氨磺必利與奧氮平治療首發(fā)男性精神分裂癥的療效及對糖脂代謝的影響

凌仲民

中國.安徽省宿州市第二人民醫(yī)院 234000 E-mail:szt－516@163.com

非典型抗精神病藥物較之第一代抗精神病藥物副作用少，療效好。對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有較好的治療作用。非典型抗精神病藥物克服了傳統(tǒng)D2 受體阻滯劑的錐體外系不良反應(yīng)的高發(fā)生率及對陰性癥狀療效差的缺點，目前已被推薦用于抗精神分裂癥的一線用藥，并廣泛運用于臨床［1］。氨磺必利和奧氮平作為新型的非典型抗精神病藥物在近幾年得到臨床普遍使用，療效較為肯定［2］，兩藥都能較好的改善精神分裂癥的癥狀，包括陽性癥狀、陰性癥狀等，有文獻(xiàn)報道兩藥對精神分裂癥患者療效基本相當(dāng)［3］。但是，非典型抗精神病藥物雖然減少了錐體外系不良反應(yīng)，但仍然存在一些比較顯著的副作用［4］，如體質(zhì)量的增加、糖脂代謝障礙等，嚴(yán)重者導(dǎo)致肥胖、高脂血癥、糖尿病等，尤其是糖尿病為終身性疾病，嚴(yán)重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量，降低服藥依從性［5］。但不同藥物對糖、脂代謝的影響亦不盡相同，氨磺必利和奧氮平對患者糖脂代謝的影響也引起了很多學(xué)者的關(guān)注［6］，有些研究提示兩藥療效差異不大，但是，氨磺必利對糖脂代謝的影響更優(yōu)于奧氮平［7-8］。本文在這兩種藥物之間對首發(fā)男性精神分裂癥患者進(jìn)行療效特點和對糖脂代謝的影響作對比研究，以期能更好的指導(dǎo)臨床用藥。

1 對象與方法

1.1 對象

為2013年3月－2014年9月在我院住院治療的首發(fā)男性精神分裂癥患者共64例，隨機(jī)分為氨磺必利治療組(32例)，年齡(31.87±9.46)歲，病程1～22月，中位數(shù)6月;奧氮平治療組(32例)，年齡(30.74±8.54)歲，病程1～24月中位數(shù)6.5月。兩組間年齡，病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn):①診斷符合國際疾病分類第10版(ICD－10)精神分裂癥的診斷;②年齡18～59歲;③首次發(fā)病，病程≤24月。入院前兩周未系統(tǒng)使用過抗精神病藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并各種軀體疾病，如心、肝、腎、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病;②精神活性物質(zhì)及藥物濫用;③未獲得知情同意權(quán);④對研究藥物過敏或者高過敏體質(zhì)。研究結(jié)束兩組實際完成61例，脫落3例。2例為經(jīng)濟(jì)原因難以耐受，1例出院失訪。其中氨磺必利組完成30例，奧氮平組完成31例，脫落病例未納入統(tǒng)計分析。

1.2 方法

實驗設(shè)計8 周，入組后均單一使用抗精神病藥治療。氨磺必利組起始劑量100mg/d，2 周內(nèi)根據(jù)患者情況逐漸調(diào)整藥量600～800mg/d。奧氮平組起始劑量5mg/d，2 周內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整5～20mg/d。治療過程中可酌情短期使用苯海索和苯二氮卓類藥物，不合并其他抗精病藥物。于治療前，治療第2、4、6、8 周末，使用PANSS 量表對精神癥狀評定，采空腹血測量空腹血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)?；颊呔谖以菏程媒y(tǒng)一飲食。

1.3 統(tǒng)計處理

采用SPSS 11.5 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，根據(jù)數(shù)據(jù)的性質(zhì)采用t 檢驗χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

入組時兩組間PANSS 總分及各分項分比較無差異(P ＞0.05)，第2 周末時奧氮平組的PANSS 陽性因子分明顯低于氨磺必利組(t = 2.216，P =0.031)，第4、6 周末無明顯差異，第8 周末奧氮平組陽性因子分低于氨磺必利組(t = 2.249，P =0.028)。氨磺必利組陰性分子分在第4、6、8 周末時低于奧氮平組(t =-2.294，-2.701，-2.237;P =0.025，0.009，0.029)差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。直至研究結(jié)束兩組在精神病理分(t =1.817，P =0.074)和總分(t=0.850，P=0.399)無明顯差異，見表1。

表1 兩組PANSS 因子分、總分比較(±s)

表1 兩組PANSS 因子分、總分比較(±s)

注:兩組間相比較* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

組 別 治療前 治療第2 周 第4 周 第6 周 第8周氨磺必利組(n=30) 陽性癥狀 21.00±7.04 19.10±5.68* 15.40±3.64 14.13±2.96 10.63±2.37*陰性癥狀 18.20±8.64 15.03±5.99 13.30±4.01* 11.47±2.46＊＊ 9.03±2.40*精神病理 40.33±8.89 36.50±8.22 30.53±6.87 23.00±6.23 19.70±3.71總 分 79.93±12.37 71.40±10.47 59.37±8.45 48.60±7.64 39.07±4.59奧氮平組(n=31) 陽性癥狀 20.58±6.05 16.19±4.51* 14.71±3.27 13.45±2.71 9.23±2.51*陰性癥狀 19.39±7.66 18.00±6.26 15.87±4.70* 13.58±3.54＊＊ 13.58±3.54*精神病理 37.25±6.29 33.77±5.46 30.26±5.89 22.23±3.70 18.26±2.37總 分 77.03±7.49 67.90±6.23 60.77±6.49 49.25±4.4 9 38.13±4.01

2.2 兩組治療前后糖脂測定結(jié)果比較

治療前兩組FBS，TC，HDL，TG，LDL 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。第2 周末奧氮平組TG 高于氨磺必利組(P=0.011)，第4 周末至研究結(jié)束FBS、TC、TG均高于氨磺必利組(P ＜0.05 或0.01)，第6 周末開始奧氮平組HDL 低于氨磺必利組存在統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.032，P =0.004)，LDL 雖高于氨磺必利組但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表2。

表2 兩組血糖、血脂比較(±s，mmol/L)

表2 兩組血糖、血脂比較(±s，mmol/L)

項 目 組 別 治療前 治療后第2 周 第4 周 第6 周 第8周2±0.50奧氮平組 5.01±0.57 5.08±0.55 5.19±0.54 5.26±0.62 5.37±0.55 t 0.084 -0.289 -2.282 -2.203 -2.625 P 0.933 0.774 0.026 0.032 0.011 TC 氨磺必利組 3.94±1.11 4.05±0.97 3.88±0.98 3.89±1.03 4.07±1.00奧氮平組 4.06±0.96 4.21±0.83 4.51±0.76 4.75±0.60 4，72±0.64 t-0.443 -0.713 -2.791 -3.988 -3.060 P 0.659 0.479 0.007 0.000 0.003 TG 氨磺必利組 1.33±0.26 1.33±0.21 1.34±0.19 1.36±0.23 1.37±0.23奧氮平組 1.35±0.22 1.46±0.19 1.47±0.20 1.51±0.21 1.54±0.20 t-0.430 -2.642 -2.587 -2.556 -3.096 P 0.669 0.011 0.012 0.013 0.003 HDL 氨磺必利組 1.64±0.40 1.58±0.29 1.61±0.29 1.68±0.29 1.69±0.30奧氮平組 1.66±0.40 1.62±0.38 1.57±0.38 1.49±0.38 1.44±0.35 t-0.118 -0.463 0.432 2.200 2.989 P 0.907 0.645 0.667 0.032 0.004 LDL 氨磺必利組 2.52±0.34 2.46±0.41 2.54±0.33 2.54±0.36 2.56±0.36奧氮平組 2.49±0.25 2.50±0.26 2.60±0.30 2.66±0.35 2.72±0.31 t 0.420 -0.525 -0.854 -1.266 -1.904 P 0.676 0.602 0.396 0.211 0.062 FBS 氨磺必利組 5.03±0.65 5.03±0.58 4.86±0.59 4.92±0.57 5.0

3 討 論

新型抗精神病藥物其療效確切、不良反應(yīng)輕微，不但對陽性癥狀療效較好，而且對陰性癥狀、認(rèn)知癥狀、情感癥狀有效，現(xiàn)在已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。但長期使用不少藥物仍然會有糖脂代謝異常，體質(zhì)量增加等風(fēng)險［4］且各藥之間作用特點不同。本研究中，在第2 周末時奧氮平組的PANSS 陽性因子分明顯低于氨磺必利組，精神病理分，總分均低于氨磺必利組，但無統(tǒng)計學(xué)意義。在治療第4、6 周時氨磺必利組PANSS 陰性因子分明顯的低于奧氮平組。至研究結(jié)束第8 周末，兩藥間的PANSS 精神病理分、總分評分仍無明顯差異，陽性因子分和陰性因子分兩組間存在差異性，并存在統(tǒng)計學(xué)意義。從研究結(jié)果可以看出，奧氮平控制急性陽性癥狀相對較快［9］。但是，氨磺必利對于陰性因子的減分取得了更好的效果，兩藥整體療效基本相當(dāng)，這與一些研究基本一致［10-11］。在對血糖血脂的研究中發(fā)現(xiàn)，奧氮平組在第2 周時TG 較氨磺必利組明顯升高，第4 周末至研究結(jié)束FBS、TC、TG 均較氨磺必利組升高。自第6 周末開始時作為保護(hù)性的HDL 較氨磺必利組明顯降低，第8 周末降低更為明顯，究結(jié)束時奧氮平組LDL 雖高于氨磺比利組但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義。氨磺必利組比較入組時血糖血脂無明顯差異，奧氮平較入組時存在明顯差異。奧氮平對血糖血脂的影響較氨磺必利更為明顯，與一些研究基本一致［12-13］?？咕癫∷幰痼w質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂的機(jī)制可能與組胺和5－HT 受體阻斷有關(guān)，阻斷H 受體，抑制5－HT2A、5－HT2C 受體會導(dǎo)致食欲增加，增加攝食，使體質(zhì)量增加。奧氮平是噻吩苯二氮類衍生物，是多受體作用藥，對腎上腺素、乙酰膽堿及組胺H1 受體也有作用，并選擇性地作用于中腦邊緣系統(tǒng)D2 受體和5－HT2A 受體，對5－HT2A 受體的親和力相對強(qiáng)于D2 受體，在體內(nèi)外與5－HT2A、5－HT2C 及H1 受體親和力強(qiáng)，可能會造成糖脂代謝異常及體質(zhì)量增加［14-15］。氨磺必利的作用存在一定的特點，低劑量時選擇性影響突觸前DA 受體，控制DA 的合成和釋放，高劑量時占據(jù)突觸后DA 受體并出現(xiàn)拮抗作用，氨磺必利對5－ HT1A、5－HT2A 幾乎沒有明顯的親和力，這種作用特點可能是減少糖脂代謝異常的原因。對D2、D3 受體具有高度親和力，對D1、D4、D5 亞型幾乎無識別力，對其他神經(jīng)遞質(zhì)受體和藥理作用位點也缺乏親和力，氨磺必利這種部分阻斷引起負(fù)反饋機(jī)制的中斷，使前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)DA 釋放，產(chǎn)生控制陰性癥狀的作用，本研究中也發(fā)現(xiàn)氨磺必利對于陰性癥狀較好與一些研究基本一致［16］。

本研究結(jié)果顯示，兩藥在對精神癥狀的療效上各有特點，整體療效差異不大對精神分裂癥療效較為肯定，對于糖脂代謝的影響中奧氮平更為明顯。同時也發(fā)現(xiàn)兩藥相對價格較高，2例脫落病例均為經(jīng)濟(jì)原因。本研究限于樣本量少，周期較短，缺少對于體質(zhì)量及泌乳素的研究是缺陷之處，有待進(jìn)一步研究。

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