青黃散治療骨髓增生異常綜合征DNA磷硫?；轿?/h1>
2015-04-11 01:47:50張姍姍全日城楊曉紅許勇鋼胡曉梅
中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志 2015年10期
張姍姍，全日城，楊曉紅，許勇鋼，胡曉梅，劉 鋒，麻 柔
(中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科，北京 100091)
青黃散治療骨髓增生異常綜合征DNA磷硫?；轿?/p>
張姍姍，全日城，楊曉紅，許勇鋼，胡曉梅，劉 鋒，麻 柔△
(中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科，北京 100091)
目的:研究硫化砷制劑青黃散對骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndromes，MDS)患者DNA雙鏈結(jié)構(gòu)的影響，硫元素是否可加入DNA骨架，是否有DNA結(jié)構(gòu)的硫?；揎?。方法:以持續(xù)服用青黃散6個月以上并有血液學(xué)改善的MDS患者骨髓DNA樣本10例，以瓊脂糖包埋，應(yīng)用脈沖場凝膠電泳(PFGE)檢測骨髓細(xì)胞DNA降解表型。利用BIO-RAD CHEF-DRⅢSystem脈沖電泳進(jìn)行分析。結(jié)果:經(jīng)過硫修飾后DNA構(gòu)象發(fā)生變化，這種硫修飾結(jié)構(gòu)對電泳過程陽極積累的Tris過酸衍生物敏感而遭到位點(diǎn)特異性攻擊，引發(fā)DNA的雙鏈切割反應(yīng)出現(xiàn)DNA降解現(xiàn)象。電泳后標(biāo)本DNA結(jié)構(gòu)完好，在Tris緩沖液下未出現(xiàn)DNA降解現(xiàn)象。結(jié)論:青黃散治療有效的患者骨髓細(xì)胞DNA骨架中沒有磷硫?；揎棳F(xiàn)象，說明青黃散療效機(jī)制不通過硫修飾系統(tǒng)。
骨髓增生異常綜合征;青黃散;DNA磷硫?；?/p>
青黃散是一種硫化砷制劑，對血液惡性腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出抑制、誘導(dǎo)凋亡、去甲基化作用。本文主要研究青黃散對MDS患者DNA雙鏈結(jié)構(gòu)是否有影響，硫元素能否加入DNA骨架，有無造成DNA結(jié)構(gòu)的硫?；揎?。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年5月至2012年12月西苑醫(yī)院血液科門診10例MDS患者，檢測分析口服青黃散每日1粒，持續(xù)6個月以上并有血液學(xué)改善的10例MDS患者的骨髓樣本。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照2007年張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］，分型標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織于2008年頒布的《MDS分型標(biāo)準(zhǔn)》［2］。
1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):符合骨髓增生異常綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn);口服青黃散6個月以上并獲得血液學(xué)進(jìn)步;沒有嚴(yán)重心肝腎合并癥;年齡在18～75歲;自愿受試并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的病人;服藥期間出現(xiàn)腹瀉等不良反應(yīng)暫停服藥者;對該藥過敏者;妊娠、哺乳期婦女及精神病患者。
1.4 治療方法
所有患者均口服青黃散每日0.4 g，同時在辨證分型基礎(chǔ)上，以健脾補(bǔ)腎中藥(生熟地、山藥、五味子、茯苓、丹皮、補(bǔ)骨脂、川萆薢、菟絲子、巴戟天、太子參、鎖陽、生黃芪、當(dāng)歸等)為主，根據(jù)患者四診加減變化，同時配合西藥治療。所有患者加用司坦唑醇或十一酸睪酮，司坦唑醇6～12 mg/d，每日3次，肝功能偏高者換用十一酸睪酮120～160 mg/d，每日3次，同時以葡醛內(nèi)酯片100～200 mg/d保肝。當(dāng)患者合并感染時可根據(jù)四診辨證加減中藥，或短期配合抗生素治療;患者因血小板低而有鼻衄、肌衄等出血癥狀時，按中醫(yī)辨證加用涼血止血或收澀止血藥，必要時輸注機(jī)采血小板，同時使用止血藥物;若患者有嚴(yán)重貧血可適當(dāng)輸注紅細(xì)胞改善癥狀，6個月為1個療程。
1.5 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)
采用國際工作組療效標(biāo)準(zhǔn)血液學(xué)進(jìn)步的修訂建議［1］。
1.6 觀察指標(biāo)與方法
血常規(guī):檢測治療前后WBC(109/L)、HGB(g/ L)、PLT(109/L)計(jì)數(shù);脈沖場凝膠電泳(PFGE)檢測:符合納入標(biāo)準(zhǔn)的MDS患者抽取骨髓2ml。首先分離、純化DNA，制備瓊脂糖包埋的DNA樣品，送至中國農(nóng)業(yè)大學(xué)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，利用BIO-RAD CHEF-DRⅢSystem脈沖電泳檢測DNA降解表型。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS STATISTICS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)!標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 一般資料
共有10例患者入組，其中7例男性，3例女性，年齡14～47歲，中位年齡(26.32±10.70)歲，病程10～120個月。其中氣陰兩虛、毒瘀阻滯型3例，脾腎兩虛、毒瘀阻滯型6例，熱毒熾盛、毒瘀阻滯型1例。10例患者西醫(yī)分型均為MDS-RCMD型，染色體核型分析正常者9例，異常者1例。
2.2 臨床療效
表1顯示，為檢測磷硫?；揎?，此次納入的10例患者均選自經(jīng)青黃散治療獲得血液學(xué)進(jìn)步的病例，治療前后血常規(guī)粒系、紅系、血小板指標(biāo)均有顯著上升，經(jīng)t檢驗(yàn)治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因人為挑選有效病例，故不做療效分析依據(jù)，只作為下一步硫?；瘜?shí)驗(yàn)研究的病例基礎(chǔ)資料來描述。
表1 10例患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)變化比較(±s)
表1 10例患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)變化比較(±s)
注:與治療前比較:*P＜0.05
血象治療前 治療后WBC(1 09/L) 3.90±1.74 5.20±2.52*HGB(g/L) 73.70±26.58 104.20±19.40*PLT(1 09/L) 32.10±20.34 57.50±28.5*
2.3 硫?；Y(jié)果分析
將10例瓊脂糖包埋的骨髓DNA利用BIO-RAD CHEF-DRⅢSystem脈沖電泳進(jìn)行分析，結(jié)果如下。
圖1 脈沖場凝膠電泳(PFGE)圖
M泳道為分子量標(biāo)準(zhǔn)品，編號1至10為試驗(yàn)標(biāo)本DNA，可見標(biāo)本DNA完好，在Tris緩沖液下未出現(xiàn)DNA降解現(xiàn)象(見圖1)。
3 討論
我科室在20世紀(jì)70年代就已經(jīng)開始以青黃散為中心治療各類惡性血液病并有良好療效。尤其近幾年對骨髓增生異常綜合征的療效研究取得了顯著成績，發(fā)現(xiàn)青黃散治療MDS療效確切，患者血液學(xué)改善明顯，安全性高，治療費(fèi)用低。
青黃散［2］由雄黃和青黛組成，雄黃主要成分為二硫化二砷(As2S2，As4S4)，辛、苦、性溫、有毒，歸心、肝、胃經(jīng)，具有解毒殺蟲、燥濕祛痰、截瘧的功能。雄黃為硫化砷礦石，多分布于泥板巖或干頁巖中，與砒石、雌黃、鉛石等有毒礦石共存。由于采礦時凈選不嚴(yán)，常與共存的有毒礦石夾雜，其炮制過程采用超細(xì)顆粒研磨外還采用水飛法，可以洗去大部分As2O3，降低雄黃毒性，保證用藥安全。青黛咸、性寒，歸肝、腎經(jīng)，具有清熱解毒、涼血消斑、清肝瀉火功效，其有效成分靛玉紅據(jù)現(xiàn)代研究具有抗菌及抗腫瘤作用。兩藥配合組方相輔相成，增加解毒功效的同時，寒熱并用，互為佐制，制約和消減彼此毒性，使整體藥性趨于平和，組方后具有解毒化瘀之功效，臨床療效顯著說明此方案的有效性［3］。
前期從細(xì)胞遺傳學(xué)以及表觀遺傳學(xué)去甲基化等領(lǐng)域?qū)η帱S散的療效機(jī)制進(jìn)行了研究，研究證實(shí)青黃散療效顯著，具有明顯的去甲基化作用。麻柔［4］用青黃散、補(bǔ)腎健脾湯藥及雄性激素治療MDS 106例，顯效(CR+HI)44例(41.51%)，穩(wěn)定53例(50%)，無效9例(8.49%)，不同細(xì)胞遺傳學(xué)組對于青黃散治療反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉鋒［5］等用益髓青黃散治療骨髓增生異常綜合征36例，總有效率83.33%。療效機(jī)制研究方面，在青黃散治療6個月后，骨髓增生異常綜合征患者與正常對照比較甲基化基因由1063個明顯減少至75個，治療前的癌癥通路、細(xì)胞黏附通路、趨化因子信號通路、MAPK信號通路、鈣信號通路的基因甲基化已消失，表明青黃散治療有明顯去甲基化作用。
DNA的組成元素碳(C)、氧(O)、氫(H)、磷(P)、氮(N)是生命必需元素。在研究生物體DNA分子的過程中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)除這5種元素外，DNA分子還有另一種組成元素即硫元素。這個發(fā)現(xiàn)源自于磷硫?；芯?，磷硫酰化修飾就是DNA的磷酸二酯鍵出現(xiàn)了構(gòu)象變化，磷酸二酯鍵羥基上的氧原子被硫原子所替代，形成了RP構(gòu)象的硫代磷酸二酯鍵。這是首次在DNA骨架上發(fā)現(xiàn)的一種新修飾。2005年王連榮等進(jìn)一步證明，DNA磷硫?；揎椩诩?xì)菌基因組中廣泛分布且量化存在，對于DNA硫修飾研究來說是一次重大突破，它從基因?qū)用骊U述了硫酰化機(jī)制。
目前國內(nèi)外均未見報道哺乳動物中是否存在磷硫?；?。青黃散治療MDS總有效率達(dá)80%，青黃散中含有硫化砷，長期服用青黃散并從中受益的患者，體內(nèi)是否存在DNA硫修飾?自然界多種藥物如博萊霉素等抗生素對DNA會形成損傷斷裂，磷酸二甲酯、肼也對DNA在特定位置上有特異性切割，含鐵離子的EDTA作為寡聚核苷酸配基對DNA也有位點(diǎn)特異性切割。青黃散作為砷制劑，對DNA雙鏈結(jié)構(gòu)有無損傷?本文圍繞這一研究目的展開。結(jié)果顯示，利用BIO-RAD CHEF-DRⅢSystem脈沖電泳對瓊脂糖包埋的骨髓DNA進(jìn)行分析，未發(fā)現(xiàn)DNA降解現(xiàn)象，說明服用青黃散治療有效的患者，骨髓細(xì)胞DNA骨架中沒有磷硫?；揎棳F(xiàn)象，這也說明青黃散療效機(jī)制不是通過硫修飾系統(tǒng)。本研究有10例病例入組，雖然樣本量不算充足，但對磷硫?；ㄐ詫?shí)驗(yàn)研究來說是比較充分的。
［1］ 張之南，沈悌．血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］．北京:科學(xué)出版社，2007:25-28．
［2］ 何廣勝，邵宗鴻．骨髓增生異常綜合征維也納診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀［J］．北京:中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2008，28(10):885-887．
［3］ 張姍姍，麻柔．青黃散治療骨髓增生異常綜合征DNA磷硫?；跆剑跠］．北京:中國中醫(yī)科學(xué)院博士研究生論文，2013: 13-15
［4］ 徐述，劉峰，麻柔．青黃散加補(bǔ)腎健脾中藥治療骨髓增生異常綜合征的臨床觀察［J］．中國中西結(jié)合雜志，2008，28(3):216-218．
［5］ 劉峰．益髓青黃散治療骨髓增生異常綜合征36例［J］．中醫(yī)雜志，2011，52(3):24-242．
R285．6
B
1006-3250(2015)10-1278-02
2015-02-10
張姍姍(1977-)，女，山西人，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事中西醫(yī)結(jié)合血液病的臨床與研究。
麻 柔，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，Tel:010-62835362。
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張姍姍，全日城，楊曉紅，許勇鋼，胡曉梅，劉 鋒，麻 柔
(中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科，北京 100091)
青黃散治療骨髓增生異常綜合征DNA磷硫?；轿?/p>
張姍姍，全日城，楊曉紅，許勇鋼，胡曉梅，劉 鋒，麻 柔△
(中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科，北京 100091)
目的:研究硫化砷制劑青黃散對骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndromes，MDS)患者DNA雙鏈結(jié)構(gòu)的影響，硫元素是否可加入DNA骨架，是否有DNA結(jié)構(gòu)的硫?；揎?。方法:以持續(xù)服用青黃散6個月以上并有血液學(xué)改善的MDS患者骨髓DNA樣本10例，以瓊脂糖包埋，應(yīng)用脈沖場凝膠電泳(PFGE)檢測骨髓細(xì)胞DNA降解表型。利用BIO-RAD CHEF-DRⅢSystem脈沖電泳進(jìn)行分析。結(jié)果:經(jīng)過硫修飾后DNA構(gòu)象發(fā)生變化，這種硫修飾結(jié)構(gòu)對電泳過程陽極積累的Tris過酸衍生物敏感而遭到位點(diǎn)特異性攻擊，引發(fā)DNA的雙鏈切割反應(yīng)出現(xiàn)DNA降解現(xiàn)象。電泳后標(biāo)本DNA結(jié)構(gòu)完好，在Tris緩沖液下未出現(xiàn)DNA降解現(xiàn)象。結(jié)論:青黃散治療有效的患者骨髓細(xì)胞DNA骨架中沒有磷硫?；揎棳F(xiàn)象，說明青黃散療效機(jī)制不通過硫修飾系統(tǒng)。
骨髓增生異常綜合征;青黃散;DNA磷硫?；?/p>
青黃散是一種硫化砷制劑，對血液惡性腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出抑制、誘導(dǎo)凋亡、去甲基化作用。本文主要研究青黃散對MDS患者DNA雙鏈結(jié)構(gòu)是否有影響，硫元素能否加入DNA骨架，有無造成DNA結(jié)構(gòu)的硫?；揎?。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年5月至2012年12月西苑醫(yī)院血液科門診10例MDS患者，檢測分析口服青黃散每日1粒，持續(xù)6個月以上并有血液學(xué)改善的10例MDS患者的骨髓樣本。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照2007年張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］，分型標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織于2008年頒布的《MDS分型標(biāo)準(zhǔn)》［2］。
1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):符合骨髓增生異常綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn);口服青黃散6個月以上并獲得血液學(xué)進(jìn)步;沒有嚴(yán)重心肝腎合并癥;年齡在18～75歲;自愿受試并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的病人;服藥期間出現(xiàn)腹瀉等不良反應(yīng)暫停服藥者;對該藥過敏者;妊娠、哺乳期婦女及精神病患者。
1.4 治療方法
所有患者均口服青黃散每日0.4 g，同時在辨證分型基礎(chǔ)上，以健脾補(bǔ)腎中藥(生熟地、山藥、五味子、茯苓、丹皮、補(bǔ)骨脂、川萆薢、菟絲子、巴戟天、太子參、鎖陽、生黃芪、當(dāng)歸等)為主，根據(jù)患者四診加減變化，同時配合西藥治療。所有患者加用司坦唑醇或十一酸睪酮，司坦唑醇6～12 mg/d，每日3次，肝功能偏高者換用十一酸睪酮120～160 mg/d，每日3次，同時以葡醛內(nèi)酯片100～200 mg/d保肝。當(dāng)患者合并感染時可根據(jù)四診辨證加減中藥，或短期配合抗生素治療;患者因血小板低而有鼻衄、肌衄等出血癥狀時，按中醫(yī)辨證加用涼血止血或收澀止血藥，必要時輸注機(jī)采血小板，同時使用止血藥物;若患者有嚴(yán)重貧血可適當(dāng)輸注紅細(xì)胞改善癥狀，6個月為1個療程。
1.5 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)
采用國際工作組療效標(biāo)準(zhǔn)血液學(xué)進(jìn)步的修訂建議［1］。
1.6 觀察指標(biāo)與方法
血常規(guī):檢測治療前后WBC(109/L)、HGB(g/ L)、PLT(109/L)計(jì)數(shù);脈沖場凝膠電泳(PFGE)檢測:符合納入標(biāo)準(zhǔn)的MDS患者抽取骨髓2ml。首先分離、純化DNA，制備瓊脂糖包埋的DNA樣品，送至中國農(nóng)業(yè)大學(xué)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，利用BIO-RAD CHEF-DRⅢSystem脈沖電泳檢測DNA降解表型。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS STATISTICS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)!標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 一般資料
共有10例患者入組，其中7例男性，3例女性，年齡14～47歲，中位年齡(26.32±10.70)歲，病程10～120個月。其中氣陰兩虛、毒瘀阻滯型3例，脾腎兩虛、毒瘀阻滯型6例，熱毒熾盛、毒瘀阻滯型1例。10例患者西醫(yī)分型均為MDS-RCMD型，染色體核型分析正常者9例，異常者1例。
2.2 臨床療效
表1顯示，為檢測磷硫?；揎?，此次納入的10例患者均選自經(jīng)青黃散治療獲得血液學(xué)進(jìn)步的病例，治療前后血常規(guī)粒系、紅系、血小板指標(biāo)均有顯著上升，經(jīng)t檢驗(yàn)治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因人為挑選有效病例，故不做療效分析依據(jù)，只作為下一步硫?；瘜?shí)驗(yàn)研究的病例基礎(chǔ)資料來描述。
表1 10例患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)變化比較(±s)
表1 10例患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)變化比較(±s)
注:與治療前比較:*P＜0.05
血象治療前 治療后WBC(1 09/L) 3.90±1.74 5.20±2.52*HGB(g/L) 73.70±26.58 104.20±19.40*PLT(1 09/L) 32.10±20.34 57.50±28.5*
2.3 硫?；Y(jié)果分析
將10例瓊脂糖包埋的骨髓DNA利用BIO-RAD CHEF-DRⅢSystem脈沖電泳進(jìn)行分析，結(jié)果如下。
圖1 脈沖場凝膠電泳(PFGE)圖
M泳道為分子量標(biāo)準(zhǔn)品，編號1至10為試驗(yàn)標(biāo)本DNA，可見標(biāo)本DNA完好，在Tris緩沖液下未出現(xiàn)DNA降解現(xiàn)象(見圖1)。
3 討論
我科室在20世紀(jì)70年代就已經(jīng)開始以青黃散為中心治療各類惡性血液病并有良好療效。尤其近幾年對骨髓增生異常綜合征的療效研究取得了顯著成績，發(fā)現(xiàn)青黃散治療MDS療效確切，患者血液學(xué)改善明顯，安全性高，治療費(fèi)用低。
青黃散［2］由雄黃和青黛組成，雄黃主要成分為二硫化二砷(As2S2，As4S4)，辛、苦、性溫、有毒，歸心、肝、胃經(jīng)，具有解毒殺蟲、燥濕祛痰、截瘧的功能。雄黃為硫化砷礦石，多分布于泥板巖或干頁巖中，與砒石、雌黃、鉛石等有毒礦石共存。由于采礦時凈選不嚴(yán)，常與共存的有毒礦石夾雜，其炮制過程采用超細(xì)顆粒研磨外還采用水飛法，可以洗去大部分As2O3，降低雄黃毒性，保證用藥安全。青黛咸、性寒，歸肝、腎經(jīng)，具有清熱解毒、涼血消斑、清肝瀉火功效，其有效成分靛玉紅據(jù)現(xiàn)代研究具有抗菌及抗腫瘤作用。兩藥配合組方相輔相成，增加解毒功效的同時，寒熱并用，互為佐制，制約和消減彼此毒性，使整體藥性趨于平和，組方后具有解毒化瘀之功效，臨床療效顯著說明此方案的有效性［3］。
前期從細(xì)胞遺傳學(xué)以及表觀遺傳學(xué)去甲基化等領(lǐng)域?qū)η帱S散的療效機(jī)制進(jìn)行了研究，研究證實(shí)青黃散療效顯著，具有明顯的去甲基化作用。麻柔［4］用青黃散、補(bǔ)腎健脾湯藥及雄性激素治療MDS 106例，顯效(CR+HI)44例(41.51%)，穩(wěn)定53例(50%)，無效9例(8.49%)，不同細(xì)胞遺傳學(xué)組對于青黃散治療反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉鋒［5］等用益髓青黃散治療骨髓增生異常綜合征36例，總有效率83.33%。療效機(jī)制研究方面，在青黃散治療6個月后，骨髓增生異常綜合征患者與正常對照比較甲基化基因由1063個明顯減少至75個，治療前的癌癥通路、細(xì)胞黏附通路、趨化因子信號通路、MAPK信號通路、鈣信號通路的基因甲基化已消失，表明青黃散治療有明顯去甲基化作用。
DNA的組成元素碳(C)、氧(O)、氫(H)、磷(P)、氮(N)是生命必需元素。在研究生物體DNA分子的過程中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)除這5種元素外，DNA分子還有另一種組成元素即硫元素。這個發(fā)現(xiàn)源自于磷硫?；芯?，磷硫酰化修飾就是DNA的磷酸二酯鍵出現(xiàn)了構(gòu)象變化，磷酸二酯鍵羥基上的氧原子被硫原子所替代，形成了RP構(gòu)象的硫代磷酸二酯鍵。這是首次在DNA骨架上發(fā)現(xiàn)的一種新修飾。2005年王連榮等進(jìn)一步證明，DNA磷硫?；揎椩诩?xì)菌基因組中廣泛分布且量化存在，對于DNA硫修飾研究來說是一次重大突破，它從基因?qū)用骊U述了硫酰化機(jī)制。
目前國內(nèi)外均未見報道哺乳動物中是否存在磷硫?；?。青黃散治療MDS總有效率達(dá)80%，青黃散中含有硫化砷，長期服用青黃散并從中受益的患者，體內(nèi)是否存在DNA硫修飾?自然界多種藥物如博萊霉素等抗生素對DNA會形成損傷斷裂，磷酸二甲酯、肼也對DNA在特定位置上有特異性切割，含鐵離子的EDTA作為寡聚核苷酸配基對DNA也有位點(diǎn)特異性切割。青黃散作為砷制劑，對DNA雙鏈結(jié)構(gòu)有無損傷?本文圍繞這一研究目的展開。結(jié)果顯示，利用BIO-RAD CHEF-DRⅢSystem脈沖電泳對瓊脂糖包埋的骨髓DNA進(jìn)行分析，未發(fā)現(xiàn)DNA降解現(xiàn)象，說明服用青黃散治療有效的患者，骨髓細(xì)胞DNA骨架中沒有磷硫?；揎棳F(xiàn)象，這也說明青黃散療效機(jī)制不是通過硫修飾系統(tǒng)。本研究有10例病例入組，雖然樣本量不算充足，但對磷硫?；ㄐ詫?shí)驗(yàn)研究來說是比較充分的。
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［4］ 徐述，劉峰，麻柔．青黃散加補(bǔ)腎健脾中藥治療骨髓增生異常綜合征的臨床觀察［J］．中國中西結(jié)合雜志，2008，28(3):216-218．
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R285．6
B
1006-3250(2015)10-1278-02
2015-02-10
張姍姍(1977-)，女，山西人，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事中西醫(yī)結(jié)合血液病的臨床與研究。
麻 柔，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，Tel:010-62835362。
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