難治性支原體肺炎患兒血清鐵蛋白水平變化及其意義

摘要:目的　觀察難治性支原體肺炎患兒血清鐵蛋白水平變化，并探討其意義。方法　選擇普通支原體肺炎(MMP)和難治性支原體肺炎(RMPP)患兒各30例分別為對(duì)照組和觀察組，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組治療前及觀察組激素治療后血清鐵蛋白水平。結(jié)果　觀察組、對(duì)照組治療前血清鐵蛋白分別為(412．34±49．56 )、(126．42± 50．45)ng/mL，兩組相比P＜0．05。觀察治療前后血清鐵蛋白分別為(412．34±49．56)、(102．16±26．41)ng/mL，兩組相比P＜0．05。結(jié)論　RMDD患兒血清鐵蛋白水平升高，治療后降低。血清鐵蛋白水平檢測(cè)有助于難治性支原體肺炎的早期診斷和病情判斷。

doi: 10．3969/j．issn．1002-266X．2015．38．028

文獻(xiàn)標(biāo)志碼: B

文章編號(hào): 1002-266X(2015)38-0068-03

肺炎支原體(MP)為兒童呼吸道感染，尤其是兒童社區(qū)獲得性肺炎的常見病原體 ［1］。目前已被列為社區(qū)獲得性肺炎的第三位病原體，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。近年來有關(guān)兒童難治性支原體肺炎(RMPP)的報(bào)道增多，病情重，治療難度大，甚至有致死性MP肺炎的報(bào)道 ［2～4］。目前RMPP尚無明確統(tǒng)一的定義，一般是指MPP經(jīng)有效抗生素治療效果不佳，尤其是單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周以上病情未見好轉(zhuǎn)者 ［5］。治療不及時(shí)易留有肺不張、肺實(shí)變、胸腔積液等并發(fā)癥。因RMPP患兒經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療無效，故需早期加用糖皮質(zhì)激素以控制病情，減少并發(fā)癥的發(fā)生。但目前對(duì)于RMPP的早期診斷尚無有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。血清鐵蛋白(SF)為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥反應(yīng)、感染及腫瘤時(shí)，因鐵代謝紊亂而導(dǎo)致SF升高 ［6］。Tamura等 ［5］報(bào)道RMPP患兒血清SF較普通MP肺炎(MMP)患兒明顯增高，但國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道較少。2013年1月～2014年6月，我們檢測(cè)并比較了收治的RMPP、MMP患兒血清SF水平變化，以及RMPP患兒激素治療前后血清SF水平，探討血清SF在RMPP早期診斷中的價(jià)值及其對(duì)病情評(píng)估的指導(dǎo)意義。

1資料與方法

1．1臨床資料　選擇RMPP、MMP患兒各30例，分別為觀察組和對(duì)照組。入組患兒中男28例，女32例，年齡1．5～10．0歲，病程為7～21 d。兩組患兒均符合小兒MP肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且在年齡、性別方面均無差異。RMPP診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳(單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周以上未見好轉(zhuǎn));②臨床表現(xiàn)重或出現(xiàn)嚴(yán)重肺外表現(xiàn) ［5］。

1．2治療方法　對(duì)照組患兒單用大環(huán)內(nèi)酯類藥物(紅霉素或阿奇霉素)7 d，同時(shí)輔以止咳化痰等對(duì)癥治療; RMPP患兒在使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍1～2 mg/(kg·d)，療程3～5 d，同時(shí)輔以相同對(duì)癥治療。兩組患兒均治療至好轉(zhuǎn)(體溫正常、咳嗽及肺部羅音減少)或治愈(體溫穩(wěn)定、咳嗽及肺部羅音消失)。

1．3血清SF檢測(cè)方法　觀察組患兒治療前后、對(duì)照組患兒治療前采集空腹靜脈血，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)SF。SF測(cè)定儀器選用德國西門子公司ADVIA Centaur，試劑為該公司生產(chǎn)的原裝試劑。正常參考值為16～306 ng /mL。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法　采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

觀察組、對(duì)照組治療前血清SF分別為(412．34± 49．56 )、(126．42±50．45)ng/mL，兩組相比P＜0．05。觀察組患兒經(jīng)7～10 d治療后治愈20例、好轉(zhuǎn)10例。觀察組治療前后血清SF分別為(412．34±49．56)、(102．16±26．41)ng/mL，兩組相比P＜0．05。

3　討論

近年來RMPP有增多趨勢(shì)，RMPP的發(fā)生主要與MP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥、免疫因素參與、混合感染及未能早期診斷、誤診等有關(guān) ［7］。RMPP患兒病情重，多數(shù)以發(fā)熱、咳嗽為主要癥狀，熱型多表現(xiàn)為稽留熱、弛張熱，且熱程長，伴持續(xù)咳嗽。胸部X線片表現(xiàn)為肺不張、肺葉大片實(shí)變甚至發(fā)生壞死性肺炎、肺膿腫等。RMPP患兒病情進(jìn)展迅速，可短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)大面積肺部受累、中到大量胸腔積液、胸膜增厚、肺膿腫、氣胸等，重者可致閉塞性支氣管炎、肺不張甚至全身炎癥反應(yīng)綜合征。過度免疫反應(yīng)是RMPP主要致病機(jī)制之一，早期使用糖皮質(zhì)激素有利于抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)而控制病情 ［8］。臨床研究發(fā)現(xiàn)由于對(duì)RMPP的判斷不足，可延誤患兒治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致多種并發(fā)癥的發(fā)生，故臨床早期判斷RMPP的量化指標(biāo)相當(dāng)重要，有利于我們及時(shí)調(diào)整治療方案，減少并發(fā)癥。

血清SF是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。SF不僅是儲(chǔ)鐵蛋白，而且是重要的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子，參與細(xì)胞代謝、細(xì)胞增殖和免疫調(diào)控，在許多感染性和非感染性疾病中明顯增高。有研究報(bào)道軍團(tuán)菌肺炎患者SF明顯升高，且對(duì)判定預(yù)后有指導(dǎo)價(jià)值。SF在支原體肺炎中應(yīng)用的報(bào)道較少，Tamura等 ［5］研究顯示在RMPP中SF較MMP明顯增高。Luo等 ［9］研究顯示，RMPP患者在激素治療后血清SF明顯降低。SF在RMPP中升高的機(jī)制并不明確，可能是由于免疫反應(yīng)刺激單核巨噬細(xì)胞增生，使其對(duì)鐵的攝取增強(qiáng)而釋放障礙，即單核巨噬細(xì)胞內(nèi)貯藏鐵轉(zhuǎn)移障礙，幼紅細(xì)胞無法利用鐵生成血紅蛋白，因而在RMPP中出現(xiàn)SF增高。同時(shí)在細(xì)胞增殖、分化及炎癥反應(yīng)等不同時(shí)期，SF的合成受到多種細(xì)胞因子不同水平的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致SF升高，文獻(xiàn)報(bào)道 ［10，11］細(xì)胞因子如IL-4、IL-10及IFN-γ的作用，均可造成SF升高。據(jù)相關(guān)研究資料表明，RMPP的發(fā)生及發(fā)展與免疫功能紊亂密切相關(guān) ［12］。施弦等 ［13］研究發(fā)現(xiàn)RMPP組的IL-4、IL-10等指標(biāo)顯著高于MPP組，IL-10為一種抗炎因子，通過抑制促血清炎性因子的表達(dá)，從而起到保護(hù)機(jī)體的作用。同時(shí)孫立鋒等 ［14］研究中顯示，IFN-γ在MPP急性期感染的患兒中明顯升高，故可推測(cè)由于細(xì)胞因子的作用使RMPP患兒血清SF升高。

MP感染時(shí)機(jī)體過強(qiáng)的免疫與炎癥反應(yīng)如細(xì)胞介導(dǎo)免疫、高細(xì)胞因子血癥及繼發(fā)性免疫紊亂可能是重癥難治性MP肺炎的重要原因 ［15］，免疫反應(yīng)與細(xì)胞因子刺激越強(qiáng)烈，臨床過程與器官損傷越嚴(yán)重，糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏及抑制免疫反應(yīng)等廣泛的藥理作用，是目前最有效的抗炎藥物。早期聯(lián)合使用激素可更有效地降低局部炎癥細(xì)胞因子水平，從而降低RMPP患兒血清SF水平。

本研究結(jié)果顯示RMPP患兒血清SF升高，激素治療后下降，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致。陳莉莉等 ［16］研究顯示在RMPP患兒血清SF超過328 μg/L者需加大激素用量才能控制病情，提示SF對(duì)指導(dǎo)激素的使用劑量亦起提示作用。SF不僅可作為MMP炎癥反應(yīng)輕重的較為靈敏指標(biāo)，而且監(jiān)測(cè)其水平變化對(duì)病情評(píng)估有重要的臨床評(píng)價(jià)作用。

綜上所述，血清SF水平是反應(yīng)炎癥水平的可靠指標(biāo)。高水平的SF對(duì)RMPP具有可靠的診斷價(jià)值，監(jiān)測(cè)SF水平及變化，能及時(shí)有效的評(píng)估病情、了解全身炎癥反應(yīng)進(jìn)展，對(duì)激素的早期使用具有指導(dǎo)價(jià)值，有助于較快緩解臨床癥狀、縮短病程、改善難治性支原體肺炎預(yù)后。