消癌平注射液聯(lián)合化療治療初發(fā)非M3型急性髓細胞白血病60例臨床觀察

佟 麗 董軍杰 王茂生 周玉才 仲召玲 譚 芝 楊麗美

(河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)四科，河北 玉田 064100)

急性髓細胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)或急性非淋巴細胞白血病(ANLL)包括所有非淋巴細胞來源的急性白血病。目前，成人AML完全緩解率(CR)50% ～80%，部分患者很難達到完全緩解或完全緩解后復發(fā)，稱為難治性白血病(refractory leukemia)，成為制約患者獲得長期生存的重要因素［1］。2012－01—2013－12，我們應用消癌平注射液聯(lián)合化療治療初發(fā)非M3型AML 60例，并與單用聯(lián)合化療60例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)四科(44例)及河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院五病區(qū)(76例)初診住院患者，隨機分為2組。治療組60例，男34例，女26例;年齡18～60歲，平均(38.73 ±6.23)歲;其中M1型2 例，M2a型8例，M2b型 12例，M4a型 6例，M4b型 12例，M4eo型6例，M5a型6例，M5b型4例，M6型3例，M7型1例。對照組60例，男32例，女28例;年齡18～61歲，平均(39.83 ±7.26)歲;其中 M1型1例，M2a型10例，M2b型9例，M4a型5例，M4b型8例，M4eo型8例，M5a型9例，M5b型6例，M6型4例，M7型0例。AML－M3因其治療不同于其他AML，未納入觀察。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《血液病診斷及療效判斷標準》［2］確診。均行骨髓細胞形態(tài)學、血常規(guī)、免疫分型、融合基因等檢查。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用標準劑量的DA方案［注射用柔紅霉素(DNR，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020925)45 mg/(m2·d)，3 d;注射用單磷酸阿糖胞苷(Ara－c，開封明仁藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20103625)200 mg/(m2·d)，7 d］誘導化療?；熎陂g均給予水化、堿化、護肝等對癥支持治療。

1.3.2 治療組 在對照組化療基礎上給予消癌平注射液(南京圣和藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20025868)20 mL，加入 0.9%氯化鈉注射液200 mL中，日1次靜脈滴注，自化療開始至化療結束，共7 d。

1.4 療效標準 參照《血液病診斷及療效判斷標準》中急性白血病療效標準［2］。完全緩解(CR):血象:血紅蛋白≥100 g/L(男)，或≥90 g/L(女及兒童)，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板計數(shù)≥100×109/L，外周血分類中無白血病細胞;骨髓象:原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核細胞+幼稚單核細胞或原始淋巴細胞+幼稚淋巴細胞)≤5%，紅細胞及巨核細胞系正常;臨床無白血病細胞浸潤所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏！２糠志徑?PR):骨髓原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核細胞+幼稚單核細胞或原始淋巴細胞+幼稚淋巴細胞)＞5%，≤20%，或臨床癥狀、血象2項中有1項未能達到完全緩解標準者。無效(NR):骨髓象、血象及臨床癥狀和體征3項均未達到上述標準者。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示;組內(nèi)比較采用配對t檢驗;若樣本來自非正態(tài)總體，采用非參數(shù)檢驗中的χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組緩解率比較 見表1。

表1 2組緩解率比較 例(%)

由表1可見，2組總緩解率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。

2.2 2組各亞型緩解情況 見表2。

表2 2組各亞型緩解情況 例

3 討論

AML是起源于造血干細胞的惡性克隆型疾病，目前治療仍以聯(lián)合化療為主。盡管由于新的化療藥物及新的化療方案不斷涌現(xiàn)，支持療法的加強，治療效果有所提高，但仍有10% ～20%的成人AML患者難以獲得完全緩解，難以獲得長期無病生存。

楊淑蓮等［3］依據(jù)急性白血病臨床以面色蒼白，乏力短氣，反復低熱或壯熱口渴，肌膚灼熱，皮膚紫癜，齒鼻衄血，頜下、頸部、腋窩可觸及痰核瘰癘或脅下癥塊(肝脾大)，按之堅硬，時有脹痛為主要表現(xiàn)，具有起病急、變化快、癥狀重、死亡率高的特點，傳變與溫病類似，初起即見營分證及血分證的病情演變特征，認為其為發(fā)生于骨髓，播散于血液的一類惡性疾病，具有溫熱邪毒內(nèi)聚骨髓，耗傷人體氣陰的病理特點，故認為“髓毒”這一命名最能體現(xiàn)白血病邪毒內(nèi)蘊的發(fā)病機制。我們根據(jù)其理論，采用具有清熱解毒、化痰軟堅作用的消癌平注射液聯(lián)合化療治療成人初發(fā)非M3型AML，以期提高其完全緩解率。

消癌平注射液由中藥烏骨藤或通關藤提取，具有清熱解毒、化痰軟堅的作用。臨床常用于食管癌、胃癌、肺癌、大腸癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤，亦可配合放療、化療及手術后治療。但用于白血病臨床報道較少。趙曉民等［4］單獨應用消癌平注射液治療拒絕化療之老年急性白血病患者6例，獲完全緩解3例，部分緩解1例，無效2例，最長緩解期15個月。部分文獻觀察了消癌平或通關藤提取物體外對不同白血病細胞株的作用，為臨床應用提供了依據(jù)。李東等［5］研究了消癌平注射液對白血病細胞株NB4的效應，并初步探討了其機制，其采用臺盼藍染色法檢測消癌平注射液對白血病細胞株NB4細胞增殖和活力的影響，流式細胞儀分析消癌平注射液對NB4細胞周期和細胞表面分化抗原CD11b表達的影響，氮藍四唑(NBT)還原實驗檢測對NB4細胞分化的影響，免疫印跡方法檢測對細胞周期和凋亡相關蛋白的影響。結果顯示，消癌平注射液能以時間和劑量依賴方式抑制白血病細胞NB4增殖，誘導NB4細胞發(fā)生G0/G1期阻滯，增加P21蛋白質(zhì)水平，但不改變P27的表達，對細胞凋亡相關蛋白質(zhì)的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)水平?jīng)]有影響，消癌平注射液能增加NB4細胞表面抗原CD11b的表達，增加NBT陽性細胞數(shù)，誘導NB4細胞分化。結論認為，消癌平注射液能通過誘導細胞周期阻滯和細胞分化抑制NB4細胞增殖。陳兵等［6］研究發(fā)現(xiàn)，通關藤提取物可能通過降低細胞線粒體膜電位(△Ψm)，觸發(fā)細胞凋亡過程，發(fā)揮抑制白血病細胞的作用。通關藤抗白血病細胞的作用與細胞類型相關，K562細胞是源于慢性粒細胞白血病急變期的細胞株，Bcr－Abl基因在該細胞凋亡中起關鍵作用，當通關藤作用于 K562細胞時，p210Bcr－Abl蛋白抑制線粒體釋放細胞色素C，導致 caspase－3激活延遲，從而延遲凋亡。李東等［7］通過四甲基偶氮唑鹽(MTT)法檢測發(fā)現(xiàn)，消癌平注射液能以時間和劑量依賴的方式抑制白血病細胞U937和HL60細胞增殖;形態(tài)染色發(fā)現(xiàn)，較高濃度的消癌平注射液能夠誘導白血病細胞出現(xiàn)明顯的凋亡形態(tài)學改變。由此推測，高濃度的消癌平注射液可能是通過誘導細胞凋亡抑制細胞增殖，研究結果顯示，線粒體凋亡途徑是消癌平注射液誘導白血病細胞凋亡的重要途徑之一。陳兵等［8］亦用MTT法檢測發(fā)現(xiàn)，通關藤能不同程度抑制 NB4、U937、HL60、K562等髓系白血病細胞株的增殖，低濃度通關藤提取物可能誘導NB4細胞的分化，高濃度可能誘導上述白血病細胞的凋亡。

本研究結果表明，消癌平注射液聯(lián)合化療治療初發(fā)非M3型AML可顯著提高初治患者誘導緩解率，總緩解率優(yōu)于對照組，應用過程中未發(fā)生過敏及臟器損害等嚴重不良反應。表明消癌平注射液在AML治療中安全、有效，有助于提高化療誘導緩解率。

［1］ 陸道培，卞壽庚.白血?。跰］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003:326.

［2］ 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［S］.3版.北京:科學出版社，2007:106－116.

［3］ 楊淑蓮，王茂生.血液病中醫(yī)治驗心悟［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2014:67－75.

［4］ 趙曉民，侯偉，閆金玉，等.消癌平注射液治療急性白血病6 例［J］.中國中醫(yī)急癥，2007，16(1):105.

［5］ 李東，歐陽建，李翠萍，等.消癌平注射液對白血病細胞NB4作用的初步研究［J］.中國生化藥物雜志，2007，28(4):247－250.

［6］ 陳兵，李翠萍，陳軍浩.通關藤提取物對白血病細胞的抑制作用及誘導凋亡研究［J］.南京中醫(yī)藥大學學報，2009，25(3):233－234，封3.

［7］ 李東，歐陽建，李翠萍，等.通關藤誘導白血病細胞U937，HL60細胞凋亡的實驗研究［J］.中國生化藥物雜志，2008，29(1):33－37.

［8］ 陳兵，李翠萍，陳軍浩，等.通關藤提取物體外對Jurkat、Raji、RPMI8226 細胞的抑制作用研究［J］.中國生化藥物雜志，2009，30(3):174－177.