燈盞生脈膠囊治療不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病的療效觀察

馬濤 劉艷軍 毛利榮

不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病在內(nèi)科中是較為常見的疾病，其中不穩(wěn)定型心絞痛屬于內(nèi)科急癥，處理不及時可能發(fā)展為急性心肌梗死或猝死。不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病普遍存在動脈粥樣硬化、脂代謝紊亂、胰島素抵抗等，因病情復雜，病變部位廣泛，往往預后不良。因此，不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病的防治尤為重要。本研究旨在觀察在基礎治療基礎上應用燈盞生脈膠囊治療不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012至2013年秦皇島市海港醫(yī)院心內(nèi)科住院患者確診冠心病不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病60例。診斷符合《不穩(wěn)定型心絞痛的診斷和治療建議》［1］診斷標準。2型糖尿病診斷符合2010年ADA糖尿病診斷標準，并符合Mogensen的早期DN診斷標準［2］。

1.2 方法 采用隨機單盲對照的方法，分為燈盞生脈膠囊組和對照組，每組30例。燈盞生脈組在基礎治療上加用燈盞生脈膠囊(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司)治療6個月，對照組除不給予燈盞生脈膠囊外，余治療與燈盞生脈組相同。

1.3 觀察項目 用藥前后仔細詢問病史及體格檢查，詳細記錄臨床癥狀、心功能變化及藥物不良反應。治療4周后評價療效和心電圖療效，6個月后評價新發(fā)生的心力衰竭、心絞痛住院、心肌梗死和早期糖尿病腎病等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 臨床癥狀療效判定標準 (1)顯效:同等勞累程度下不引起心絞痛。(2)有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少50% ～70%。(3)無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油的消耗量均減少不到50%。(4)加重:心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間加重，硝酸甘油消耗量增加。

1.5 心電圖療效判定標準 (1)顯效:靜息心電圖缺血性改變恢復正常，次極量運動試驗由陽性轉(zhuǎn)為陰性。(2)改善:心電圖缺血性 ST段下降，治療后回升1.5 mm，但未正常。(3)無效:未達上述標準。(4)加重:靜息心電圖ST段較治療前下降0.5 mm，倒置T波加深≥50%，直立T波變?yōu)槠教够蚱教筎波變?yōu)榈怪?。判斷早期糖尿病腎病標準:尿微量蛋白20～200 μg/min。

1.6 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 所有60例不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者入選心功能(NYHA分級)均為Ⅰ～Ⅱ級，均完成為期6個月的治療。

2.2 終點評價

2.2.1 臨床療效:燈盞生脈組臨床療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n=30，例(%)

2.2.2 心電圖療效:燈盞生脈組心電圖療效總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組心電圖療效比較 n=30，例(%)

2.2.3 不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病并發(fā)癥情況:治療6個月后燈盞生脈組和對照組心力衰竭發(fā)生率、心絞痛住院發(fā)生率、心肌梗死發(fā)生率、早期糖尿病腎病發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 n=30，例(%)

2.3 不良反應 燈盞花素組和對照組在用藥過程中均未見明顯不良反應，所有患者均可耐受燈盞花素膠囊，無任何不良事件發(fā)生。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床病情變化快的急性冠狀動脈綜合征之一，不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病易發(fā)展為急性心肌梗死、糖尿病腎病。糖尿病與代謝及血脂紊亂有相關性［3］，高血糖可引起血管內(nèi)皮損傷，冠心病并糖尿病患者其受累的冠狀動脈常為多支，呈彌漫性改變，其病變范圍較不合并糖尿病患者更為廣泛，是增加冠心病心血管事件及死亡的重要原因。因此，控制或減緩不穩(wěn)定型心絞痛患者體內(nèi)動脈粥樣硬化程度、降低血液黏度、減少血小板聚集、保護血管內(nèi)皮細胞、擴張冠狀動脈、改善心肌組織供血供氧是治療不穩(wěn)定型心絞痛的重要環(huán)節(jié)。但在臨床實踐中，常見到有些不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者治療效果不佳。血管內(nèi)皮功能障礙是誘發(fā)多種心腦血管疾病的共同環(huán)節(jié)。內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損發(fā)生動脈硬化形成之前，并且貫穿整個過程，其內(nèi)皮細胞在糖尿病的血管功能紊亂中起重要作用，首先是內(nèi)皮功能受損，以致膽固醇、糖蛋白及三酰甘油沉積，平滑肌增殖，粥樣斑塊脆性增加與破裂，臨床上出現(xiàn)血管痙攣，血栓形成。生理狀態(tài)下的血管內(nèi)皮細胞主要發(fā)揮抗凝活性，通過釋放一氧化氮(NO)及其他活性物質(zhì)，可維持血管舒張，抑制血小板聚集及平滑肌細胞增殖，但當內(nèi)皮細胞損傷時，將喪失其凝血活性而發(fā)揮促凝活作用［4］。選擇恢復正常血管內(nèi)皮功能治療非常重要。本試驗使用燈盞生脈膠囊干預，降低其糖尿病患者冠狀動脈炎性反應物，改善冠脈內(nèi)皮功能的恢復，達到治療目的。

燈盞生脈膠囊以燈盞細辛為主藥，輔以人參、五味子、麥冬精制而成，具有活血化瘀通絡功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實，燈盞生脈膠囊的有效成分為二咖啡奎寧酸燈盞細辛、芹菜素、高黃芹菜素等酮類化合物，可抑制血小板及紅細胞凝聚，降低血液粘滯度，促進纖溶活性，抑制血管內(nèi)凝血，擴張血管，改善微循環(huán)和細胞代謝，增加動脈血流量，降低外周血管阻力，提高心功能及心腦供血，減輕缺氧期心肌細胞的損傷。張興全等［5］研究表明燈盞生脈膠囊可通過抑制血漿內(nèi)皮素(ET)過量釋放，提高血漿降鈣素基因相關肽(CGRP)濃度，保護血管內(nèi)皮細胞以及促進其損傷的修復，緩解冠脈痙攣，降低其血管阻力，增加冠脈血流灌注量，提高心肌對缺血性損傷的耐受力，最終使動脈狹窄程度降到正常范圍，對冠心病心絞痛有很好的療效。

本研究顯示燈盞生脈膠囊使不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者與對照組比較，治療4周后燈盞生脈膠囊組和對照組綜合臨床療效總有效率分別為80%和60%，減少了心絞痛發(fā)作的次數(shù)，減低了硝酸甘油消耗量，臨床癥狀有明顯改善。心電圖療效評價顯示，燈盞生脈組缺血性ST-T下降較服藥前有較為明顯的改善，血液流變學等指標也有一定程度改善。提示燈盞生脈膠囊與純抗心絞痛藥物聯(lián)合應用，能使不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者的臨床癥狀及心電圖有明顯改善，其并發(fā)癥的發(fā)生率如心力衰竭、心絞痛住院、心肌梗死等也有明顯降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義，與既往文獻報道一致。

微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期標志，減少尿白蛋白，縮短尿白蛋白存在的時間，是延緩或逆轉(zhuǎn)早期糖尿病的發(fā)生以及發(fā)展的關鍵。吳優(yōu)等［6］研究表明燈盞生脈膠囊對高血脂、高血糖造成的內(nèi)皮功能損傷炎性反應有抑制作用，可使炎性反應物明顯降低，有利于穩(wěn)定斑塊。燈盞生脈膠囊通過抑制氧化應激和增強機體的抗氧化的防御功能，調(diào)脂、降低血粘度，改善血流變作用［7］等多條途徑來防治糖尿病腎病。

綜上所述，在傳統(tǒng)藥物治療基礎上加用燈盞生脈膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者可有效緩解心絞痛，保護血管內(nèi)皮細胞，抑制炎性反應，長期使用可降低新發(fā)心力衰竭、心絞痛住院、心肌梗死、糖尿病腎病，改善預后，是治療不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者有效的理想藥物。

1 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志，2000，28:400-401.

2 朱禧星主編.現(xiàn)代糖尿病學.第1版.上海:上海醫(yī)科大學出版社，2000.311.

3 姜華，吳建國.冠心病合并2型糖尿病患者冠狀動脈病變特點.中國介入心臟病學雜志，2000，8:118.

4 程曉昱，葛嵐，張秀環(huán).燈盞生脈膠囊對冠心病患者血脂水平的影響.廣東醫(yī)學，2010，31:2030-2031.

5 許興全，張建，簡國香.燈盞生脈膠囊對冠心病心絞痛患者血漿內(nèi)皮素和降鈣素基因相關肽的影響.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，24:376.

6 吳優(yōu)，賈建平.燈盞生脈膠囊對大鼠腦缺血及再灌注損傷的影響.藥物不良反應雜志，2006，12:417.

7 陳新謙，金有豫，湯光主編.新編藥物學.第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.363.