重癥監(jiān)護(hù)病房與普通病房銅綠假單胞菌耐藥性比較及治療效果差異

孫鑫曄，李勇晉，張凱，王棟，曹明善，李偉.邢臺(tái)市第三醫(yī)院藥劑科，河北邢臺(tái) 054000；.邢臺(tái)市人民醫(yī)院手術(shù)室，河北邢臺(tái) 05400

重癥監(jiān)護(hù)病房與普通病房銅綠假單胞菌耐藥性比較及治療效果差異

孫鑫曄1，李勇晉2，張凱1，王棟1，曹明善1，李偉1
1.邢臺(tái)市第三醫(yī)院藥劑科，河北邢臺(tái) 054000；2.邢臺(tái)市人民醫(yī)院手術(shù)室，河北邢臺(tái) 054001

目的通過(guò)對(duì)比重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)與普通病房（GW）銅綠假單胞菌(PA)的細(xì)菌耐藥性情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法用微量肉湯稀釋法檢測(cè)2010年8月—2014年8月分離出PA的最低抑菌濃度（MIC）并觀察PA的細(xì)菌的形態(tài)及不同給藥方案的治療效果。結(jié)果ICU分離出PA的MIC范圍明顯高于GW，兩類(lèi)病房PA的細(xì)菌形態(tài)無(wú)顯著差異，ICU與GW治療有效率分別為91.03%、92.70%。結(jié)論P(yáng)A在ICU耐藥性明顯高于GW，頭孢他啶可作為GW患者PA感染的首選，對(duì)于ICU患者需聯(lián)合用藥。

銅綠假單胞菌；耐藥性；ICU；普通病房；最低抑菌濃度；治療效果

銅綠假單胞菌(PA)廣泛存在于自然界，在土壤、水、空氣、人體皮膚、腸道、呼吸道都廣泛存在，是臨床常見(jiàn)的條件致病菌，是目前醫(yī)院感染最主要的病原菌之一[1]，分離率占9.76%[2]，其致病力強(qiáng)，耐藥率高，已成為臨床治療的難題。因此，加強(qiáng)對(duì)PA耐藥性監(jiān)測(cè)、制定有效治療方案，該研究者對(duì)2010年8月—2014年8月分離出的PA進(jìn)行MIC測(cè)定、形態(tài)學(xué)觀察，及治療效果評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年8月—2014年8月邢臺(tái)市第三醫(yī)院送檢標(biāo)本分離的249株P(guān)A(同一患者的同一部位分離的多株同種菌以一株計(jì)算)，其中重癥監(jiān)護(hù)病房78株，GW171株。

1.2 MIC的測(cè)定

采用微量肉湯稀釋法，測(cè)定六種常用抗PA藥物頭孢他啶（CAZ）、頭孢哌酮/舒巴坦鈉（CPZ/SBT）、亞胺培南（IPM）、美羅培南(MEM)、哌拉西林/他唑巴坦(PIP/ TAZO)、阿米卡星(AMK)的MIC。

1.3 細(xì)菌形態(tài)學(xué)觀察

取培養(yǎng)一定時(shí)間的細(xì)菌肉湯1 mL加到EP管中，放入低溫離心機(jī)，4℃，3 000 r/min，離心10 min。離心完畢，取出EP管，棄去上清，加0.1 mL生理鹽水清洗，再入低溫離心機(jī)，4℃，3 000 r/min，離心10 min。離心完畢，棄去上清，取沉淀涂片。待樣品干燥后，進(jìn)行革蘭氏染色，光鏡下觀察細(xì)菌形態(tài)變化。

1.4 治療效果評(píng)價(jià)

分離出PA的病人均采用單用CAZ、IPM、MEM或CAZ聯(lián)合AMK、IPM聯(lián)合AMK、MEM聯(lián)合AMK、CPZ/ SBT聯(lián)合AMK、PIP/TAZO聯(lián)合AMK進(jìn)行治療，按衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》臨床治愈、臨床改善、臨床無(wú)效3級(jí)進(jìn)行評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用世界衛(wèi)生組織WHO提供的醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)軟件WHONET5對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，銅綠假單胞菌菌對(duì)不同抗菌藥物耐藥率之間的比較采用采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PA在兩種病房的MIC范圍

ICU病房中CAZ、CPZ/SBT、IPM、MEM、PIP/TAZO、AMK對(duì)分離出的PA，MIC范圍分別為：1～64、4～≥128、2～128、1～128、2～≥128、1～≥128；GW中上述六種抗菌藥物對(duì)PA的MIC范圍分別為：0.25～64、0.25～≥128、0.125～128、0.25～128、0.25～128、0.25～128，見(jiàn)表1。

2.2 PA在兩種病房的細(xì)菌形態(tài)

分離自ICU病房與GW的PA，光鏡下觀察其形態(tài)，未見(jiàn)顯著差異。（見(jiàn)圖1、圖2）。

2.3 PA治療的有效率

兩種病房分別有7名與4名患者臨床無(wú)效，有效率分別為91.03%、92.70%，見(jiàn)表2，表3。

3 討論

該研究采用微量肉湯稀釋法[3]檢測(cè)六種抗菌藥物對(duì)PA的MIC，以比較該院ICU與GW分離出PA的細(xì)菌耐藥性。MIC是測(cè)量抗菌藥物的抗菌活性大小的一個(gè)指標(biāo)，指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18～24 h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度，也就是抑制細(xì)菌生長(zhǎng)所需藥物的最低濃度。PA對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥率較高，呈現(xiàn)多藥耐藥趨勢(shì)，PA的傳播趨勢(shì)以散發(fā)為主，其進(jìn)化速度較快，但在醫(yī)院抗菌藥物選擇壓力的作用下也易形成典型的克隆復(fù)合體[4]，尤其在ICU，多種抗生素的反復(fù)使用甚至不合理使用，使其耐藥性顯著高于GW[5]。該研究結(jié)果顯示ICU分離出PA的MIC值明顯高于GW，與上述細(xì)菌耐藥情況一致，盡管兩者耐藥性相差較大，但其細(xì)菌形態(tài)未見(jiàn)顯著差異。

該次研究中所有分離出PA的病人均采用單用CAZ、IPM、MEM或CAZ聯(lián)合AMK、IPM聯(lián)合AMK、MEM聯(lián)合AMK、CPZ/SBT聯(lián)合AMK、PIP/TAZO聯(lián)合AMK進(jìn)行治療。ICU病房與GW治療后患者癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查均明顯好轉(zhuǎn)，兩種病房分別有7名與4名患者臨床無(wú)效，有效率分別為91.03%、92.70%，所有采取IPM聯(lián)合AMK、MEM聯(lián)合AMK治療的患者未出現(xiàn)臨床治療無(wú)效情況，但治療成本較高；在治療PA感染時(shí)ICU患者的抗菌藥物使用療程明顯高于GW患者，而總體有效率卻低于GW。IPM聯(lián)合AMK、MEM聯(lián)合AMK療效最佳，有效率達(dá)100%，但成本效果比較高，適用于ICU病房或GW多重耐藥的PA菌感染患者；而其他治療方案中單用CAZ、CAZ聯(lián)合AMK、CPZ/ SBT聯(lián)合AMK、PIP/TAZO聯(lián)合AMK成本效果比相差不大，可作為GW及ICU病房部分耐藥率較低的PA感染患者。

需要注意的是ICU多為老年患者，可能患有多種疾病同時(shí)伴有臟器衰竭，在應(yīng)用AMK時(shí)一定要注意的腎功能，定期復(fù)查，出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)及時(shí)減量或停藥。IPM因其引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如誘發(fā)癲癇的可能大于MEM，因此對(duì)于有神經(jīng)系統(tǒng)疾病及顱腦手術(shù)術(shù)后的患者應(yīng)盡量避免使用IPM。

目前，治療多藥耐藥PA所引起的感染主張聯(lián)合用藥[6-7]，劉麗文等[8]在聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物后，發(fā)現(xiàn)各種藥物的MIC、MIC50及MIC90都有降低，指出聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物可使藥物的敏感性增強(qiáng),使藥物的抑菌效果更好。該研究顯示頭孢他啶單藥治療GW分離出PA感染患者仍取得的較好效果，對(duì)于ICU患者或分離多重耐藥PA患者仍推薦聯(lián)合用藥。

[1]吳偉清,李國(guó)明.銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(22):3812-3815.

[2]胡付品,朱德妹,汪復(fù),等.2013年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)感染與化療雜志,2014,14(5):365-374.

[3]周寧,張建新,樊明濤,等.細(xì)菌藥物敏感性實(shí)驗(yàn)方法研究進(jìn)展[J].食品工業(yè)科技,2012,33(9):459-464.

[4]徐立群,吳立燕,丁汀,等.銅綠假單胞菌耐藥率與多位點(diǎn)序列分型研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(3):501-504.

[5]葉曉濤,張旭.ICU與普通病房銅綠假單胞菌感染分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(10):2196-2198.

[6]Dupont Hervé,Marciniak Sandra,Zogheib Elie,et al.Use of aztreonam in association with cefepime for the treatment of nosocomial infections due to multidrug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa to β-lactams in ICU patients:A pilot study [J].Anaesthesia Critical Care&Pain Medicine, 2015,34(3):141-144.

[7]Drago Lorenzo,De Vecchi Elena,Nicola Lucia,etal.In vitro selection of resistance in Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp by levofloxacin and ciprofloxacin alone and in combination withβ-lactams and amikacin[J].Journal of Antimicrobial Chemotherapy,2005,56(2):353-359.

[8]劉麗文,韓克軍,陳正榮.聯(lián)合用藥對(duì)多藥耐藥銅綠假單胞菌的體外活性[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2009,19(10):1262-1264.

Comparison of the Drug Resistance of Pseudomonas Aeruginosa and the Corresponding Treatment Effect in Intensive Care Unit and General Ward

SUN Xin-ye1,LI Yong-jin2,ZHANG Kai1,WANG Dong1,CAO Ming-shan1,LI Wei1
1.Department of Pharmacy,Xingtai Third Hospital,Xingtai,Hebei Province,054000 China;2.Operating Room,Xingtai City People's Hospital,Xingtai,Hebei Province,054001 China

ObjectiveTo provide a basis for clinical rational use of drugs by comparing the drug resistance of Pseudomonas aeruginosa(PA)in intensive care unit(ICU)with that in general ward(GW).MethodsThe minimal inhibitory concentration (MIC)of PA was isolated from August 2010 to August 2014 by using broth dilution method.And the morphology of the bacteria and the effect of different treatment regimen for PA were observed.ResultsThe MIC range of ICU was significantly wider than that of GW.And there was no significant difference between the two types of PA.The response rate was 91.03% and 92.70%respectively in ICU and GW.ConclusionThe drug resistance of PA in ICU was significantly higher than that in GW.And ceftazidime was the first choice for PA infection in GW patients,but drug combination was necessary for ICU patients.

Pseudomonas aeruginosa;Drug resistance;ICU;General ward;Minimum inhibitory concentration;Treatment effect

R978.1

A

1674-0742（2015）11（b）－0053-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.32.053

2015-08-05）

孫鑫曄（1982－），男，江蘇宜興人，碩士，主管藥師,主要從事臨床藥學(xué)工作。