益智的研究概況及進(jìn)展*

彭 璐，白夢(mèng)娜，譚 睿，王 艷

（1.西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院，四川 成都 610031； 2.西南交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610031）

益智的研究概況及進(jìn)展*

彭 璐1，白夢(mèng)娜2，譚 睿1，王 艷2

（1.西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院，四川 成都 610031； 2.西南交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610031）

益智主產(chǎn)于海南，為我國四大南藥之一，用于脾寒泄瀉、腹中冷痛、口多唾涎、腎虛遺尿、小便頻頻，遺精白濁等癥。該文檢索了國內(nèi)外學(xué)者對(duì)益智研究的文獻(xiàn)，并對(duì)益智從本草考證、生藥學(xué)研究、化學(xué)成分、栽培、品質(zhì)研究到藥理研究情況進(jìn)行了綜述，為更好地開發(fā)和利用益智提供理論依據(jù)。

益智；化學(xué)成分；品質(zhì)研究；藥理

益智 Alpinia oxyphylla Miq.又名益智仁，是衛(wèi)生部1998年公布的藥食同源的天然植物，始載于清《得配本草》[1]，有溫脾止瀉、攝唾液、暖腎、固精縮尿之功。用于脾寒泄瀉、腹中冷痛、口多唾涎、腎虛遺尿、小便頻頻、遺精白濁等癥[2]，《中國藥典》歷版均收載益智為姜科植物益智 Alpinia oxyphylla Mia.的干燥成熟果實(shí)和種子。益智生長于海拔500～800 m以下的山林下或有蔭蔽的地帶，為我國四大南藥之一，分布于廣東陽江、雷州半島和海南省，現(xiàn)福建、廣西、云南等省區(qū)多有引種。

1 本草考證

益智始載于《得配本草》，以益智子之名載于《南方草木狀》：“益智子，如筆毫，長七八分，二月花，色如蓮，著實(shí)，五六月熟。味辛，雜五味中，芬芳，亦可鹽曝。出交趾，合浦?！盵3]《圖經(jīng)本草》說：“益智子似連翹子頭未開者，苗葉花根與豆蔻無別，唯子小耳?！盵4]《本草拾遺》引《廣志》云：“葉似裹荷，長丈余。其根上有小枝，高八九尺，無葉萼。子叢生，大如棗。中瓣黑，皮白，核小者名益智，含之?dāng)z涎穢，出交趾?！盵3]古代藥材益智特征與現(xiàn)今所用益智基本符合，為同一種藥材。

2 生藥學(xué)研究

益智品種單一，因其外觀形態(tài)與同科豆蔻類藥材相似，故其生藥學(xué)鑒別的焦點(diǎn)集中于益智與豆蔻類的區(qū)別。吳德鄰[5]考證鑒定益智原植物為 Alpinia oxyphylla Miquel.。畢培曦等[6]曾對(duì)益智仁與東南亞市場使用的各豆蔻類藥材做生藥學(xué)比較，發(fā)現(xiàn)其種皮及種脊的組織結(jié)構(gòu)與其他豆蔻生藥不同。劉心純等[7]用體視顯微鏡和電子顯微鏡觀察了益智仁、草豆蔻仁、白豆蔻仁，發(fā)現(xiàn)3種種子的立體形態(tài)、種臍、種臍至合點(diǎn)方向平行細(xì)密紋上的紋理都有不同。陳紹治[8]根據(jù)益智仁、陽春砂仁、草果、紅豆蔻、白豆蔻、土豆蔻等種子的外形、氣味及草酸鈣結(jié)晶的有無、晶型、數(shù)量等特征，建立了姜科植物常用藥材果實(shí)種子檢查表，供臨床應(yīng)用。

3 化學(xué)成分

益智果實(shí)含揮發(fā)油、氨基酸、脂肪酸、黃酮類成分等，還含有豐富的B族維生素B1和B2(含量分別為每100 g含2.13 mg和1.43 mg)，無機(jī)元素含量為錳（480×10-6）、鋅（21×10-6）、鉀（每100 g含2.70 mg）、鈉（每100 g含0.03 mg）、鈣（每100 g含0.17 mg）、鎂（每100 g含0.25 mg）、磷（每100 g含0.18 mg）、鐵（90×10-6）、銅（15×10-6）。不同產(chǎn)區(qū)益智化學(xué)營養(yǎng)組分含量分析差異，主要取決于產(chǎn)地生態(tài)因子（土壤、氣候、緯度、海拔高度等）綜合影響[9]。

揮發(fā)油：果實(shí)含揮發(fā)油 0.9% ～2.0%，成分極為復(fù)雜，經(jīng)氣質(zhì)聯(lián)用色譜、高效液相色譜分析得，含量較高的有 P-聚傘花烴約 44.87%，香橙烯約9.13%，芳樟醇約4.39%，桃金娘醛約3.90%，β-蒎烯約3.87%，α-蒎烯約2.93%，天竺葵酮A約2.62%，α-松油醇約2.56%[10]；另外，含有月桂烯、香茅醇、橙花醇、 牛兒醛、β-石竹烯、β-古蕓烯、α-金合歡烯、γ-杜松烯、α-蓽橙茄烯、β-沒藥烯、橙花叔醇等。梁木恒等[11]從益智果實(shí)中分離出100多個(gè)成分，已鑒定出85個(gè)成分，發(fā)現(xiàn)其揮發(fā)油中不含對(duì)人體有害的黃樟醚等物質(zhì)。王寧生等[12]用氣質(zhì)聯(lián)用色譜和高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用方法比較了海南和廣州益智揮發(fā)油中化合物的相對(duì)含量，發(fā)現(xiàn)兩者組分大致相似，各組分占總油的百分率有所不同，見表1。羅秀珍等[13]又從益智揮發(fā)油中分離得到芳樟醇氧化物、香橙烯、蜂斗菜內(nèi)酯-A、天竺酮-A和菖蒲烯醇-3，見表2。

表2 益智果實(shí)揮發(fā)油主要成分

表3 益智果實(shí)中的氨基酸含量（mg／g）

表4 益智果實(shí)中的脂肪酸含量（mg／g）

氨基酸：益智仁中氨基酸總含量為74.5 mg／g，其中天門冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸、精氨酸含量較高，均大于5 mg／g，見表3。

脂肪酸：見表4。

黃酮[14]：從益智乙醇提取物中分離得到楊芽黃素、伊砂黃素、3，5-二羥基-7-4′-二甲氧基黃酮、白楊黃素等黃酮成分。

辣味成分：從益智乙醇提取物中分離鑒定得到了益智仁酮 A[14]、益智仁酮 B[15]、益智醇[16]、益智酮、益智新醇等。

關(guān)于不同部分揮發(fā)油比較，梁木恒等[11]發(fā)現(xiàn)果殼占益智果重的 30%左右，出油率以果殼最高為 1.25%，其次似果實(shí)為0.98%，種子僅為0.87%。益智種子油與果皮油的化學(xué)成分差異極顯著[17]。益智仁油中主要含益智仁酮、朱欒萜烯、β-花柏烯、α-依蘭烯等14種成分，且均未從益智果皮中檢出。益智果皮油中則含4-異丙基甲苯、α-葎草烯、4-甲基-1-異丙基-環(huán)己烯-3-醇等14種成分，也均未從益智種子油中檢出。

4 栽培

影響植株生長發(fā)育的限制因子是氣候條件，主要是氣溫和降雨量[18]。益智仁喜溫暖濕潤氣候，善半蔭蔽環(huán)境，一般氣溫在21℃以上能正常生長，24～26℃最適宜。年降雨量要求1 700～2 000 mm，蔭蔽度40%～50%，空氣相對(duì)濕度＞80%，土壤pH 6～6.5，宜在疏松、肥沃的微酸性砂質(zhì)土壤中生長[19]。野生植株多分布在海拔500～800 m以下的山林或有蔭蔽的地帶。栽培用種子繁殖和分株繁殖，以分株繁殖為主。無論實(shí)生或無性繁殖（分株）苗，均無明顯主根，不定根隨植株生長發(fā)育進(jìn)程而代替主根，在土層內(nèi)伸延，此淺根系習(xí)性是其長期生長于腐植質(zhì)豐富、土層疏松濕潤的熱帶雜木林環(huán)境下形成的，也是植株不耐干旱的原因之一。益智營養(yǎng)生長期主要在6～12月，月平均溫度 22～26℃，雨水充沛，濕度較大，植株生長良好。初花期通常多在1月下旬至3月上旬，歷時(shí)30～45 d。幼果期若遇8℃以下的低溫即出現(xiàn)生理落果狀況，中果期能耐短期低溫或輕霜。蒴果于5～6月成熟，當(dāng)果實(shí)顯淺褐色，果皮茸毛脫落，果肉帶甜，種子辛辣時(shí)，選晴天將果穗剪下，除去果柄，曬干或烘干，一般每 100 kg鮮果可曬干果20～25 kg。

5 品質(zhì)研究

5.1 成分鑒別

益智真?zhèn)魏湍承┓絼┲幸嬷氰b別通常采用對(duì)照藥材的薄層色譜法[20]。

5.2 含量測定

多將揮發(fā)油測定作為其含量測定指標(biāo)，2015年版《中國藥典（一部）》中規(guī)定種子中揮發(fā)油不得少于1.0%（mL／g）[2]。通常采用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油。易美華等[21]報(bào)道，采用CO2超臨界萃取法，萃取壓力15 MPa，萃取溫度40～45℃，萃取時(shí)間2.0～2.5 h，萃取率可達(dá)3.22%，與水蒸氣蒸餾法相比，超臨界流體萃取法萃取速度快、得率高。

5.3 品質(zhì)影響因素

傳統(tǒng)認(rèn)為，廣東產(chǎn)益智仁地道，主要分布于廣東南部?，F(xiàn)代研究表明，不同產(chǎn)地益智仁中仍以廣東產(chǎn)益智仁揮發(fā)油含量最高，質(zhì)量最好，并含有錳、鐵、銅、鋅等多種人體必需微量元素。王寧生等[12]采用氣質(zhì)聯(lián)用色譜和高效液相色譜法比較海南益智仁與廣州引種益智仁揮發(fā)油成分異同，發(fā)現(xiàn)兩者基本一致。徐鴻華等[17]對(duì)廣州、海南益智中11種人體必需微量元素的含量比較顯示，海南產(chǎn)益智的錳、鍶、鐵含量分別為34.20，24.03，36.03，明顯高于廣州產(chǎn)益智的12.88，13.17，29.51；海南產(chǎn)益智仁還檢出鈷、鎳，而廣州產(chǎn)益智未檢出。

傳統(tǒng)的益智成品質(zhì)量評(píng)價(jià)主要以外觀為主，顆粒圓整，緊實(shí)均勻，體實(shí)而重者為佳；現(xiàn)代則多以益智仁中揮發(fā)油的含量高低作為評(píng)價(jià)品質(zhì)的內(nèi)在指標(biāo)。

6 藥理與臨床研究

6.1 藥理研究

心血管系統(tǒng)：1）強(qiáng)心作用。益智酮甲和益智的甲醇提取物對(duì)離體豚鼠左心房有增強(qiáng)收縮力的作用，前者最小活性劑量為10-6g／mL，部分通過對(duì)心肌內(nèi)鈉鉀泵的抑制達(dá)到強(qiáng)心作用[22]。2）拮抗鈣活性及擴(kuò)血管作用。益智果的甲醇提取物在兔大動(dòng)脈中有拮抗鈣活性作用，其有效成分為益智醇[21]。3×10-5mol／L劑量時(shí)，益智醇能明顯抑制氯化鉀引起的動(dòng)脈收縮，但對(duì)去甲腎上腺素（10-6mol／L）引起的收縮無影響；將益智與戊脈胺比較，兩者對(duì)由氯化鉀引起收縮的50%抑制量分別為10-5mol／L和10-7mol／L，即益智醇在拮抗由氯化鉀引起的大動(dòng)脈收縮活性比戊脈胺低很多，估計(jì)是因?yàn)橐嬷谴甲璧K了鈣離子進(jìn)入動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞[23-24]。目前，益智醇已取得日本專利，注冊(cè)為血管舒張藥[12]。3）調(diào)血脂作用。益智有調(diào)血脂作用，能降低高脂血癥小鼠血清膽固醇等指標(biāo)[4]。

抑制回腸收縮作用[25]：益智的水提物或醇提取物可對(duì)豚鼠由組胺及氯化鋇引起的回腸收縮有抑制作用。

抑制前列腺素合成：益智果的甲醇提取物可抑制前列腺素合成酶活性，益智酮甲對(duì)前列腺合成酶的抑制50%時(shí)的濃度為0.51 μmol／L，比消炎痛強(qiáng)效10倍。除去酚性羥基或進(jìn)行甲基化，則大部分活性消失。

抗癌作用：益智水提物有抑制小鼠腹腔內(nèi)的腹水型肉瘤生長的活性，在112種篩選中藥中屬中等強(qiáng)度[26]。

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：益智氯仿提取物與水提取物均有中樞抑制作用，且后者作用強(qiáng)度高。由益智仁為君藥，加以五味子、黨參等中藥材制成的益智沖劑對(duì)M受體阻斷劑東莨菪堿致記憶障礙有改善作用；對(duì)血管性記憶障礙也有一定的改善作用[27]。張化彪等[28]觀察益智、熟地、山茱萸、丹參、枸杞子等中藥材組方的益腎通竅湯對(duì)改善癡呆大鼠行為學(xué)、腦內(nèi)遞質(zhì)及海馬形態(tài)的作用，以喜德鎮(zhèn)(美國FDA目前唯一認(rèn)可治療老年性癡呆藥物)作陽性對(duì)照，發(fā)現(xiàn)益腎通竅湯可通過提高腦內(nèi)谷氨酶、降低過氧化脂質(zhì)、B型單胺氧化酶來達(dá)到治療老年癡呆的目的。鐘恒亮等[29]研究發(fā)現(xiàn)，益智、山茱萸、酸棗仁等制成的益智口服液能明顯抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)，可明顯延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，增加戊巴比妥鈉閾下劑量引起入睡小鼠的數(shù)量，即對(duì)小鼠睡眠的影響與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用。

鎮(zhèn)痛作用[30]：益智氯仿提取物與水提取物均有鎮(zhèn)痛作用，前者作用快而持久。

抗胃潰瘍作用[31]：益智酮20 mg／kg對(duì)大鼠的胃潰瘍有明顯的抑制作用。

抗氧化作用：益智水浸提液具有較高的清除過氧化氫、羥自由基活性。益智水浸提液經(jīng)發(fā)酵釀造成酒后，抗氧化活性增強(qiáng)[32]，提取物對(duì)超氧陰離子自由基均有清除作用，其清除能力大小順序依次為，益智的葉＞益智的莖＞提取揮發(fā)油后的益智仁。特別需要提示的是，0.1%(W／W)益智的葉的石油醚及乙酸乙酯提取物對(duì)超氧陰離子自由基的清除能力與1.3×10-3mol／L抗壞血酸接近[33]。

毒性：汪錦邦等[34]報(bào)道，益智果屬無毒產(chǎn)品，其鉛、砷含量比食品規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)低很多。

6.2 方劑的臨床研究

腦血管性癡呆：張麗萍等[35]報(bào)道，以益智、黃芪、黨參、丹參、當(dāng)歸等14味中藥組方的中藥益智片治療腦血管性癡呆，對(duì)于發(fā)病半年內(nèi)者有效率達(dá)100.00%，而大于半年者有效率為68.71%。雙琦明等[36]將益智與太子參、五味子以及動(dòng)物腦精制液等數(shù)味中藥制成的健腦益智口服液治療失眠癥72例，總有效率達(dá)90.28%。

前列腺增生[37]：將益智、旱蓮草等10味中藥組方的益腎通癃方治療前列腺增生50例，總有效率為88%。

遺尿、血尿癥等：益智湯（菟絲子、茯苓、五味子、益智仁等）治療小兒遺尿53例，痊愈51例，顯效2例，總治愈率超94%以上[38]。以溫腎醒神散（菟絲子、益智仁、人參、金櫻子、桑螵蛸等）治療小兒遺尿72例，總有效率為85.7%[39]。也有用益智仁煎汁送服腎氣丸治療小兒遺尿47例，既可助桂附溫暖下元之力，又有固澀縮尿之功，與腎氣丸同用，溫陽與固澀并舉，達(dá)標(biāo)本兼治之妙[40]。益智仁、小薊、鮮茅根、萆薢等數(shù)味藥組方治療乳糜血尿患者64例，總有效率為95.31%[41]。益智仁、干姜各15 g，炙甘草20 g，隨癥加減，治療老年性夜尿頻多癥32例，有效率為93.75%。

小兒多涎癥：益智仁5～10 g，黨參10～18 g，干姜5～8 g，甘草4～6 g，白術(shù)8～10 g，隨癥加減，治療小兒脾陽虛多涎癥42例，痊愈40例，好轉(zhuǎn)2例，總有效率為100%。益智仁、滑石各10 g，甘草3 g，車前子、冰片各6 g，研細(xì)末，敷臍部，治療小兒流涎32例，痊愈26例，有效2例，顯效4例，總有效率為100%。

氣虛血瘀型頭痛[42]：以人參、五味子、炙甘草、麥冬、白術(shù)、茯苓、川芎、菊花、升麻、地龍、益智仁組成醒腦湯治療氣虛血瘀型頭痛50例，總有效率為100%。

小兒腦發(fā)育不全：通過對(duì)10年資料的檢索，發(fā)現(xiàn)治療兒童腦發(fā)育不全的使用頻率最高的20味中藥中有益智仁。胡國芬等[43]用真人益智寶（由制益智仁、西洋參、制巴戟、蜂王漿等組方）治療小兒智力低下63例進(jìn)行了臨床觀察，對(duì)重癥顱內(nèi)感染致智力低下療效較好，總有效率為88%；對(duì)脫髓鞘病變所致臨床癥狀有所改善，總有效率為80%。李妮[44]將遠(yuǎn)志、郁金、菖蒲、鹿角片、益智仁為基本方治療心腎不足型21例，總有效率為92.54%。王世彪等[45]將石菖蒲、益智仁、人參、山藥等中藥用于治療腎精不足，腦髓失充型腦發(fā)育不全所致兒童多動(dòng)癥。余元泰等[46]發(fā)現(xiàn)以太子參、益智仁、白術(shù)、茯苓、黃精、黃芪等制成的“929調(diào)昌益智散”有提高小兒智力和視力的作用。

其他：臨床還有將益智與其他中藥組方用于延緩衰老等。

7 結(jié)語

益智是一種常見的中藥材，生產(chǎn)周期較短，產(chǎn)區(qū)人少地多，山地肥沃，并有許多橡膠林可間種益智，生產(chǎn)得天獨(dú)厚，發(fā)展益智生產(chǎn)是山區(qū)經(jīng)濟(jì)的重要項(xiàng)目，雖然生藥學(xué)方面研究資料相對(duì)較為豐富，但目前對(duì)其研究工作相對(duì)較少；對(duì)其化學(xué)成分中揮發(fā)油和微量元素的研究工作也已經(jīng)開展，但對(duì)其揮發(fā)油以外成分的研究較少，有效成分的作用和物質(zhì)基礎(chǔ)研究少見，其規(guī)范化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚未建立；藥理與應(yīng)用方面國內(nèi)研究很少，有效成分的藥理作用與機(jī)理的相互關(guān)系不清。方劑的應(yīng)用多集中在泌尿系統(tǒng)和前列腺疾病、腦血管性癡呆和腦發(fā)育不全等方面。

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Research Development of Alpinia Oxyphylla

Peng Lu1,Bai Mengna2,Tan Rui1,Wang Yan2
（1.College of Life Science and Engineering,Southwest Jiao Tong University,Chengdu,Sichuan,China 610031; 2.College of Medicine,Southwest Jiao Tong University,Chengdu,Sichuan,China 610031）

Alpinia oxyphylla Miq.has been used as most Chinese medicine in south for the treatment of intestinal disorder,urosis,diuresis,ulceration and dementia since ancient times.Researches conducted for decades on cultivation,chemical composition and pharmacological aspects of Alpinia oxyphylla Miq.were reviewed,aiming at providing theoretical materials for development and use of Alpinia oxyphylla,and references for medicine further development researches.

Alpinia oxyphylla;chemical components;quality research;pharmacology

R282.71

A

1006－4931(2015)23－0012－04

彭璐，在讀碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴帲ê褡逅帲┑馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研究與資源開發(fā)，(電子信箱)lovefamily89＠126.com。

2015－10－14)

β2014年四川省科技創(chuàng)新苗子工程資助項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：2014-105。