急性創(chuàng)傷性顱腦損傷患者血漿S100B蛋白動(dòng)態(tài)變化水平及臨床意義

劉華橋

創(chuàng)傷性顱腦損傷(traumatic brain injury，TBI)是神經(jīng)外科嚴(yán)重疾患，近年有學(xué)者對(duì)TBI發(fā)生后繼發(fā)性腦損傷的神經(jīng)生化機(jī)制進(jìn)行研究，取得較大進(jìn)展［1］。S100B蛋白為鈣結(jié)合蛋白，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，具有腦特異性［2］。當(dāng)腦組織受損，腦細(xì)胞和血腦屏障受到破壞，S100B蛋白即過(guò)度表達(dá)并迅速釋放入血［3］。本文檢測(cè)急性TBI患者血漿S100B蛋白的動(dòng)態(tài)變化水平，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月至2014年8月來(lái)我院就診的急性TBI患者58例，男34例，女24例;年齡16～72歲，平均年齡(47±12)歲。入院后即采用格拉斯哥昏迷指數(shù)評(píng)分(GCS評(píng)分)［4］為3～15分，平均(8±4)分。另選取同期健康成年人50例為健康對(duì)照組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①有明確頭顱外傷史;②在受傷后6 h內(nèi)入院;③無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥;④排除顱內(nèi)腫瘤或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①因暈厥倒地而受傷者;②病因?yàn)轱B內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂者;③有明顯心臟、肺部、肝臟或腎臟等系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 患者給予補(bǔ)液、抗感染、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂及促蘇醒等治療。根據(jù)患者神智情況、瞳孔對(duì)光反射及顱腦CT結(jié)果等綜合判斷，有手術(shù)指征者向患者家屬交代病情并溝通后行開(kāi)顱血腫清除術(shù)，對(duì)無(wú)手術(shù)指征者給予脫水、利尿、止血及對(duì)癥支持治療。采用GOS評(píng)分［5］評(píng)定患者預(yù)后，GOS評(píng)分4～5分為預(yù)后良好，歸為A組，GOS評(píng)分1～3分者為預(yù)后不良，歸為B組。采用雙盲法對(duì)所有研究對(duì)象傷后6個(gè)月進(jìn)行電話隨訪，記錄患者GOS評(píng)分。

1.4 血漿S100B蛋白檢測(cè) 對(duì)患者在入院時(shí)即刻、傷后24 h、72 h及168 h采用枸櫞酸鈉抗凝管收集外周靜脈血標(biāo)本4 ml，經(jīng)離心后收集血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)測(cè)定血漿S100B蛋白含量(試劑盒采用美國(guó)R＆D公司生產(chǎn)的人 S100B蛋白ELISA試劑盒，購(gòu)自上海瓦蘭生物科技有限公司)。同時(shí)選取50例健康成年人為健康對(duì)照組，并收集其各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的外周靜脈血標(biāo)本，按以上方法檢測(cè)血漿S100B蛋白含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GCS評(píng)分與血漿S100B蛋白水平采用受試者工作特征曲線(ROC)分析，計(jì)算曲線下面積(AUC)，通過(guò)AUC及約登指數(shù)確定截?cái)帱c(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者S100B蛋白水平動(dòng)態(tài)變化比較 58例顱腦外傷患者中，根據(jù)GOS評(píng)分，A組有31例，B組有27例。A組血漿S100B蛋白在顱腦損傷后24 h達(dá)到高峰，72～168 h開(kāi)始下降至正常水平;B組在入院后予積極治療后血漿S100B蛋白可有所下降，但隨病情進(jìn)展，可再次升高。B組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均高于A組(P＜0.05)及健康對(duì)照組(P＜0.01)，A 組患者血漿S100B蛋白水平傷后即時(shí)、傷后24 h、72 h較健康對(duì)照組高(P＜0.05)，傷后168 h時(shí)與同時(shí)間點(diǎn)的健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)圖1，表1。

圖1 3組患者各時(shí)間點(diǎn)血漿S100B水平變化趨勢(shì)

表1 3組患者S100B蛋白水平動(dòng)態(tài)變化比較μg/L，±s

表1 3組患者S100B蛋白水平動(dòng)態(tài)變化比較μg/L，±s

注:與 B組比較，*P ＜0.05;與健康對(duì)照組比較，#P ＜0.05，△P ＜0.01

組別 入院即刻 傷后24 h 傷后72 h 傷后168 h A 組(n=31) 0.241 ±0.104*# 0.320 ±0.197*# 0.284 ±0.126*# 0.132 ±0.204*B 組(n=27) 0.489 ±0.185△ 0.453 ±0.198△ 0.572 ±0.201△ 0.509 ±0.225△健康對(duì)照組(n=50) 0.033 ±0.030 0.034 ±0.031 0.033 ±0.029 0.035 ±0.032

2.2 血漿S100B蛋白含量與GOS相關(guān)性分析 采用Spearman相關(guān)性分析評(píng)價(jià)GCS評(píng)分和GOS間的相關(guān)性，Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)r=0.347(P=0.021)，提示二者存在正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。而血漿S100B蛋白水平與GOS評(píng)分間的Spearman相關(guān)系數(shù)為r= －0.672，提示二者存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)。

2.3 血漿S100B蛋白含量在預(yù)測(cè)預(yù)后的價(jià)值 當(dāng)以入院即刻血漿S100B蛋白含量≥0.442 μg/L為判斷預(yù)后不良標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，特異性為 90.9%，敏感性為81.04%;而當(dāng)以入院即刻GCS評(píng)分≥8分為判斷預(yù)后不良標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，特異性為56.04%，敏感性為64.37%，與血漿S100B蛋白含量水平相比，價(jià)值較低。見(jiàn)表2，圖2。

表2 入院即刻血漿S100B蛋白含量與GCS評(píng)分在預(yù)測(cè)預(yù)后比較

圖2 入院時(shí)GPS評(píng)分及S100B蛋白含量預(yù)測(cè)預(yù)后的ROC曲線

2.4 不同時(shí)間點(diǎn)血漿S100B蛋白含量在預(yù)測(cè)預(yù)后的價(jià)值 與其他時(shí)間點(diǎn)相比，在傷后168 h檢測(cè)血漿S100B蛋白水平對(duì)評(píng)估預(yù)后價(jià)值最高(AUC=0.937)，靈敏度為94.20%，特異度為85.63%。見(jiàn)表3，圖3。

表3 不同時(shí)間點(diǎn)血漿S100B蛋白含量在預(yù)測(cè)預(yù)后的價(jià)值

圖3 不同時(shí)間點(diǎn)S100B判斷預(yù)后的ROC曲線

3 討論

S100蛋白是一種酸性鈣偶聯(lián)蛋白，分子量為21 kDa，半衰期約2 h，目前發(fā)現(xiàn)共有 25 個(gè)成員［6］，其中S100B蛋白是最為重要的單體之一，存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞及雪旺細(xì)胞中，主要經(jīng)腎臟代謝［7］。生理性劑量的S100B蛋白具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用，可促進(jìn)神經(jīng)的生長(zhǎng)和損傷后修復(fù)［8］。創(chuàng)傷性顱腦損傷可直接導(dǎo)致腦細(xì)胞及血腦屏障廣泛破壞，從而使血中S100B蛋白含量迅速升高，因S100B蛋白半衰期較短，故在傷后短時(shí)間內(nèi)下降［9］。但當(dāng)發(fā)生重型顱腦損傷時(shí)，患者腦損傷后的膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生遲發(fā)性功能障礙或持續(xù)死亡，導(dǎo)致S100B蛋白外溢，故出現(xiàn)血中S100B蛋白持續(xù)高水平［10］。本文動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)TBI患者血漿S100B蛋白含量，結(jié)果顯示，預(yù)后良好的A組及預(yù)后不良的B組血漿S100B蛋白水平均顯著高于健康對(duì)照組(P＜0.05或＜0.01)。B組血漿S100B蛋白在4個(gè)監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)均較A組高(P＜0.05)，提示高水平的血漿S100B蛋白與預(yù)后不良關(guān)系密切。A組血漿S100B蛋白在顱腦損傷后24 h達(dá)到高峰，72～168 h開(kāi)始下降至正常水平;B組在入院后經(jīng)積極治療后血漿S100B蛋白有所下降，而后升高，在72 h時(shí)出現(xiàn)第2個(gè)高峰。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血漿S100B蛋白出現(xiàn)第二高峰者，其影像學(xué)檢查如CT、MRI等亦提示有進(jìn)展性病變［11］，可能出現(xiàn)預(yù)后不良。故動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿S100B蛋白水平對(duì)診斷、病情評(píng)估及指導(dǎo)治療等均有重要意義。

本文對(duì)采用GCS評(píng)分與血漿S100B蛋白水平預(yù)測(cè)患者預(yù)后進(jìn)行比較，結(jié)果顯示入院即刻的血漿S100B蛋白水平在預(yù)測(cè)患者預(yù)后優(yōu)于GCS評(píng)分，與文獻(xiàn)報(bào)道［12］相符。采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析，結(jié)果顯示S100B蛋白水平與GOS評(píng)分間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，與報(bào)道［13］相似。比較分析各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血漿S100B蛋白水平對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示，在傷后168 h檢測(cè)血漿S100B蛋白水平，取截?cái)嘀禐?.289，大于該值表示預(yù)后不良，對(duì)評(píng)估預(yù)后價(jià)值最高(AUC=0.937)，靈敏度為 94.20%，特異度為 85.63%，表明在傷后168 h即7 d時(shí)檢測(cè)血漿S100B蛋白，對(duì)預(yù)測(cè)預(yù)后有重要價(jià)值，但仍需結(jié)合臨床病情。

1 王思榮，劉衍彬，林明，等.噻唑烷二酮類藥物對(duì)急性腦損傷后IL-1β和 TNF-α 表達(dá)的影響.廣東醫(yī)學(xué)，2009，30:527-529.

2 江意春，劉繼云，于曉春.腦電雙頻指數(shù)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S100B蛋白對(duì)心肺復(fù)蘇患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16:3497-3499.

3 黃效模，湯旭，周厚榮，等.亞低溫對(duì)窒息大鼠心肺復(fù)蘇后S100B蛋白及膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)的影響.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29:715-718.

4 劉漢，劉穎，徐英，等.腦電雙頻指數(shù)對(duì)心肺復(fù)蘇術(shù)后患者預(yù)后的評(píng)估.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012，21:24-27.

5 秦芳，王惠珍，王靜新，等.重癥腦卒中患者日常生活活動(dòng)能力調(diào)查分析.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33:3627-3630.

6 Shaw G，Marlatt N，Gerguson P，et al.Identification of a dimeric intermediate in the unfolding pathway for the calcium-binding protein S100B.Mol Biol，2008，382:1075-1088.

7 彭文英，莊建，陳欣欣，等.深低溫停循環(huán)與區(qū)域性腦灌注對(duì)新生兒及小嬰兒的腦保護(hù)效果.廣東醫(yī)學(xué)，2009，30:891-893.

8 王引明，胡玲玲，孫鈞銘.醒腦靜對(duì)腦出血患者S100B蛋白、神經(jīng)肽Y和腦水腫的影響.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27:1473-1475.

9 Nguyen DN，Huyghens L，Wellens F，et al.Serum S100B protein could help to detect cerebral complications associated with extracorporeal membrane oxygenation(ECMO).Neurocritical Care，2014，20:367-374.

10 Züngün C，Yilmaz FM，Tutkun E，et al.Assessment of serum S100B and neuron specific enolase levels to evaluate the neurotoxic effects of organc solvent exposure.Clinical Toxicology，2013，51:748-751.

11 Eric P，Thelin M，David W，et al.Secondary peaks of S100B in Serum Relate to Subsequent Radiological Pathology in Traumatic Brain Injury.Neurocritical Care，2013，42:149-152.

12 Rodríguez-Rodríguez A，Egea-Guerrero JJ，Lenó-Justel A，et al.Role of S100B protein in urine and serum as an early predictor of mortality after severe traumatic brain injury in adults.Clin Chim Acta，2012，414:228-233.

13 王玲莉，溫懷凱，季曉東，等.血清S100B蛋白檢測(cè)在急性顱腦損傷預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，29:328-330.