人體硒代謝與硒營(yíng)養(yǎng)研究進(jìn)展

王 磊， 杜 菲， 孫 卉， 張春義

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院生物技術(shù)研究所，北京 100081

硒是一種類金屬元素，能替換半胱氨酸中的硫原子形成第21種氨基酸——硒代半胱氨酸，直接合成蛋白質(zhì)，不同于其他金屬元素只能組成輔酶因子或輔基［1］，硒遍布人體各組織器官和體液中，腎臟中濃度最高。在組織內(nèi)主要以硒和蛋白質(zhì)結(jié)合的復(fù)合物形式存在，包含硒半胱氨酸殘基的蛋白都稱為硒蛋白。自然界中的硒有硒醚(Se2－)、元素硒(Se)、硫代硒鹽(Se2+)、亞硒酸鹽(Se4+)和硒酸鹽(Se6+)五種價(jià)態(tài)。硒的毒性最早在1934年被人們發(fā)現(xiàn)——高硒植物會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物和人中毒，直到1957年硒的抗氧化效應(yīng)才被人們發(fā)現(xiàn)［2］。此后，硒在動(dòng)物、植物和人體中的營(yíng)養(yǎng)學(xué)功能不斷被證實(shí)，硒元素在增強(qiáng)人體免疫功能、降低病毒感染、防治癌癥等諸多方面有一定的積極作用。1973年，世界衛(wèi)生組織專家委員會(huì)正式宣布，硒是人體生理必需的微量元素之一。1988年，中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)將硒列為15種每日膳食營(yíng)養(yǎng)素之一，推薦成人膳食硒的日攝入量為 50～250 μg/d。1994年衛(wèi)生部將硒列為食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，2003年美國(guó)食品藥品管理局FDA允許硒營(yíng)養(yǎng)品標(biāo)硒為抑癌物質(zhì)。缺硒會(huì)引發(fā)克山病、大骨節(jié)病等人體地方性疾病，白肌病、肝壞死等動(dòng)物疾病，而硒過(guò)量也會(huì)引發(fā)中毒，導(dǎo)致頭發(fā)和指甲脫落、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。一般認(rèn)為正常人如攝入超過(guò)生理需要量50倍的硒有中毒的危險(xiǎn)。硒由于具有許多與心血管疾病預(yù)防相關(guān)的生物學(xué)重要功能而被作為一種有前景的功能營(yíng)養(yǎng)品，但硒對(duì)人和動(dòng)物健康從有益到有害的范圍較窄(硒的中毒劑量食物為5 mg/kg，飲用水為0.5 mg/kg)。硒代謝與其他代謝途徑互相連接，調(diào)節(jié)人體正常生理功能。由于硒生物學(xué)的復(fù)雜性和硒蛋白的許多生物學(xué)功能尚未完全明晰，全面了解人體的硒代謝途徑和營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究為人體安全補(bǔ)硒、預(yù)防疾病和保持健康具有重要意義［3］。

1 人體的硒代謝

1.1 硒的來(lái)源及形式

硒元素不能在體內(nèi)自行合成，只能靠外部攝入補(bǔ)充。人體所必需的硒幾乎全部來(lái)源于膳食中的各種食物，包括谷物、蔬菜、肉蛋奶等。自然界中富硒食物非常少，大部分食物不含硒或僅含極少量硒，食物中硒含量的多寡主要由產(chǎn)地土壤中的硒濃度決定。在中國(guó)和歐洲部分低硒地區(qū)，人群由于長(zhǎng)期食用低硒食物而出現(xiàn)缺硒癥狀。美國(guó)通過(guò)覆蓋全國(guó)的食物分配模式有效緩解了貧硒地區(qū)人群硒攝入不足的風(fēng)險(xiǎn)。

不同食源提供人體不同形式的硒。目前食物中被鑒定出的無(wú)機(jī)和有機(jī)硒化合物有20多種，其中硒代蛋氨酸(SeMet)和硒代半胱氨酸(SeCys)的存在最為普遍［4］。植物中的硒源大部分是SeMet，土壤中的硒被植物吸收后通過(guò)代謝最終以無(wú)機(jī)硒和有機(jī)硒兩種形式存在，其中有機(jī)硒占總硒含量的80%以上，是日常膳食中的主要硒源［5］。小麥中50%、苜蓿中70%以上的硒都是SeMet。富硒蔬菜如大蒜、洋蔥、韭菜和十字花科蔬菜中硒甲基硒代半胱氨酸(SeMeSeCys)占到總硒含量的50%以上。與植物相比，關(guān)于動(dòng)物性食物中硒形態(tài)的研究較少，動(dòng)物性食物主要提供SeCys。食物中的有機(jī)硒和無(wú)機(jī)硒均可以被人體吸收，但吸收率分別是80%和50%。被人體吸收后二者通過(guò)進(jìn)入不同的代謝環(huán)節(jié)以相似的利用率參與硒蛋白的合成［6］。

1.2 人體硒含量與分布

人體血漿和血清內(nèi)硒含量測(cè)定結(jié)果近似，全血硒則較高于血漿或血清值。人體硒含量因各地區(qū)土壤含硒量不同而差異很大:加拿大、美國(guó)很高，芬蘭和新西蘭很低。例如北美人群成人血清或血漿中硒含量在13～20 mg之間，而處于貧硒地區(qū)的新西蘭人僅為3～6 mg。歐洲多中心測(cè)定成人血硒值的結(jié)果為英國(guó)109 μg/L(n=20)、希臘 63±14 μg/L(n=21)、巴黎 86.27±2.26 μg/L(n=31)，人體內(nèi)各臟器的含硒量不同。肌肉、肝臟、腎臟和血漿含硒量豐富，分別達(dá)到30%、30%、15%和10%左右，脾、胰臟和其他組織含硒量較少。人肌肉、肝臟、血液和腎的硒含量占總硒的60%以上［7］。母體硒水平?jīng)Q定新生兒的硒攝入量，硒通過(guò)乳汁或者胎盤被胎兒吸收［8］。

1.3 人體硒代謝途徑

小腸是主要的硒吸收部位，硒進(jìn)入小腸前的吸收率基本可以忽略，硒也可以通過(guò)呼吸道、皮膚進(jìn)入人體。目前腸的硒吸收機(jī)制尚未清晰，但是不同形式硒源的吸收方式存在差異，亞硒酸鹽為簡(jiǎn)單擴(kuò)散，有機(jī)硒遵循氨基酸吸收機(jī)制，其中硒代蛋氨酸遵循蛋氨酸途徑運(yùn)行，硒酸鹽的吸收同時(shí)借助鈉泵和氫離子交換機(jī)制［9］。食物中50%～100%的硒可以被人體吸收［10］，單胃動(dòng)物如豬和家禽的有機(jī)硒和硒酸鹽吸收率高于90%，而反芻動(dòng)物綿羊的腸硒吸收率僅為29%，這種差異取決于硒酸鹽和亞硒酸鹽還原為硒化物的程度［11］。

硒經(jīng)過(guò)腸道吸收后很快被血紅細(xì)胞攝取，通過(guò)谷胱甘肽和谷胱甘肽還原酶參與的一系列還原反應(yīng)，將硒還原為硒化氫，成為硒蛋白合成中的活性硒源。連續(xù)的甲基化作用催化硒化氫生成二甲基、三甲基硒離子［11］。硒在血紅細(xì)胞中還原成為硒化物后進(jìn)入血漿內(nèi)與血漿蛋白相結(jié)合，硒能夠與高親和力的 α和 β球蛋白、低密度脂蛋白(LDL)和超低密度脂蛋白(VLDL)結(jié)合。在特異性蛋白(特別是GSH-Px)中的硒則為SeCys。

硒蛋白由血液運(yùn)送至不同的器官與組織，當(dāng)膳食中的硒攝入不足時(shí)人體便會(huì)利用貯存的硒蛋白。人體吸收的大部分硒代謝后通過(guò)尿液排出，腎臟排泄的硒約占總硒的55%～60%，且相當(dāng)穩(wěn)定，另外有少量經(jīng)糞便、汗液和毛發(fā)排泄至體外。機(jī)體內(nèi)硒的內(nèi)穩(wěn)態(tài)主要依靠尿硒排泄途徑。硒劑量和機(jī)體硒狀態(tài)影響尿硒的排泄形式和排泄量［7］。如果短時(shí)間內(nèi)攝入大量的硒，便會(huì)代謝為揮發(fā)性的二甲硒、三甲硒化合物經(jīng)肺排泄出去，判斷特征是呼氣帶有蒜味［8］。

2 人體的硒營(yíng)養(yǎng)研究

2.1 硒的生物活化形式

低分子的硒化物不能在人體內(nèi)長(zhǎng)期穩(wěn)定存在，硒主要以硒蛋白的形式在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮其生物學(xué)功能［12］。迄今在哺乳動(dòng)物中已鑒定出25個(gè)硒蛋白［11］。通常硒蛋白指多肽鏈中存在 SeCys的蛋白質(zhì)［13］。Carlson 等［14～16］研究發(fā)現(xiàn)硒蛋白表達(dá)有一定的層次，有些硒蛋白對(duì)硒含量或翻譯機(jī)制更敏感，被稱為“壓力相關(guān)”硒蛋白，其他對(duì)硒含量不敏感的被稱為“看家”硒蛋白。

硒是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶系(glutathione peroxidases，GPx)的重要組成部分，是首個(gè)被人們發(fā)現(xiàn)的硒的生物活性形式。GPx有化學(xué)形態(tài)和活性區(qū)域不同的8種存在形式［17］，通過(guò)將有毒的過(guò)氧化氫和有機(jī)過(guò)氧化物還原成無(wú)毒的羥基化合物，從而保護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及功能不受干擾及損害［18］。GPx的活性中心是 SeCys，GPx活力大小與機(jī)體硒水平緊密相關(guān)。GPx-1在整個(gè)機(jī)體內(nèi)部廣泛表達(dá)，在紅細(xì)胞、肝臟、腎臟和肺部的表達(dá)量十分高，發(fā)揮抗氧化作用，缺硒后第一個(gè)受到影響的酶就是GPx-1。GPx-2主要存在于腸胃和肝臟中，GPx-3存在于肝臟、腎臟、心臟、肺、腸胃、胸、胎盤和男性生殖系統(tǒng)，定位在細(xì)胞外液和血漿，除了抗氧化，兼具降低脂質(zhì)過(guò)氧化物的作用。GPx-4同樣在機(jī)體內(nèi)廣泛存在，睪丸中的活性最強(qiáng)，定位在細(xì)胞質(zhì)、線粒體和細(xì)胞核中，發(fā)揮抗氧化和防止膜過(guò)氧化降解的功能，可將膽固醇和膽固醇酯氫過(guò)氧化物降解為毒性更低的衍生物，防止DNA氧化破壞，調(diào)控男性生育能力和精子活力。GPx-5在胚胎和嗅上皮中表達(dá)，但是其生物學(xué)功能尚未得知。GPx-6是一種僅存在于人體中的硒蛋白，是 GPx-3的同系物，生物功能也還未知。GPx-7和GPx-8定位在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，可以對(duì)抗癌細(xì)胞增生，有抗氧化和蛋白質(zhì)折疊的功能。

脫碘酶(deiodinases，包括 DI、DⅡ和 DⅢ3種類型)是第二類被鑒定出的硒蛋白，組織和亞細(xì)胞水平都有脫碘酶的存在。DI主要存在于肝臟、甲狀腺、腎臟和棕色脂肪組織中，形成活性的3，3'-5'三碘甲腺原氨酸。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、棕色脂肪組織和骨骼肌中富含DⅡ型脫碘酶，同樣具有激活甲狀腺激素的作用。DI和DⅡ催化四碘甲狀腺原氨酸(T4)脫碘生成三碘甲狀腺原氨酸(T3)，并催化反式三碘甲狀腺原氨酸(rT3)脫碘生成二碘甲狀腺原氨酸(T2)［12］。DⅢ在子宮、胎盤和胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與甲狀腺激素激活。DI和DⅢ催化T4脫碘生成rT3，同時(shí)催化T3脫碘生成T2，而T4是甲狀腺分泌的主要甲狀腺激素［19］。

硒蛋白P(selenoprotein-P，SelP)是一種細(xì)胞外糖蛋白，具有細(xì)胞外抗氧化活性。血漿中超過(guò)50%的硒蛋白都是SelP，在腦、肝臟和睪丸中較為豐富，在組織間轉(zhuǎn)運(yùn)硒同時(shí)調(diào)節(jié)硒的穩(wěn)態(tài)。我國(guó)研究人員通過(guò)比較肝癌、肝硬化患者和事故死亡正常人肝細(xì)胞中硒蛋白P的mRNA，發(fā)現(xiàn)硒蛋白P及其mRNA在癌組織中表達(dá)降低，推測(cè)這可能與癌癥的發(fā)生有關(guān)［20］。

硫氧還蛋白還原酶(thioredoxin reductase，包括TR1、TR2和TR3三種類型)是依賴于NADPH的二聚體硒酶，也是唯一能還原氧化性硫氧還蛋白的酶。通過(guò)調(diào)控硫氧還蛋白活性和氧化還原態(tài)，發(fā)揮抗氧化和調(diào)節(jié)氧化還原電勢(shì)的生物學(xué)功能，參與控制DNA合成、修復(fù)蛋氨酸硫氧化物氧化蛋白質(zhì)［12］。

硒蛋白S存在于肝臟、骨骼肌、脂肪和下丘腦等組織中，主要定位在細(xì)胞膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，將未折疊和錯(cuò)誤折疊蛋白通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜通道轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行降解，保護(hù)細(xì)胞免受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，與脂蛋白代謝、炎癥反應(yīng)和精子發(fā)育密切相關(guān)，Alane等［21］發(fā)現(xiàn)硒蛋白S基因的多態(tài)性與人類特別是婦女的心血管發(fā)病率有顯著的相關(guān)性。

2.2 硒攝入量與人體健康

2.2.1 缺硒與疾病 硒是人體不可缺少的元素之一，參與構(gòu)成很多酶類，能對(duì)機(jī)體內(nèi)特別是紅細(xì)胞中的抗氧化劑— —谷胱甘肽過(guò)氧化酶的重要成分，充足的硒可促使催化還原型的谷胱甘肽轉(zhuǎn)化成氧化型的谷胱甘肽，有很強(qiáng)的抗氧化性，可防止因氧化而引起的衰老、組織硬化，也可減慢其變化的速度;保護(hù)細(xì)胞和組織，維持其正常功能。硒還是過(guò)氧化歧化酶的成分，可以消除自由基，使參與人體血壓調(diào)節(jié)的兒茶酚胺保持正常水平;此外，含有硒的多種酶能夠調(diào)節(jié)甲狀腺的工作，參與氨基酸和精子尾部蛋白的合成，維持正常生育功能。人體缺硒會(huì)導(dǎo)致上述人體機(jī)能下降。目前己有5種硒蛋白得到較為詳細(xì)的研究并證實(shí)對(duì)人體健康密切相關(guān)。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)癌癥、心腦血管疾病、糖尿病、肝病等多種疾病都和低硒相關(guān)。

①腫瘤和癌癥。流行病學(xué)調(diào)查顯示缺硒會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)生，與正常人相比，癌癥病人的血硒值明顯降低。芬蘭的研究認(rèn)為，血硒值低于45 μg/L將增加癌癥發(fā)生率。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明通過(guò)適量補(bǔ)硒能夠預(yù)防肝癌、乳腺癌等癌癥。Davis等［22］發(fā)現(xiàn)多種硒蛋白在對(duì)抗癌癥方面發(fā)揮作用，補(bǔ)硒對(duì)于低硒人群對(duì)抗肺癌具有積極作用。20世紀(jì)80年代在我國(guó)肝癌高發(fā)區(qū)開展的硒營(yíng)養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)中，補(bǔ)硒6年后試驗(yàn)地區(qū)人群的肝癌發(fā)病率降低了 35%［23］。

②免疫系統(tǒng)疾病。雖然其機(jī)制尚未明晰，但是大量研究證實(shí)硒的代謝產(chǎn)物(如GPX1和TR1)在免疫和消炎方面發(fā)揮作用:增強(qiáng)對(duì)感染的抵抗力，促進(jìn)抗體合成、吞噬細(xì)胞的遷移和吞噬，提升輔助性T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性。缺硒時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞中的抗凝血物質(zhì)前列腺素PGE2、PGI2和PGF2α的合成量降低，嗜中性白細(xì)胞滅殺病原體能力下降［24］。臨床上硒的免疫功能尚未得到確認(rèn)，但是艾滋病人的血硒值顯著下降［8］。

③心血管疾病。人體硒含量通常與冠心病、急性心肌梗死等心血管疾病呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)［11］?？松讲∈?0世紀(jì)60年代在我國(guó)東北低硒地區(qū)特別是農(nóng)村發(fā)病率和死亡率極高的一種心肌病，與非患病人群相比克山病患者的頭發(fā)和血液中硒含量明顯降低?？诜單徕c可以預(yù)防克山病的發(fā)生，我國(guó)1977年開始借助硒片、硒鹽和硒肥等方式全面預(yù)防克山病，1984年后北方克山病發(fā)病率僅為1.7/10萬(wàn)，全國(guó)范圍內(nèi)未再大規(guī)模爆發(fā)［25］。值得注意的是克山病多發(fā)生在低硒地帶，但是克山病患者在當(dāng)?shù)鼐用裰械谋壤艿停瑫r(shí)缺硒不足以成為克山病的年度和季節(jié)多發(fā)的誘因，所以硒匱乏不是克山病的唯一病因。Derbeneva等［26］在研究中發(fā)現(xiàn)，心血管疾病患者食用富含有機(jī)硒的膳食后，在臨床和生化狀態(tài)、適應(yīng)能力、心理情緒狀態(tài)等方面都產(chǎn)生積極的改善。

④其他疾病。低硒與人體許多其他疾病關(guān)系密切。多數(shù)肝病、糖尿病患者體內(nèi)存在硒缺乏的現(xiàn)象，淺表性胃炎患者體內(nèi)含硒量往往低于健康人群。同時(shí)硒還在維持甲狀腺功能、保護(hù)視力、改善腦功能和男性生殖健康等方面發(fā)揮作用。

2.2.2 硒過(guò)量與硒中毒 由于環(huán)境高硒、補(bǔ)硒過(guò)量或誤用藥物等原因而攝入過(guò)量的硒會(huì)引發(fā)急性或慢性硒中毒。硒的中毒劑量食物為5 mg/kg，飲用水為0.5 mg/kg。根據(jù)體重計(jì)算如果日硒攝入量在400～800 mg/kg范圍內(nèi)便可能引發(fā)急性中毒，表現(xiàn)為指甲和頭發(fā)脫落，伴隨惡心、嘔吐、疲勞、腹瀉、腹痛、汗液有酸臭味等，重者表現(xiàn)為支氣管炎、高熱、直立性低血壓、肝腫大，甚至虛脫、呼吸衰竭而死。慢性硒中毒往往是由于長(zhǎng)期的硒攝入量在2.4～3.0 mg/d而出現(xiàn)的癥狀。例如在中國(guó)恩施因水土富硒，當(dāng)?shù)靥烊皇澄镏械暮亢芨?，?dāng)?shù)鼐用衿骄鴶z入量高達(dá)4.99 mg/d而發(fā)生慢性硒中毒，中毒人群表現(xiàn)出頭發(fā)和指甲脫落、疲勞、腸胃功能紊亂、氣息帶有蒜味和神經(jīng)系統(tǒng)異常等癥狀［10］。

長(zhǎng)期高硒使幼兒發(fā)育遲緩，甚至誘發(fā)神經(jīng)癥狀和智能改變。越來(lái)越多的流行病學(xué)證據(jù)證明硒過(guò)量可能成為一些疾病的誘因［27］，超營(yíng)養(yǎng)的硒攝入和高血硒含量并不能預(yù)防癌癥，同時(shí)近年多項(xiàng)研究結(jié)果顯示:當(dāng)增加的硒攝入量低于中毒含量時(shí)，也可能會(huì)增加心血管疾病如二型糖尿病和血脂異常的發(fā)病率［28］。Larry等［29］在隨機(jī)試驗(yàn)中，為患有皮膚基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌患者每日提供 200 μg口服硒補(bǔ)充劑，經(jīng)過(guò) 4.5 年補(bǔ)硒及 7.7年隨訪，血硒值最高的前三分之一患者患二型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加［30］。

2.2.3 硒的安全攝入量 缺硒是一些疾病的誘因，硒過(guò)量則引發(fā)中毒，而二者之間的安全范圍比較狹窄，因此，為了使硒更好地發(fā)揮其生理保健作用，確定安全合理的日硒攝入量十分必要。世界各國(guó)推薦的硒攝入量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)發(fā)布的硒需求量為50～250 μg/d，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院規(guī)定日硒攝入量按體重至少1 μg/kg，計(jì)算為 50～200 μg/d，加拿大為 98～224 μg/d，英國(guó)為70 μg/d［31］。而新西蘭人日硒攝取量?jī)H為 30 μg/d，芬蘭為 20～30 μg/d，但是均無(wú)缺硒表現(xiàn)［8］。

近期的研究表明，長(zhǎng)期補(bǔ)充被認(rèn)為是安全劑量的硒也可能帶來(lái)健康隱患，如促進(jìn)肥胖、胰島素抵抗和二型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。在美國(guó)和加拿大開展的兩項(xiàng)人群試驗(yàn)中，以200 μg/d的標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)硒數(shù)年后，補(bǔ)硒組的二型糖尿病發(fā)病率均高于對(duì)照組［32］。因此，針對(duì)不同硒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)人群可以采取梯度補(bǔ)硒方式，適當(dāng)調(diào)整硒的安全攝入劑量。

3 展望

作為人體必需的微量營(yíng)養(yǎng)素，硒一直是生命科學(xué)的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。國(guó)內(nèi)外圍繞人體的硒代謝、硒營(yíng)養(yǎng)與健康的研究不斷深入，以期通過(guò)控制合理的硒攝入量與安全補(bǔ)硒促進(jìn)人體健康、防治疾病。目前在人體的硒吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存和排泄等方面均取得了一定的研究成果，但是一些科學(xué)問(wèn)題仍需進(jìn)一步闡明，諸如硒從小腸進(jìn)入血液的吸收機(jī)制尚不明了，不同硒源是否遵循相同代謝環(huán)節(jié)仍然存在爭(zhēng)議，攝入硒過(guò)量而引起中毒的機(jī)制同樣未知。因此，在人體的硒代謝領(lǐng)域仍然存在許多尚未解析的問(wèn)題。硒在機(jī)體免疫系統(tǒng)、血糖和血脂代謝、胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用已經(jīng)得到人們的普遍認(rèn)可，但是在這些硒蛋白中，已經(jīng)被確定生物學(xué)功能的并不多。硒蛋白組及單一硒蛋白在生物學(xué)方面的分子機(jī)制尚未明確。深入解析硒蛋白結(jié)構(gòu)及其功能將為利用硒蛋白治療疾病提供新思路。

通過(guò)膳食和補(bǔ)充劑補(bǔ)硒預(yù)防和治療疾病是長(zhǎng)期的研究熱點(diǎn)，不同國(guó)家制定了適于本國(guó)居民的日硒攝入量標(biāo)準(zhǔn)，包括中國(guó)在內(nèi)的一些國(guó)家通過(guò)提供硒補(bǔ)充劑、施用硒肥在局部地區(qū)實(shí)現(xiàn)了預(yù)防和治療硒缺乏癥的目的，實(shí)現(xiàn)人群補(bǔ)硒的健康和經(jīng)濟(jì)效益。但是，近年來(lái)的研究不斷提示在以往被認(rèn)為安全劑量范圍內(nèi)進(jìn)行長(zhǎng)期補(bǔ)硒，即使無(wú)中毒表現(xiàn)，仍然會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生潛在威脅。因此在非低硒地區(qū)或者膳食硒攝入量充足的地區(qū)提倡補(bǔ)硒未必有益，而缺硒人群補(bǔ)硒也要適量，避免補(bǔ)硒過(guò)量帶來(lái)的中毒或致病風(fēng)險(xiǎn)。由于硒的安全含量范圍十分狹窄，我國(guó)同時(shí)存在富硒和缺硒地區(qū)，因此在制定國(guó)民整體硒攝入量的基礎(chǔ)上，針對(duì)我國(guó)硒資源分布圖譜、硒反應(yīng)癥分布和膳食結(jié)構(gòu)制定具體的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)具有重要意義。

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