用專注決定上藥的高度

文‖上海國資記者 陳怡璇

用專注決定上藥的高度

文‖上海國資記者 陳怡璇

一個真正具備創(chuàng)新精神的團(tuán)隊，不是把目標(biāo)定得過于苛刻，而是把目標(biāo)拆解在各個可控的范圍內(nèi)

2 015年1月9日國家科技獎勵大會上，“中成藥二次開發(fā)核心技術(shù)體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化”榮獲2014年國家科技進(jìn)步一等獎，這是中國醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域的科技成果首次斬獲桂冠。而在這一榮耀的背后，依靠的是一支十年來默默努力、低調(diào)務(wù)實、從不言棄的專業(yè)團(tuán)隊。在這支團(tuán)隊中，上海醫(yī)藥旗下正大青春寶團(tuán)隊成為不可或缺的力量。

上海醫(yī)藥旗下正大青春寶通過實施“參麥注射液技術(shù)改造”及“丹參注射液質(zhì)量控制技術(shù)研究”等科研項目，建立了中藥注射劑生產(chǎn)過程的全程質(zhì)控體系，顯著提升了產(chǎn)品質(zhì)量保證能力。而對于正大青春寶來說，這已經(jīng)是繼2004年“中藥質(zhì)量計算分析技術(shù)在參麥注射液工業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用”首獲國家科技進(jìn)步二等獎以來再獲的佳績。

“優(yōu)秀的創(chuàng)新是把目標(biāo)的拳頭縮在相對小的范圍內(nèi)，并拆解成每一個可達(dá)到的階段目標(biāo)，專注這一階段的難關(guān)，然后不斷實現(xiàn)突破。”上海醫(yī)藥科研發(fā)展部總經(jīng)理柯櫻對《上海國資》表示，這支隊伍契合了上海醫(yī)藥長期以來重視研發(fā)體系的攻關(guān)與突破的戰(zhàn)略，中成藥二次開發(fā)也意味著上海醫(yī)藥在醫(yī)藥制造環(huán)節(jié)上接軌工業(yè)4.0及中國制造2025。

越困難的地方，越需要突破

任何一個團(tuán)隊都需要精神領(lǐng)袖，中成藥二次開發(fā)也不例外。在由天津中醫(yī)藥大學(xué)、浙江大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院、正大青春寶藥業(yè)有限公司等組成的這支研發(fā)團(tuán)隊中，中國工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長張伯禮院士堪稱先驅(qū)者、領(lǐng)路人。

“越是困難的地方，他越想要突破。這一精神也深刻地影響著團(tuán)隊的精神面貌。”柯櫻表示。

中藥作為中華民族的寶貴文化財富，在結(jié)合“天人合一”精神理念和“望聞問切”診斷方法的引導(dǎo)下，中醫(yī)在疾病的預(yù)防和治療、中醫(yī)理論等方面具備自身優(yōu)勢。隨著國家逐漸提升對醫(yī)療保健體系的重視，疾病預(yù)防重于疾病治療的理念興起，中醫(yī)迎來發(fā)展機(jī)會。

但中醫(yī)理論與西醫(yī)理論本質(zhì)上存在較大差別，作為個性化的理論，中醫(yī)不同于西醫(yī)可復(fù)制推廣，更加偏重醫(yī)生的個人實踐、診脈經(jīng)驗等。中藥缺乏量化的指標(biāo)和數(shù)據(jù)支撐，如何從藥材源頭到質(zhì)量控制體系再到臨床試驗達(dá)到可控可測，是研發(fā)人員和中藥企業(yè)共同努力的方向。

上藥國風(fēng)養(yǎng)心氏片團(tuán)隊曾與張伯禮院士團(tuán)隊結(jié)合中醫(yī)現(xiàn)代藥理學(xué)的研究結(jié)果，設(shè)計實驗，全面測量中藥對冠心病的治療、對動脈硬化的預(yù)防等，共同提出了養(yǎng)心理論，全面詮釋了養(yǎng)心氏的臨床特點，成果顯著。于是結(jié)合現(xiàn)代疾病機(jī)理研究及臨床研究、同時嚴(yán)控藥材和成品的質(zhì)量進(jìn)行中藥二次開發(fā)成為上海醫(yī)藥下一步的戰(zhàn)略重點。

中藥二次開發(fā)對于中藥注射劑來說挑戰(zhàn)極大。由于注射劑的風(fēng)險較大，長期以來備受輿論關(guān)注。2006年左右中藥注射液二次開發(fā)項目啟動時，正值中藥注射劑爭議較大之時，不少專家甚至提出中藥注射劑不應(yīng)繼續(xù)用于臨床治療。

“遇難而止是大多數(shù)人的心態(tài)，當(dāng)大家都認(rèn)為有了問題即應(yīng)該停止的時候，張伯禮院士卻認(rèn)為有了問題就應(yīng)該去解決，主動監(jiān)控中藥注射劑的不良反應(yīng)、研究如何保障質(zhì)量體系的穩(wěn)定以及控制藥材的標(biāo)準(zhǔn)化種植等。”柯櫻回憶。

正是在這個理念下，正大青春寶先后投入3000多萬元聯(lián)合天津中醫(yī)藥大學(xué)、浙江大學(xué)等高校院所開展中藥注射液的技術(shù)提升，新技術(shù)的應(yīng)用取得了顯著的社會和經(jīng)濟(jì)效益。根據(jù)上海藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心牽頭開展的真實世界研究顯示：在20924例使用“登峰牌”參麥注射液的病例中，觀察到不良反應(yīng)18例，不良反應(yīng)發(fā)生率為萬分之8.6，屬罕見級。該中心的另一項統(tǒng)計報告顯示，“登峰牌”丹參注射液總的不良反應(yīng)發(fā)生率為萬分之6.0，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率僅為十萬分之2.1。

專注技術(shù)提升價值

“每個企業(yè)都有自己的基因，上海醫(yī)藥的基因是‘質(zhì)量’取勝，包括藥材基地的建設(shè)、藥材本身的質(zhì)量控制、以及整個制造體系的維護(hù)，以保證藥效。秉持這種思路，即使面對低價和偽劣產(chǎn)品的沖擊，我們堅持認(rèn)為，二次開發(fā)將凸顯我們的長期價值?！笨聶驯硎?。

青春寶的浙麥冬GAP種植基地將迎來新的收獲季。2010年，慈溪市勝山鎮(zhèn)七塘北面總面積約1200多畝、三門縣橫渡鎮(zhèn)白溪村800畝的浙麥冬種植基地，是規(guī)范化種植的起步點，為參麥注射液提供了高值可控的上游藥材保障。

“那里水源豐富、土質(zhì)疏松，幾乎沒有重金屬農(nóng)藥殘留，非常適宜浙麥冬生長?！闭笄啻簩毧偣こ處焺㈧Z表示，用慈溪當(dāng)?shù)厝嗽捳f，“這是慈溪這片土地饋贈的禮物?！贝送?，上海醫(yī)藥重組中谷生物，以及通過GAP認(rèn)證的東北人參供應(yīng)基地、山東的丹參供應(yīng)基地的建設(shè)等一系列舉措，實現(xiàn)了源頭控制系統(tǒng)工程的第一關(guān)，著手產(chǎn)業(yè)鏈前端，以規(guī)范化種植和技術(shù)研究為手段，開發(fā)具有核心競爭力的中藥材產(chǎn)品，實現(xiàn)地道藥材的資源型戰(zhàn)略布局及產(chǎn)業(yè)鏈延伸整合。

以青春寶為例，除了上游的藥材質(zhì)量控制、藥材基地的建設(shè)和藥材的采選，基于系統(tǒng)工程學(xué)的中成藥二次開發(fā)核心技術(shù)體系，則由臨床準(zhǔn)確定位、藥效物質(zhì)整體系統(tǒng)辨析、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、工藝品質(zhì)調(diào)優(yōu)和數(shù)字化全程質(zhì)控等五大核心技術(shù)體系構(gòu)成。通過在制造過程中采用近紅外光譜、工業(yè)電導(dǎo)率計及pH計等集成技術(shù)，研制了一套計算機(jī)檢測系統(tǒng)，設(shè)置550余個質(zhì)控點或自動控制點，建立了數(shù)字化、管道化、低能耗的中成藥制造系統(tǒng)。在“二次開發(fā)”項目推進(jìn)中，科研團(tuán)隊共獲19項發(fā)明專利及7項軟件著作權(quán)，提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)8項；發(fā)表論文150篇，SCI收錄91篇，SCI他引425次，為中成藥開拓國際藥品市場奠定了基礎(chǔ)。

“這是此次獲得國家技術(shù)進(jìn)步一等獎的關(guān)鍵。整個團(tuán)隊給人印象最深的感受就是‘專業(yè)’，對于車間制造工藝的任何指標(biāo)控制，他們都十分‘較真’，出現(xiàn)任何細(xì)節(jié)問題，絕對不讓步，其實創(chuàng)新也就體現(xiàn)在對這些細(xì)節(jié)的把握中?！边@一切不僅需要依靠生物醫(yī)藥的專業(yè)人才，更依賴細(xì)心、專注的系統(tǒng)工程專業(yè)人才。

而對于制藥生產(chǎn)來說，缺乏工程技術(shù)人才是長期阻礙制造流程升級的主要原因，借助高校科研院所的力量可以一定程度解決上述問題。正大青春寶此次與天津中醫(yī)藥大學(xué)、浙江大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的合作可謂是上海醫(yī)藥與高校“產(chǎn)學(xué)研”結(jié)合的一個縮影，上海醫(yī)藥常年來注重與高校的合作，早些年便采用開放式研究模式與中國藥科大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)等建立聯(lián)合實驗室，合作開展創(chuàng)新藥物研發(fā)。

“好的產(chǎn)品依賴于設(shè)備，尤其是中成藥制劑。過去我們的思路是進(jìn)口一臺設(shè)備，研制一個工藝即可，因為缺乏工程技術(shù)人才，真正能夠根據(jù)工藝需要改進(jìn)設(shè)備卻很少能做到，這也是過去認(rèn)為醫(yī)藥制造環(huán)節(jié)很少有附加價值的原因。定價體系和市場化體系是營銷驅(qū)動的，藥品銷售只要賣得好就可以，很少有企業(yè)關(guān)注制造環(huán)節(jié)?！笨聶驯硎?。無疑，專業(yè)的工程制造團(tuán)隊成為正大青春寶的殺手锏，落實“智”造戰(zhàn)略。

眼下，大數(shù)據(jù)應(yīng)用成為該工程制造系統(tǒng)的后續(xù)發(fā)展目標(biāo)。如何將制造生產(chǎn)的數(shù)據(jù)反饋到流程生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)上，上海醫(yī)藥團(tuán)隊正在緊鑼密鼓地開展下一步創(chuàng)新，而對于藥物開發(fā)領(lǐng)域來說，這一難度和壓力也前所未有。

創(chuàng)新靠體系，更靠堅持

創(chuàng)新從來都不是一帆風(fēng)順的，醫(yī)藥行業(yè)更是如此。如果簡單地認(rèn)為只要理論正確、控制技術(shù)達(dá)到了，創(chuàng)新一定可以實現(xiàn)，那么藥物研發(fā)絕對是例外。參麥注射液團(tuán)隊卻不帶任何猶豫地穩(wěn)步前進(jìn)，離不開公司持續(xù)性的研發(fā)投入和容錯機(jī)制，更離不開其堅持不懈的品質(zhì)。

目前上海醫(yī)藥中藥產(chǎn)業(yè)占整個銷售額的40%左右。根據(jù)上海醫(yī)藥集團(tuán)實施中藥三年的戰(zhàn)略目標(biāo)，對目前115個中藥產(chǎn)品中的22個大品種開展二次開發(fā)，八寶丹、新癀片、養(yǎng)心氏、胃復(fù)春等均在進(jìn)行二次開發(fā)工作，而中藥研發(fā)投入則占上海醫(yī)藥研發(fā)投入總額的25%左右。

2014年上海醫(yī)藥研發(fā)費用投入達(dá)到5.12億元，鼓勵技術(shù)創(chuàng)新是集團(tuán)的創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略，通過每年設(shè)定研發(fā)費用指標(biāo)，建立剛性的考核機(jī)制，并與國內(nèi)先進(jìn)企業(yè)形成指標(biāo)體系并對標(biāo)，每季度績效對話會議上對研發(fā)投入指標(biāo)進(jìn)行公布，保障容錯機(jī)制落地和持續(xù)的研發(fā)投入，是保障團(tuán)隊持續(xù)創(chuàng)新的基礎(chǔ)。

創(chuàng)新總是伴隨著風(fēng)險，不確定性也意味著空間廣闊。對于研發(fā)團(tuán)隊來說，唯一能做的就是堅定不移地一直往前走。而無疑，這一團(tuán)隊早已做好心理準(zhǔn)備迎接任何突發(fā)事件的風(fēng)險，肯坐冷板凳。

“要改革創(chuàng)新，先要有勇于擔(dān)當(dāng)，敢啃硬骨頭、破難題的勇氣”，這是上海醫(yī)藥董事長樓定波在2015年工作會議上的講話。眼下，上海醫(yī)藥已布局投入特色原料藥中試產(chǎn)業(yè)化基地，為高端制劑產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化奠定基礎(chǔ)。而未來三年，上海醫(yī)藥與國內(nèi)院所合作開發(fā)的模式將推動中藥業(yè)務(wù)的跨越發(fā)展。百尺竿頭，更進(jìn)一步。