維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病的療效及慢性炎癥狀態(tài)的影響

柳湘潔，陳 佳，姚弘毅，丁 吟

（1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院，湖北 武漢 430077； 2.貴州電力職工醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550002）

維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病的療效及慢性炎癥狀態(tài)的影響

柳湘潔1，陳 佳1，姚弘毅1，丁 吟2

（1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院，湖北 武漢 430077； 2.貴州電力職工醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550002）

目的 探討維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及對(duì)慢性炎癥狀態(tài)的影響。方法 選取2013年7月至2014年9月醫(yī)院收治的2型糖尿病患者130例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各65例。對(duì)照組患者采用二甲雙胍治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用維格列汀，均持續(xù)治療10周。結(jié)果 治療后，觀察組患者總有效率為96.92%，高于對(duì)照組的86.15%（P＜0.05）；與治療前比較，兩組患者炎癥因子腫瘤壞死因子-β（TNF-β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均顯著下降（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組腹部不適發(fā)生率高于對(duì)照組（P＜0.05）；惡心、低血糖發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)（P＞0.05）。結(jié)論 2型糖尿病患者在接受二甲雙胍治療基礎(chǔ)上加用維格列汀可更有效地控制血糖，減輕炎性反應(yīng)，改善胰島素抵抗，不良反應(yīng)輕。

維格列汀；二甲雙胍；2型糖尿病；胰島素抵抗；慢性炎癥

全球范圍內(nèi)，2型糖尿病患者的人數(shù)明顯多于1型糖尿病，其主要發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗和胰島素分泌不足[1]。臨床2型糖尿病患者主要采用磺脲類(lèi)及胰島素等藥物治療，但都存在體重增加及低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，并且在保護(hù)β細(xì)胞功能、緩解口服降糖藥繼發(fā)失效方面效果也不甚理想[2]。維格列汀為可逆性二肽基酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑，能通過(guò)促使胰島 β細(xì)胞分泌胰島素和降低胰高血糖素水平而降低血糖[3]。本研究中采用維格列汀治療2型糖尿病患者，評(píng)價(jià)分析其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2013年7月至2014年9月我院收治的2型糖尿病患者130例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol／L或／和餐后血糖(PBG)≥11.1 mmol／L。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)并自愿簽署知情同意書(shū)；年齡35～55歲；體重指數(shù)（BMI）20～24 kg／m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病患者；合并有肝腎疾?。徊l(fā)糖尿病酮癥酸中毒或合并有其他應(yīng)激狀態(tài)。將所有患者隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組中，男33例，女32例；平均年齡（45±3.5）歲。對(duì)照組中，男30例，女35例；平均年齡（43±4.2）歲。兩組患者一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（浙江南洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080146，規(guī)格為每片0.5 g），1 000 mg／d；觀察組在此基礎(chǔ)上口服維格列汀片（Novartis Europharm Ltd，進(jìn)品藥注冊(cè)證號(hào) H20110359，規(guī)格為每片50 mg）100 mg／d，每日2次。兩組患者均持續(xù)治療10周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：顯效，血糖控制在正常水平且較為平穩(wěn)或體重指數(shù)處于20～25 kg／m2；有效，血糖水平75%以上時(shí)間處于正常水平，偶爾波動(dòng)性升高或體重指數(shù)處于25～28 kg／m2；無(wú)效，患者血糖水平控制不理想甚至呈進(jìn)行性升高或體重指數(shù)處于28 kg／m2以上。以前三者合計(jì)為總有效。觀察患者每日進(jìn)行2次快速血糖檢測(cè)，記錄患者的血糖水平；持續(xù)治療10周后檢測(cè)FBG和糖化血紅蛋白 (HbA1C)，總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）；酶聯(lián)免疫檢測(cè)法（ELISA）檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=65]

表2 兩組患者血糖和血脂指標(biāo)比較（±s，n=65）

表2 兩組患者血糖和血脂指標(biāo)比較（±s，n=65）

注：與同組治療前比較，βP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。表3同。

指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組FBG（mmol／L）HbA1C(%) TG（mmol／L）TC（mmol／L）治療前8.77±1.25 8.55±0.67 3.24±1.02 6.22±0.83治療后5.43±0.95β＃5.35±0.79β＃2.69±0.65β5.42±0.68β治療前8.65±1.32 8.21±1.22 3.53±1.55 6.14±1.01治療后6.12±0.56β6.59±0.93β2.76±1.44β5.13±1.24β

表3 兩組患者血清炎性因子比較（±s，n=65）

表3 兩組患者血清炎性因子比較（±s，n=65）

指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組CRP（mg／L）IL-6（ng／L）TNF-β（ng／L）治療前9.23±1.23 52.13±9.34 26.33±3.29治療后6.33±0.67β＃37.44±5.34β＃12.45±2.65β＃治療前9.35±1.02 53.65±6.77 25.87±3.69治療后8.11±1.35β46.91±3.56β19.41±2.01β

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=65]

3 討論

糖尿病患者的血糖如果長(zhǎng)期控制不理想，將會(huì)引發(fā)各類(lèi)并發(fā)癥，如心臟病、糖尿病足、腎病、眼病等，從而嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[5]。二甲雙胍仍是臨床治療2型糖尿病的一線用藥，能通過(guò)抑制肝糖原異生、促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，從而改善胰島素抵抗來(lái)降低血糖。但由于臨床部分患者病情較重，單獨(dú)使用二甲雙胍已不能達(dá)到滿意的治療效果[6]。

維格列汀通過(guò)抑制 DPP-4活性導(dǎo)致胰高血糖素樣肽 -1 (GLP-1)降解減少，GLP-1含量增加可通過(guò)促進(jìn)胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌而降低血糖[7]。目前，與單用二甲雙胍相比，維格列汀與二甲雙胍合用可顯著降低糖尿病患者的 HbA1C和FBG水平，改善患者的生存質(zhì)量[8]。

流行病學(xué)研究顯示，大多數(shù)2型糖尿病患者都存在胰島素抵抗。諸多臨床及動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗屬于慢性低程度的炎癥過(guò)程，伴隨著多種炎癥因子水平的增高，從而加重胰島素抵抗，加快糖尿病病情的發(fā)生和發(fā)展[9]。超重 2型糖尿病患者在接受二甲雙胍治療基礎(chǔ)上給予維格列汀治療，12周以后測(cè)定血清炎癥因子含量，結(jié)果維格列汀可顯著降低炎性因子水平[10]。

本研究結(jié)果顯示，在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上加用維格列汀能夠提高血糖控制效果；聯(lián)合用藥對(duì)于患者炎性因子(CRP，TNF-α，IL-6)的改善效果較單獨(dú)使用二甲雙胍更顯著，能更有效控制炎性反應(yīng)，穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能。少數(shù)患者出現(xiàn)了低血糖、惡心、腹部不適，整個(gè)過(guò)程中無(wú)其他不良事件發(fā)生，觀察組腹部不適發(fā)生率高于對(duì)照組，但癥狀輕微，兩組均無(wú)因不良反應(yīng)嚴(yán)重而退出試驗(yàn)的患者，顯示出較好的耐受性和安全性。

綜上所述，2型糖尿病患者在接受二甲雙胍治療基礎(chǔ)上加用維格列汀可更有效地控制血糖，減輕炎性反應(yīng)，改善胰島素抵抗，不良反應(yīng)輕。

[1]紀(jì)立農(nóng)，陸菊明，郭曉蕙.中國(guó)2型糖尿病藥物治療現(xiàn)狀與血糖控制的調(diào)查研究[J].中華糖尿病雜志，2012，4(7)：397-401.

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Vildagliptin Combined with Metformin in Treating Type 2 Diabetes and Its Influence on Chronic Inflammation State

Liu Xiangjie1,Chen Jia1,Yao Hongyi1,Ding Yin2
（1.Liyuan Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science And Technology,Wuhan,Hubei,China 430077; 2.Guizhou Power Worker Hospital,Guiyang,Guizhou,China 550002）

Objective To explore the efficacy of vildagliptin in treating patients with type 2 diabetes and its influence on chronic inflammatory state.M ethods 130 patients with type 2 diabetes from July 2013 to September 2014 were randomly divided into observation group and control group.The control group received metformin treatment,the observation group was added with vildagliptin.The two groups were both treated of 10 weeks.Results After treatment,the total effective rate of the observation group was 96.92%,which was obviously higher than 86.15% of the control group(P ＜0.05);compared with before treatment,the CRP,IL-6 and TNF-α expression levels of the two groups were significantly decreased(P＜0.05),and the decrease in the observation group was more obvious (P＜0.05);the incidence rate of abdominal discomfort in the observation group was higher than the control group(P＜0.05),which the incidence rate of nausea and hypoglycemia was similar to the control group(P＞0.05).Conclusion Vildagliptin combined with metformin in treating patients with type 2 diabetes can effectively control blood sugar,reduce the inflammatory response,improve the insulin resistance,with less severe adverse reactions.

vildagliptin;metformin;type 2 diabetes;insulin resistance;chronic inflammation

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931(2015)23-0031-02

柳湘潔（1968-），女，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槔夏瓴?、呼吸?nèi)科、內(nèi)分泌，（電子信箱）xiangjie_liu＠126.com。

2015－08－13；

2015－09－18)