重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TCF方案治療中晚期胃癌49例臨床評(píng)價(jià)

張 恩，王永恒，霍斌亮，程 沖

（陜西省人民醫(yī)院腫瘤外科，陜西 西安 710068）

重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TCF方案治療中晚期胃癌49例臨床評(píng)價(jià)

張 恩，王永恒，霍斌亮，程 沖

（陜西省人民醫(yī)院腫瘤外科，陜西 西安 710068）

目的 探討重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TCF方案治療中晚期胃癌的臨床療效及安全性。方法 選取醫(yī)院2014年2月至2015年2月收治的98例中晚期胃癌患者，隨機(jī)均分為對(duì)照組和研究組，各49例。對(duì)照組給予TCF方案治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素治療。結(jié)果 研究組的有效率為61.22%，明顯高于對(duì)照組的42.86%（P＜0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為63.02%，對(duì)照組為65.87%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究組患者的生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TCF方案治療中晚期胃癌的臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥，且聯(lián)合用藥后并未增加藥物毒性，對(duì)改善患者生活質(zhì)量有積極的促進(jìn)作用。

重組人血管內(nèi)皮抑素；化學(xué)治療；胃癌；療效

胃癌是來源于胃上皮的常見的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于中年 男性，因其發(fā)病隱匿，早期診斷困難，故發(fā)展至中晚期的胃癌在臨床較常見。胃癌的有效治療方法還十分缺乏，晚期胃癌的生存期到目前也僅為10個(gè)月左右[1]。對(duì)于中晚期胃癌患者，臨床常采用化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)藥物治療。恩度（Endostar，YH-16）是我國(guó)自主研發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑素，恩度聯(lián)合化療藥物治療中晚期消化道惡性腫瘤具有良好的臨床效果[2]。筆者觀察了重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TCF方案治療中晚期胃癌患者的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2015年2月我院收治的98例中晚期胃癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：均符合世界衛(wèi)生組織制訂的關(guān)于中晚期胃癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)胃鏡直視下結(jié)合活體病理檢查確診為中晚期胃癌；本研究通過倫理委員會(huì)審查，且研究對(duì)象均已知悉本次研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重感染、精神障礙；有紫杉醇等化療藥物治療史。隨機(jī)均分為研究組與對(duì)照組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=49）

1.2 方法

對(duì)照組患者給予TCF方案治療，靜脈滴注紫杉醇注射液（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103297，規(guī)格為每支5 mL∶30 mg）35 mg／m2；注射用亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023636，規(guī)格為每支50 mg）100 mg／m2，第1～3天；氟尿嘧啶注射液（黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021711，規(guī)格為每支10 mL∶0.25 g）600 mg／m2，第2～4天，每3周重復(fù)；連續(xù)治療42 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20050088，規(guī)格為每支3 mL∶15 mg）與0.9%氯化鈉注射液按照1∶30的體積比配比稀釋后于3～4 h內(nèi)靜脈滴注，連續(xù)靜脈滴注14 d后停用7 d，再重復(fù)1次。治療42 d后對(duì)兩組患者進(jìn)行全面的檢查，注意在化療前30 min予帕洛諾司瓊以減輕因化療藥物產(chǎn)生的嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)?；熯^程中，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)兩組患者的肝腎功能及凝血狀況，如患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2.0×109／L時(shí)及時(shí)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前、后對(duì)患者的血常規(guī)、大小便常規(guī)、肝腎功能和心電圖等進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行CT掃描。參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)(RECIST)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床療效進(jìn)行判定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率（RR）=（CR+PR）／患者例數(shù) × 100%。生命質(zhì)量測(cè)定采用SF-36量表。藥物的毒性測(cè)定采用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所-常見毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）3.0版的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為 α=0.05，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=49]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例，n=49）

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s，分)

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s，分)

項(xiàng)目生理功能生理角色肢體疼痛社會(huì)功能情感角色心理健康生命活力總健康研究組81.43±6.23 68.34±3.98 55.32±3.33 53.23±4.39 52.66±3.23 74.34±6.77 65.18±4.82 77.34±4.77對(duì)照組69.23±5.87 59.21±5.11 54.33±4.38 49.23±8.32 50.19±5.55 61.43±6.78 59.48±7.01 65.47±3.41 t值P 17.22 13.12 9.33 8.45 10.11 13.78 14.67 19.27＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

目前臨床對(duì)于中晚期已不能進(jìn)行手術(shù)治療，或術(shù)后復(fù)發(fā)且發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移的胃癌，常聯(lián)用化療藥物治療，合理應(yīng)用化療藥物治療胃癌，提高療效、減少毒副作用為目前研究的熱點(diǎn)[5]。大量研究表明，在腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的進(jìn)程中，新生血管的生成為其主要的影響因素。以抗腫瘤血管生成為目標(biāo)的治療方法逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)。血管生成抑制藥可協(xié)調(diào)甚至疊加放大細(xì)胞毒藥或放射治療的作用[6]。恩度是我國(guó)自主研發(fā)的抗新生血管藥物，體外研究顯示，其可抑制胃癌細(xì)胞株中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)[7]。2006年上市以來，恩度已被廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞癌的晚期治療，臨床療效確切，但應(yīng)用于其他惡性腫瘤的報(bào)道較少見。

本研究結(jié)果顯示，研究組的有效率明顯高于對(duì)照組，表明重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TCF方案治療中晚期胃癌的臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)給予TCF方案等化療藥物治療，即恩度放大了化療藥物在抑制腫瘤生長(zhǎng)方面的作用，與王芳等[8]的研究結(jié)果一致。研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，與吳春華[9]的研究結(jié)果一致。說明重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TCF方案在放大單獨(dú)化療藥物的治療作用的同時(shí)并未明顯增加藥物的毒性。研究組生活質(zhì)量的提升明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TCF方案對(duì)提升患者的生活質(zhì)量作用明顯，與方鳳奇等[10]的研究結(jié)果一致。但對(duì)肝腎功能不佳的患者要嚴(yán)格控制用量，對(duì)于存在凝血功能障礙的患者用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其凝血功能。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TCF方案治療中晚期胃癌的臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥，且聯(lián)合用藥后并未增加藥物毒性，對(duì)改善患者生活質(zhì)量有積極的促進(jìn)作用，值得臨床推廣。

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R969.4；R979.1

A

1006－4931(2015)23－0068－03

2015-05-07)