華蟾素注射液聯(lián)合 GP 方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

摘要:目的　探討華蟾素注射液聯(lián)合GP方案(吉西他濱+順鉑)治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的近期療效。方法　63例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為觀察組32例和對(duì)照組31例。兩組均采用GP方案化療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用華蟾素。每例至少化療2個(gè)周期，用藥2個(gè)周期2～3周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，有效者繼續(xù)使用該方案化療，無(wú)效改用其他方案。比較兩組患者近期療效、治療后KPS評(píng)分改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果　觀察組完全緩解(CR)1例、部分緩解(PR)14例、疾病穩(wěn)定(SD)8例、疾病進(jìn)展(PD)10例，有效率46．88%。對(duì)照組CR 0例、PR 10例、SD 7例、PD 14例，有效率32．26%。兩組有效率相比P＜0．05。觀察組治療后KPS評(píng)分改善15例、穩(wěn)定14例、降低3例，改善率46．88%。對(duì)照組改善12例、穩(wěn)定15例、降低4例，改善率38．71%。兩組改善率相比P＜0．05。兩組主要不良反應(yīng)均為消化道反應(yīng)(惡心嘔吐為主)和骨髓抑制(以白細(xì)胞下降為主)。觀察組、對(duì)照組消化道反應(yīng)發(fā)生率分別為28．13%、67．74%，骨髓抑制發(fā)生率分別為43．75%、77．42%，兩組消化道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率相比P均＜0．05。結(jié)論　華蟾素注射液聯(lián)合GP方案較單純給予GP方案化療可顯著提高晚期NSCLC患者療效，降低胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生率。

doi: 10．3969/j．issn．1002-266X．2015．38．031

文獻(xiàn)標(biāo)志碼: B

文章編號(hào): 1002-266X(2015)38-0075-02

基于鉑類(lèi)藥物的兩藥聯(lián)合方案在晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療中具有重要的地位，也是美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)中國(guó)版指南的標(biāo)準(zhǔn)推薦，但因其所具有的強(qiáng)致吐性及腎毒性等不良反應(yīng)使其在臨床應(yīng)用中受到很多限制，并且不同程度地影響患者的生活質(zhì)量及治療依從性 ［1］。用中藥提取物提高晚期NSCLC的化療療效、減輕毒副反應(yīng)，是目前研究的重要方向。2010年9月～2012年8月，我們比較了華蟾素注射液聯(lián)合GP方案和單用GP方案治療的晚期NSCLC患者的療效及不良反應(yīng)情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1．1臨床資料　63例NSCLC患者，男33例、女30例，年齡25～56歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷確診的晚期NSCLC初治患者，符合NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少有一個(gè)雙徑可測(cè)量病灶(＞2 cm);②年齡25～70歲;③KPS評(píng)分≥60分;④無(wú)其他惡性腫瘤病史;⑤心、肺、肝、腎功能基本正常;⑥預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月;⑦取得患者或家屬的書(shū)面知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①僅有不可測(cè)量的病灶，如胸、腹腔積液或骨轉(zhuǎn)移等;②同時(shí)患有第2種原發(fā)惡性腫瘤且未治愈者;③精神異常，有嚴(yán)重心理及認(rèn)知功能障礙者;④預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月者;⑤無(wú)自知力的腦膜轉(zhuǎn)移的患者;⑥患有嚴(yán)重未控制的內(nèi)科疾病，如糖尿病、高血壓及感染等;⑦依從性差的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組32例和對(duì)照組31例。

1．2治療方法　觀察組華蟾素注射液20 mL加入5%葡萄糖500 mL靜脈滴入，1次/d，連續(xù)3周為1個(gè)療程。第1、8天給予鹽酸吉西他濱1 250 mg/m 2加入生理鹽水250 mL中靜滴30 min，順鉑75 mg/m 2，第2～5天應(yīng)用。對(duì)照組不給予華蟾素注射液，余方案相同。用藥期間停用其他中藥及免疫制劑?；熎陂g兩組均用類(lèi)固醇和鹽酸昂丹司瓊或格拉司瓊聯(lián)合用藥止吐及水化利尿治療，視白細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果(白細(xì)胞＜3．5×10 9/L)給予升白細(xì)胞藥物和(或)細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)等刺激骨髓造血。對(duì)有效和穩(wěn)定的病例繼續(xù)治療，持續(xù)應(yīng)用該方案達(dá)到4～6周期。以上兩組方案均每21 d為1個(gè)周期，每例至少化療2個(gè)周期，用藥2個(gè)周期2～3周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，有效者繼續(xù)使用該方案化療，無(wú)效改用其他方案。

1．3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)　①近期療效:根據(jù)《抗腫瘤藥對(duì)實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》 ［2］，判定為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)與疾病進(jìn)展(PD)。以CR + PR病例計(jì)算有效率。治療前后進(jìn)行KPS評(píng)分，增幅超過(guò)10分為改善，增減幅度在10分以?xún)?nèi)為穩(wěn)定，減幅超過(guò)10分為惡化。②不良反應(yīng):比較兩組消化道反應(yīng)(惡心嘔吐為主)和骨髓抑制(以白細(xì)胞下降為主)的發(fā)生率 ［3］。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法　采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件。組間比較采用χ 2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2　結(jié)果

2．1近期療效　觀察組CR 1例、PR 14例、SD 8例、PD 10例，有效率46．88%。對(duì)照組CR 0例、PR 10例、SD 7例、PD 14例，有效率32．26%。兩組有效率相比P＜0．05。

2．2 KPS評(píng)分　觀察組改善15例、穩(wěn)定14例、降低3例，改善率46．88%。對(duì)照組改善12例、穩(wěn)定15例、降低4例，改善率38．71%。兩組改善率相比P＜0．05。

2．3不良反應(yīng)　觀察組、對(duì)照組消化道反應(yīng)發(fā)生率分別為28．13%、67．74%，骨髓抑制發(fā)生率分別為43．75%、77．42%，兩組消化道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率相比P均＜0．05。

3　討論

NSCLC患者在確診時(shí)多屬中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，化療是主要的治療手段。含鉑兩藥方案是NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案 ［6，7］。吉西他濱為新的胞嘧啶核苷衍生物，主要作用于G 1/S期。其代謝物二磷酸鹽和三磷酸鹽通過(guò)摻入腫瘤細(xì)胞內(nèi)而抑制DNA合成，以及抑制核苷酸還原酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯減少。此外它還能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效的作用。吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療具有協(xié)同和疊加作用，兩藥聯(lián)用治療NSCLC首次有效率為30%～45% ［8，9］。但是可導(dǎo)致明顯的為腸道反應(yīng)和骨髓抑制。

華蟾素是中藥蟾蜍皮制劑，具有消除癌毒、消積止痛、軟堅(jiān)散結(jié)等多種功效。華蟾素中含有生物堿、多糖、氨基酸等活性成分，其中最主要的是吲哚類(lèi)生物堿和甾體類(lèi)強(qiáng)心藥物成分，吲哚類(lèi)生物堿包括蟾蜍色胺、蟾酥甲堿、華蟾蜍色胺、去羥基蟾毒色胺，甾體類(lèi)強(qiáng)心藥物成分包括蟾酥毒基、脂蟾蜍配基、華蟾蜍素、羥基華蟾蜍毒基、蟾蜍毒苷等，其中蟾酥毒基、脂蟾蜍配基、華蟾蜍素這3種成分與華蟾素的抗腫瘤活性關(guān)系密切。實(shí)驗(yàn)研究表明，該藥對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，屬于細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期，其抗腫瘤機(jī)制為抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋乏、抑制腫瘤新生血管生成、直接作用于DNA，對(duì)化療具有減毒增效作用，臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng) ［4～6］，另外該藥還具有調(diào)節(jié)免疫功能、升高白細(xì)胞等作用。

筆者用GP方案聯(lián)合華蟾素注射液治療晚期NSCLC，有效率和KPS評(píng)分改善率均高于單用GP方案的對(duì)照組，胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率均低于對(duì)照組，表明華蟾素注射液聯(lián)合GP方案較單純給予GP方案化療可顯著提高晚期NSCLC患者療效，降低胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生率，有推廣意義。