(xì)胞癌10例。B組中，男22例，女18例；年齡47～72歲，平均（56.5±3.1）歲；腺細(xì)胞癌15例，鱗狀細(xì)胞癌14例，小細(xì)胞癌11例。兩組患者一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組于超聲下對(duì)患者胸腔行穿刺定位，對(duì)穿刺點(diǎn)常規(guī)消毒，麻醉處理后，于負(fù)壓吸引下將穿刺針外接中空注射器進(jìn)針至胸腔中，使得胸腔積液回收至注射器，通過注射器植入導(dǎo)絲，退出穿刺針與注射器；采用擴(kuò)張器使得皮膚擴(kuò)展，通過導(dǎo)絲向其中置入中心靜脈導(dǎo)管，向胸腔內(nèi)送入10～15 cm后將導(dǎo)絲抽出，對(duì)穿刺點(diǎn)妥善固定[5]；采用軟管與負(fù)壓引流袋正確連接，使得引流順利進(jìn)行，確保持續(xù)有效引流在24 h以上，于超聲下觀察胸腔內(nèi)胸腔積液是否流出[6]；確認(rèn)導(dǎo)管通暢后，選取順鉑（德州德藥制藥有限公司，批號(hào)20140522，規(guī)格為每支10 mg）60 mg與0.9%氯化鈉注射液（北京天壇生物制品股份有限公司，批號(hào)為20140630，規(guī)格為每支5 mL）20 mL灌注，確保藥液與胸膜充分接觸[7]。B組其余操作同對(duì)照組，向胸腔內(nèi)灌注的藥物為60 mg順鉑、紫杉醇（河南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，批號(hào)為20140521，規(guī)格為每支10 mg）50 mg與20 mL的0.9%氯化鈉注射液[8]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者的胸腔積液控制情況、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平及不良反應(yīng)。根據(jù)《癌性滲液療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[9]，完全緩解：積液完全消失，臨床癥狀緩解且能夠維持4周以上；部分緩解：積液顯著減少50%以上，臨床癥狀緩解且能夠維持4周以上；穩(wěn)定：積液減少但不足 50%，臨床癥狀部分緩解；無效：積液無減少甚至增多，臨床癥狀無緩解甚至加重。以前兩者合計(jì)為有效。常見不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、發(fā)熱、食欲不振、骨髓抑制、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=40]

表2 兩組患者血清VEGF水平比較(±s，ng／L，n=40)

表2 兩組患者血清VEGF水平比較(±s，ng／L，n=40)

注：與本組治療前相比，＃P＜0.05；與A組治療后相比，βP＜0.05。

組別A組B組治療前675.43±161.55 672.77±160.23治療后63.45±130.59＃593.51±134.23＃β

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=40]

3 討論

由于胸腔積液生長(zhǎng)迅速，會(huì)對(duì)胸腔內(nèi)的臟器造成損傷，包括影響肺部的膨脹、對(duì)心臟與縱隔造成擠壓等，臨床多表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、胸悶、心悸等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)呼吸衰竭致死[10]。因此，肺癌合并惡性胸腔積液的治療關(guān)鍵在于實(shí)施胸腔積液引流時(shí)能否盡可能地排出胸腔內(nèi)液體，確保肺部得到充分的膨脹并同時(shí)向其中灌注局部化學(xué)治療藥物，使得胸腔積液得到長(zhǎng)期有效的控制[11]。但操作期間需注意的是，由于胸腔穿刺引流術(shù)每次抽取的液體量有限，且反復(fù)操作可誘發(fā)惡性胸腔積液的過度生長(zhǎng)。微創(chuàng)置管胸腔閉式引流術(shù)可避免多次穿刺引流，確保胸腔內(nèi)積液充分排出，以確保隨后的局部化學(xué)治療藥物的灌注可靠近臟層與壁層胸膜，有效控制病灶轉(zhuǎn)移，使臨床療效達(dá)到最佳治療目的[12]。順鉑可通過與DNA鏈上的堿基相結(jié)合，形成交叉連接后，對(duì)DNA的結(jié)構(gòu)與功能造成破壞，從而發(fā)揮抗癌作用[13]。紫杉醇為具有特異性結(jié)合能力的新型抗微管藥物，通過與腫瘤細(xì)胞微小管上的β位點(diǎn)相結(jié)合，阻止其發(fā)生多聚化的過程，從而使得紡錘體的形成受到阻礙，影響細(xì)胞的復(fù)制與增殖，同時(shí)因產(chǎn)生異常的多倍體細(xì)胞，造成癌細(xì)胞的死亡[14]。二者聯(lián)合應(yīng)用，可有效控制胸腔積液的進(jìn)展，具有操作簡(jiǎn)便、安全性較高等優(yōu)勢(shì)。

本研究結(jié)果顯示，A組的有效率明顯低于 B組（P＜0.05），提示采用紫杉醇聯(lián)合順鉑灌注可有效控制惡性胸腔積液的進(jìn)展，有效緩解了臨床癥狀，控制疾病的惡化，與姚建國(guó)[15]的研究結(jié)果基本一致。治療后 B組較 A組血清 VEGF水平下降更顯著（P＜0.05），提示參與腫瘤生長(zhǎng)與發(fā)展的VEGF在順鉑聯(lián)合紫杉醇的治療降低了其生成量，減少了對(duì)周圍血管的損傷，從而有助于改善患者呼吸困難等臨床癥狀。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無明顯差異（P＞0.05），提示該種治療方法并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，明顯改善了患者的生活質(zhì)量。

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R969.4；R979.1

A

1006－4931(2015)23－0141－02

2015－07－28)