胃腺癌組織中 p53表達(dá)與分化程度、Ki-67表達(dá)的關(guān)系

摘要:目的　探討胃腺癌組織中p53表達(dá)與分化程度、Ki-67表達(dá)的相關(guān)性。方法　采用免疫組化SP法檢測(cè)130例胃癌組織中p53、Ki-67的表達(dá)。分析胃腺癌組織中p53表達(dá)與胃癌分化程度、Ki-67的表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果本組標(biāo)本中p53陽(yáng)性72例(55．38%)，Ki-67陽(yáng)性58例(44．62%)。本組胃腺癌為低分化者p53陽(yáng)性63例(72．41%)，中高分化者p53陽(yáng)性9例(20．93%)，二者p53陽(yáng)性表達(dá)率相比P＜0．05。本組標(biāo)本p53陽(yáng)性者中Ki-67陽(yáng)性69例(95．83%)，p53陰性者中Ki-67陽(yáng)性40例(68．97%)，p53陽(yáng)性、陰性者Ki-67陽(yáng)性率相比P＜0．05。結(jié)論　胃腺癌組織中p53陽(yáng)性表達(dá)與分化程度和Ki-67表達(dá)有關(guān)。

doi: 10．3969/j．issn．1002-266X．2015．38．033

文獻(xiàn)標(biāo)志碼: B

文章編號(hào): 1002-266X(2015)38-0079-02

胃癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多基因參與的復(fù)雜病理過(guò)程。p53是人類(lèi)腫瘤中最易突變的抑癌基因。Ki-67是目前較為肯定的核增殖標(biāo)志基因，多用于判斷腫瘤的良、惡性及惡性程度。2009年1月～2014年1月，我們檢測(cè)了胃腺癌組織中p53、Ki-67表達(dá)情況，并分析p53表達(dá)與胃腺癌分化程度及Ki-67表達(dá)的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1．1臨床資料　2009年1月～2014年1月收治的胃腺癌患者130例，男70例、女60例，年齡21～45歲，均行胃癌根治術(shù)。取其術(shù)中切除腫瘤組織標(biāo)本為觀察組。胃腺癌組織未侵及漿膜42例，侵及或突破漿膜88例。高中分化腺癌43例，低分化腺癌87例。

1．2 p53和Ki-67檢測(cè)方法　所有標(biāo)本均經(jīng)4%中性甲醛固定，常規(guī)脫水、浸蠟、包埋，3 μm連續(xù)切片。常規(guī)HE染色，觀察胃癌組織的的病理形態(tài)。采用免疫組化SP法檢測(cè)標(biāo)本中p53和Ki-67。單克隆抗體Ki-67及PV6000檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。用已知陽(yáng)性胃腺癌組織切片為陽(yáng)性對(duì)照，PBS代替一抗為陰性對(duì)照。光鏡下觀察，取3個(gè)400倍高倍鏡視野，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞所占細(xì)胞百分比的平均值，p53的陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞核，呈棕褐色，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜10%為陰性，≥10%為陽(yáng)性; Ki-67陽(yáng)性為細(xì)胞核著色呈棕褐色，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜10%為－，陽(yáng)性細(xì)胞占10%～25%為+，陽(yáng)性細(xì)胞占26%～75%為+ +，陽(yáng)性細(xì)胞＞75%為+ ++。+～+ + +均為Ki-67表達(dá)陽(yáng)性。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法　采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)比較采用χ 2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

本組標(biāo)本中p53陽(yáng)性72例(55．38%)，Ki-67陽(yáng)性58例(44．62%)。本組胃腺癌為低分化者p53陽(yáng)性63例(72．41%)，中高分化者p53陽(yáng)性9例(20．93%)，二者p53陽(yáng)性表達(dá)率相比P＜0．05。本組標(biāo)本p53陽(yáng)性者中Ki-67陽(yáng)性69例(95．83%)，p53陰性者中Ki-67陽(yáng)性40例(68．97%)，p53陽(yáng)性、陰性者Ki-67陽(yáng)性率相比P＜0．05。

3　討論

近年來(lái)的研究表明，胃癌的發(fā)生發(fā)展是多因素、多步驟參與的復(fù)雜過(guò)程，涉及到癌基因的激活、抑癌基因的失活、缺失等 ［1］，在胃腺癌不同的分化程度中具有不同的基因表達(dá)改變，這些基因的表達(dá)異常同時(shí)影響著胃癌的生物學(xué)和臨床行為。目前研究認(rèn)為編碼蛋白表達(dá)的癌基因或抑癌基因的異常表達(dá)，是胃癌發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié) ［2］。癌基因是指其編碼的產(chǎn)物與細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化有關(guān)的基因，它以顯性的方式表達(dá)，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)起推動(dòng)作用，并促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。抑癌基因在生物體內(nèi)的作用與癌基因相拮抗，可維持細(xì)胞增殖的相對(duì)穩(wěn)定，其突變后則具有癌基因的作用，促進(jìn)正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，因此與腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系，同樣也是腫瘤進(jìn)展的重要因素。p53是重要的抑癌基因之一，p53基因分為野生型與突變型兩種，野生型有抗癌作用，突變型具有促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化的功能。當(dāng)p53突變后，半衰期明顯延長(zhǎng)，故可用免疫組化方法檢測(cè)突變型p53蛋白。有研究發(fā)現(xiàn)p53陽(yáng)性表達(dá)率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度有關(guān)，而且與腫瘤增殖能力關(guān)系密切，提示p53能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和惡性轉(zhuǎn)化，增加其侵襲力 ［3］。Ki-67是重要核增殖標(biāo)志基因，在增殖細(xì)胞的G 1、S、G 2和M期表達(dá)，G 0期不表達(dá)。Ki-67的表達(dá)和細(xì)胞增殖狀態(tài)密切相關(guān)，是反映細(xì)胞增殖的主要生物學(xué)指標(biāo)，有資料顯示Ki-67陽(yáng)性表達(dá)和胃癌是否轉(zhuǎn)移之間有顯著相關(guān)性，Ki-67在胃腺癌低分化組的表達(dá)高于高中分化組 ［4］。本研究結(jié)果顯示低分化腺癌組織p53陽(yáng)性率明顯高于高中分化腺癌組。說(shuō)明p53陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤的分化程度密切相關(guān)，分化越差，陽(yáng)性率越高 ［5］，這也與文獻(xiàn) ［6］報(bào)道一致。也有少數(shù)資料顯示p53陽(yáng)性率高分化癌率高于低分化癌 ［7］。本研究結(jié)果顯示，p53陽(yáng)性者Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率高于p53陰性者，說(shuō)明胃腺癌組織中Ki-67和p53表達(dá)有相關(guān)性。提示p53和Ki-67蛋白表達(dá)可能與胃癌進(jìn)展相關(guān)，p53基因表達(dá)可能與胃癌組織的分化程度有密切關(guān)系。但其確切的相互作用機(jī)制有待于深入研究。