不同病因急性缺血性腦卒中患者血清S100A12水平變化及意義

黃石仁，張永巍，鄧本強(qiáng)

(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院，上海200433)

不同病因急性缺血性腦卒中患者血清S100A12水平變化及意義

黃石仁，張永巍，鄧本強(qiáng)

(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院，上海200433)

目的 觀察不同病因?qū)е碌募毙匀毖阅X卒中(CIS)患者血清鈣結(jié)合蛋白S100A12水平變化，并探討其臨床意義。方法 將74例CIS患者根據(jù)病因分為大動脈粥樣硬化31例(LAA組)、小動脈閉塞21例(SAO組)、心主動脈栓塞12例(CAE組)，選擇年齡、性別相匹配的單純頸動脈狹窄患者12例(CAS組)及同期健康體檢者10例(對照組)。采用ELISA法檢測各組血清S100A12和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估神經(jīng)功能。結(jié)果 血清S100A12、hs -CRP比較，LAA組>SAO組>CAE組、CAS組>對照組，P均<0.05。NIHSS評分比較，LAA組、SAO組>CAE組>CAS組、對照組，P均<0.05。LAA組和SAO組血清S100A12與hs-CRP均呈正相關(guān)(r分別為0.849、0.878，P均<0.01)，與NIHSS評分均呈正相關(guān)(r分別為0.763、0.641，P均<0.01)。結(jié)論 大動脈粥樣硬化所致CIS患者血清S100A12水平升高最明顯，與炎性反應(yīng)的發(fā)生和神經(jīng)功能缺損有關(guān)。

急性缺血性腦卒中；動脈粥樣硬化；S100A12；C反應(yīng)蛋白

動脈粥樣硬化(AS)是引起急性缺血性腦卒中(CIS)的最主要原因，動脈內(nèi)膜損傷引起炎癥—纖維增生反應(yīng)貫穿整個病程[1，2]。因此，尋找與AS斑塊穩(wěn)定性相關(guān)的炎性標(biāo)識物，對于預(yù)測AS患者CIS的發(fā)病具有重要的臨床意義。S100A12為鈣結(jié)合蛋白S100家族中較新的一員[3],不但參與了AS斑塊形成發(fā)展，更可能參與斑塊不穩(wěn)定的發(fā)生[4，5]，但其在CIS患者中的研究少見。2013年10月～2013年12月，我們分析了不同病因?qū)е碌腃IS患者血清S100A12水平變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇CIS患者74例，根據(jù)病因?qū)W分類SSS-TOAST標(biāo)準(zhǔn)分為大動脈粥樣硬化31例(LAA組)、小動脈閉塞21例(SAO組)、心主動脈栓塞12例(CAE組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第四屆全國腦血管病會議修訂的CIS診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱MRI和(或)CT證實(shí)；②年齡>18歲；③發(fā)病時間在2周以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已行靜脈溶栓治療；②近1 a內(nèi)行手術(shù)治療；③腦出血；④其他原因如動脈夾層、血管炎等引起的CIS。選擇年齡、性別相匹配的12例單純頸動脈狹窄患者(CAS組)，以及10例同期健康體檢者(對照組)。

1.2 方法

1.2.1 血清S100A12檢測方法 抽取各組空腹肘靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，以4 000 r/min速度離心3 min，取上層血清，-80 ℃保存。采用ELISA法檢測血清S100A12和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，按照說明書操作。

1.2.2 神經(jīng)功能評估方法 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)，評估各組的神經(jīng)功能。

2 結(jié)果

2.1 各組血清S100A12、hs-CRP和NIHSS評分比較 見表1。

注：與對照組比較，aP<0.05，bP<0.01；與CAS組比較，cP<0.05，dP<0.01；與CAE組比較，eP<0.05；與SAO組比較，fP<0.05。

2.2 血清S100A12與hs-CRP、NIHSS評分的關(guān)系 LAA組和SAO組血清S100A12與hs-CRP均呈正相關(guān)(r分別為0.849、0.878，P均<0.01)，與NIHSS評分均呈正相關(guān)(r分別為0.763、0.641，P均<0.01)；其余各組血清S100A12與hs-CRP、NIHSS評分均無關(guān)，P均>0.05。

3 討論

研究認(rèn)為，AS形成的起始標(biāo)志為白細(xì)胞黏附導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞損傷[6]。而炎癥反應(yīng)是AS病變的重要機(jī)制[7，8]，炎癥因子和脂質(zhì)共同參與了AS斑塊的形成，其水平與斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)[9]。CRP可引起單核細(xì)胞向血管壁黏附，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)及平滑肌細(xì)胞遷移和增生。目前研究表明，CRP參與了AS的形成、發(fā)展，與AS的預(yù)后相關(guān)。與CRP相比，hs-CRP是可更好地預(yù)測心血管不良事件[10]。hs-CRP水平與CIS發(fā)生率和預(yù)后顯著相關(guān)[11,12]，其原因可能與增強(qiáng)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)AS斑塊的不穩(wěn)定性和破裂有關(guān)[13]。

S100A12通過調(diào)節(jié)鈣離子信號、花生四烯酸代謝、單核細(xì)胞炎癥反應(yīng)，從而參與細(xì)胞內(nèi)外的各種活動[3，4]。最近研究顯示，S100A12還是一種促炎性因子，不但參與了AS斑塊的形成發(fā)展，更可能導(dǎo)致了斑塊的不穩(wěn)定性，從而引起CIS的發(fā)生[9]。S100A12與晚期糖基化終產(chǎn)物受體結(jié)合后，激活細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)反應(yīng)，包括絲裂原激活蛋白激酶和核轉(zhuǎn)錄因子α，放大炎性應(yīng)答，誘導(dǎo)細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-10的分泌以及黏附分子的表達(dá)；調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞中促炎癥因子的產(chǎn)生，從而促進(jìn)AS的形成、進(jìn)展。此外，S100A12可與NADPH氧化酶NOX1結(jié)合，增加細(xì)胞內(nèi)活性氧的生成，上調(diào)表達(dá)成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子RUNX2、骨形態(tài)發(fā)生蛋白2、骨γ羧基谷氨酸蛋白等基因，并通過觸發(fā)成骨反應(yīng)加速AS斑塊的形成[14，15]。

本研究顯示，各組血清S100A12、hs-CRP比較，LAA組>SAO組>CAE組、CAS組>對照組(P均<0.05)，且LAA組和SAO組血清S100A12與hs-CRP均呈正相關(guān)(P均<0.01)。提示大動脈粥樣硬化導(dǎo)致的CIS患者血清S100A12水平升高最明顯，可能與炎性反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。同時本研究顯示，LAA組和SAO組血清S100A12與NIHSS評分均呈正相關(guān)(P均<0.01)，說明血清S100A12水平升高與CIS患者的神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，S100A12可以作為衡量CIS患者病情嚴(yán)重程度的預(yù)測標(biāo)記物。但是本研究納入患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀總體偏輕，所得結(jié)果可能有偏頗。其次，本研究共納入樣本量偏小，還需要擴(kuò)大樣本進(jìn)一步證實(shí)。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2015.08.023

R743.31

B

1002-266X(2015)08-0058-02

2014-09-04)