CT引導(dǎo)下穿刺活檢表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)對(duì)于肺癌診斷的價(jià)值

左敬全 史永惠

CT引導(dǎo)下穿刺活檢表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)對(duì)于肺癌診斷的價(jià)值

左敬全 史永惠

目的探討CT引導(dǎo)下穿刺活檢表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)對(duì)于肺癌的診斷價(jià)值。方法選擇行穿刺活檢的肺癌患者72例，根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為2組，各36例。B超組采用B超引導(dǎo)下穿刺活檢，CT組采用CT引導(dǎo)下穿刺活檢。結(jié)果CT組的一次性穿刺成功為100．0%，B超組為86．1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。CT組的肺癌檢出率為91．7%，而B超組的肺癌檢出率為86．1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。表皮生長(zhǎng)因子受體在CT組中的陽性表達(dá)率為97．2%，在B超組中的陽性表達(dá)率為83．3%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。穿刺過程中CT組的氣胸、痰血等并發(fā)癥發(fā)生率明顯少于B超組，對(duì)比差異明顯(P＜0．05)。結(jié)論CT引導(dǎo)下穿刺活檢在肺癌中的診斷有很好的定位價(jià)值，可以提高穿刺活檢的準(zhǔn)確性，有利于表皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)檢測(cè)，且能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生。

多層螺旋CT;穿刺活檢;表皮生長(zhǎng)因子受體;肺癌

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1184～1186)

肺癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，也是世界上發(fā)病排名前列的疾病，流行病學(xué)調(diào)查近十年來我國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率都有明顯增高的趨勢(shì)，已取代肝癌成為我國(guó)內(nèi)地首位惡性腫瘤死亡原因［1-2］。目前隨著影像學(xué)的發(fā)展，肺癌的診斷率也得到一定提高［3］。當(dāng)前臨床上對(duì)肺癌進(jìn)行病理學(xué)診斷的手段主要有B超引導(dǎo)經(jīng)皮肺穿刺、纖維支氣管鏡及開胸活檢等，但都有各自的局限性和片面性［4-5］。CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)是診斷及鑒別肺癌的一種新興的有效方法，其可以實(shí)現(xiàn)微創(chuàng)下直接獲取病變標(biāo)本，并且將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)與病理學(xué)相結(jié)合，作出組織病理學(xué)診斷，具有確診率高，創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)［6］。表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)為原癌基因c-erbB-1的表達(dá)產(chǎn)物，與其相關(guān)的酪氨酸激酶在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、凋亡中起著很重要的作用，對(duì)于診治惡性腫瘤有重要的作用［7-8］。本文探討了CT引導(dǎo)下穿刺活檢表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2011年7月到2014年1月我院的72例穿刺活檢的肺癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn):手術(shù)病理學(xué)確診為肺癌;常規(guī)檢查方法難以獲得病理學(xué)診斷(經(jīng)痰細(xì)胞學(xué)

或支氣管鏡檢查等均未能明確診斷);所有患者均為初診病例，未接受化療或放療等抗癌治療;未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;患者及其家屬同意檢查。72例中男性40例，女性32例;年齡39～78歲，平均年齡(56．45±2．12)歲;病灶直徑1．5～5 cm，平均為(2．87±0．34)cm;臨床表現(xiàn)(可兼有):咳嗽67例，咳痰61例，咯血45例，胸痛38例，胸悶42例，聲嘶21例。根據(jù)隨機(jī)抽簽的原則，將患者隨機(jī)分為CT組與B超組，每組36例，2組一般臨床資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 穿刺活檢方法

B超組:采用B超引導(dǎo)下穿刺活檢，超聲儀器采用日本PENDAXN EG-3830UT，穿刺針為Wilson-Cook針?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)消毒后用5 ml 2%普魯卡因進(jìn)行局部麻醉，之后換上穿刺探頭，涂少許75%酒精用作耦合劑，檢查患者穿刺部位，將穿刺針沿B超探頭孔槽提示部位刺入后，緩慢進(jìn)針直至肺部病灶內(nèi)后撥去針芯接上注射器，保持負(fù)壓狀態(tài)進(jìn)行3次左右小幅度的提插，將吸出物注入進(jìn)行病理涂片，每例患者涂片平均6～8張，然后進(jìn)行送檢分析。

CT組:采用CT引導(dǎo)下穿刺活檢，采用32層螺旋CT掃描機(jī)做定位引導(dǎo)(儀器由德國(guó)SIMENS公司生產(chǎn))，根據(jù)患者的CT掃描結(jié)果確定穿刺體位與穿刺點(diǎn)，先行病灶部位薄層掃描，然后根據(jù)掃描圖像確定進(jìn)針點(diǎn)、進(jìn)針深度和進(jìn)針角度。常規(guī)消毒后使用2%利多卡因進(jìn)行局部麻醉，選擇自動(dòng)切割式活檢針(MNl816型，18G)，穿刺至病灶邊緣，然后取材，后續(xù)處理方法同B超組。所有患者檢查結(jié)束后囑患者平臥3 h左右，予止血藥物治療，必要時(shí)進(jìn)行復(fù)查，積極進(jìn)行并發(fā)癥觀察與處理。

1．3 表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)病理分析

2組所獲得的標(biāo)本用4%中性緩沖甲醛進(jìn)行灌注固定，石蠟切片，使用蘇木精-伊紅進(jìn)行染色，光鏡觀察。選擇兔抗人VEGFR-3多克隆抗體(Bio-rad，RAB0522)，而免疫組化分析試劑盒來自福建Maxim公司。具體操作步驟按說明書進(jìn)行，免疫反應(yīng)陽性物呈淡黃色或棕褐色。

1．4 肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)

肺癌標(biāo)準(zhǔn):手術(shù)證實(shí);其他部位發(fā)現(xiàn)同一病理類型的肺癌，或影像學(xué)提示其他臟器有轉(zhuǎn)移性占位性病變。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 18．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的組間對(duì)比采用卡方分析，而計(jì)量數(shù)據(jù)組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，P＜0．05代表差異顯著。

2 結(jié)果

2．1 穿刺情況

經(jīng)過觀察，CT組患者都一次性穿刺成功，一次性穿刺成功率為100．0%;而B超組有31例一次穿刺成功，其他5例曾進(jìn)行二次或二次以上穿刺活檢成功，一次性穿刺成功率為86．1%，2組對(duì)比，差異明顯(χ2= 6．342，P＜0．05)。

2．2 診斷效果對(duì)比

在CT組36例患者中，病理診斷明確肺癌33例(鱗癌12例，腺癌21例)、肺結(jié)核2例，B細(xì)胞淋巴瘤1例，肺癌檢出率為91．7%。而在B超組36例患者中，病理診斷明確肺癌31例(鱗癌11例，腺癌20例)、肺結(jié)核5例，肺癌檢出率為86．1%。2組對(duì)于肺癌的檢出率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．452，P＞0．05)。

2．3 表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)情況

肺癌組織的表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)陽性部位為細(xì)胞膜，在CT組中陽性表達(dá)率為97．2%(35/36)，在B超組中陽性表達(dá)率為83．3%(30/36)，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3．867，P＜0．05)。

2．4 并發(fā)癥發(fā)生情況

在穿刺過程中CT組的氣胸、痰血等并發(fā)癥發(fā)生率分別為0%(0/36)、0．28%(1/36)，明顯少于B超組11．1%(4/36)、13．9%(5/36)，對(duì)比差異明顯(χ2= 7．345、6．342，P＜0．05)。所有并發(fā)癥均無須特殊處理，囑咐患者臥床休息1～3 d后自愈。

3 討論

我國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率仍在逐漸上升［9］。同時(shí)肺癌是一種預(yù)后極差的疾病，由于缺少有效的早期診斷方法，就診時(shí)盡管可采用各種綜合治療，但其5年生存率仍低于15%。同時(shí)肺癌的早期診斷比較困難，并且臨床癥狀多無特異性，其診斷需要通過輔助檢查，因此肺癌診斷的研究有重要的臨床意義［10］。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，肺癌各種診斷技術(shù)不斷出現(xiàn)。CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)的廣泛開展，其敏感度、特異度及準(zhǔn)確率得到不斷提高［11］。具體來說，CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)采用多層螺旋CT模擬定位機(jī)，利用多層成像技術(shù)引導(dǎo)肺穿活檢，選擇安全有效的進(jìn)針途徑，同時(shí)特有的穿刺活檢重復(fù)掃描程序，使引導(dǎo)更為簡(jiǎn)便，易于操作［12］;而對(duì)于一些毗鄰肩胛骨或近肋骨遮擋的病灶穿刺，利用多層螺旋CT的容積再現(xiàn)

重建技術(shù)可有效避開肋骨的遮擋及肋骨下緣血管神經(jīng);與普通超聲相比，多層螺旋CT圖像分辨率明顯較高，其對(duì)肺內(nèi)腫塊的液化壞死部分及實(shí)體部分的分辨有明顯優(yōu)勢(shì)，且可以避免活檢取材部位壞死組織;顯著提高掃描及重建的速度，提高介入技術(shù)的精確程度和安全系數(shù)，對(duì)更小的病灶可以進(jìn)行穿刺活檢［13］。本文CT組患者，一次性穿刺成功率為100．0%;而B超組有31例一次穿刺成功，其他5例曾進(jìn)行二次或二次以上穿刺活檢成功，一次性穿刺成功率為86．1%，對(duì)此差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。

提高穿刺活檢的診斷是穿刺活檢的最終目的和要求，CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢技術(shù)的應(yīng)用可明顯提高肺部病灶的陽性檢出率，從而有效指導(dǎo)臨床治療。特別是對(duì)病變位于肺周圍及支氣管鏡檢查不能到達(dá)的病灶，CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢有明顯的優(yōu)勢(shì)［14］。本文CT組的肺癌檢出率為91．7%，而B超組的肺癌檢出率為86．1%。2組對(duì)于肺癌的檢出率對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。分析其產(chǎn)生假陰性結(jié)果的因素為操作者的熟練程度、定位的準(zhǔn)確性、距離胸壁的距離、患者的配合程度等。

研究表明EGFR與其自然配體結(jié)合致受體發(fā)生構(gòu)象變化，可使得信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的自身磷酸化和活化，最終導(dǎo)致細(xì)胞周期演進(jìn)、凋亡能力的下降［15］。研究表明一系列上皮類惡性腫瘤及細(xì)胞株能分泌丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，與正常組織對(duì)比，其EGFR表達(dá)水平明顯較高。本研究利用免疫組化方法檢測(cè)EGFR在肺癌的表達(dá)情況，結(jié)果顯示肺癌組織的表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)陽性部位為細(xì)胞膜，在CT組中陽性表達(dá)率為97．2%，在B超組中陽性表達(dá)率為83．3%，P＜0．05。

雖然經(jīng)皮肺穿刺活檢是一種安全可靠的檢查方法，但其也是損傷性檢查，會(huì)發(fā)生一些并發(fā)癥［16］。本文在穿刺過程中進(jìn)行觀察，CT組的氣胸、痰血等并發(fā)癥發(fā)生率明顯少于B超組，對(duì)比差異明顯(P＜0．05)，主要在于多層螺旋CT能對(duì)病灶的血供、穿刺針道的血管結(jié)構(gòu)、病灶周圍進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)確評(píng)估，針對(duì)性地避開穿刺途徑及病灶內(nèi)的大血管，從而降低并發(fā)癥的發(fā)生。

總之，CT引導(dǎo)下穿刺活檢在肺癌中的診斷有很好的定位價(jià)值，提高穿刺活檢的準(zhǔn)確性，利于表皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)檢測(cè)，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

［1］楊力，張立波，郭光云，等．超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下針吸活檢診斷肺部實(shí)質(zhì)性及縱隔病變〔J〕．中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2008，1 (4):83-84．

［2］Laspas F，Roussakis A，Efthimiadou R，et al．Percutaneous CT-guided fine-needle aspiration of pulmonary lesions:Results and complications in 409 patients〔J〕．J Med Imaging Radiat Oncol，2008，52(10):458-462．

［3］Singh P，Camazine B，Jadhav Y，et al．Endoscopic ultrasound as a first test for diagnosis and staging of lung cancer:a prospective study〔J〕．Am J Respir Crit Care Med，2007，175(4):345-354．

［4］Leslie E，Quint KM，Chang A，et al．CT-guided thoracic core biopsies:value of a negative result〔J〕．Cancer Imaging，2006，6(11):163-167．

［5］殷力佳．同期放療聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展〔J〕．腫瘤研究與臨床，2014，26(5):351-353．

［6］Michel M，Valerie L，Antoine P，et al．Factors influencing accuracy of CT-guided percutaneous biopsies of pulmonary lesions〔J〕．CHEST Eur Radiol，2008，14(6):1234-1240．

［7］孫筱倩，吳重重．誤診為肺癌的肺隱球菌病CT影像分析〔J〕．臨床誤診誤治，2014，27(1):100-101．

［8］韋莉，劉航，秦志強(qiáng)，等．CT引導(dǎo)經(jīng)皮肺穿刺活檢對(duì)肺周圍型病變的診斷價(jià)值與安全性〔J〕．微創(chuàng)醫(yī)學(xué)，2014，9(1):40-42．

［9］萬書友，侯明杰，馬麗．CT引導(dǎo)下肺部腫塊穿刺技術(shù)的臨床應(yīng)用〔J〕．中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2014，30(4):93-95．

［10］Lutz W，Reyhan A，Olaf H，et al．Diagnostic outcome of two different CT-guided fine needle biopsy procedures〔J〕．Diagn Pathol，2007，2(6):31-33．

［11］王曉慧，陳虹．重慶地區(qū)非小細(xì)胞肺癌表皮生長(zhǎng)因子受體突變檢測(cè)與臨床病理特征分析〔J〕．中華肺部疾病雜志(電子版)，2014，7(2):38-42．

［12］王孟昭，陳閩江．表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的療效〔J〕．中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37(3):169-171．

［13］董正偉，孫蕓，鹿亞超，等．兩種方法檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變的對(duì)比及影響因素分析〔J〕．中華病理學(xué)雜志，2014，43(2):116-119．

［14］于波，劉順壽．CT導(dǎo)引下經(jīng)皮肺穿刺對(duì)于肺癌疾病的診斷意義〔J〕．中國(guó)腫瘤臨床，2008，35(12):688-689．

［15］Chong G，Cunningham D．The role of cetuximab in the therapy of previously treated advanced colorectal cancer〔J〕．Semin Oncol，2005，32(6):55-58．

［16］Jose B．Why the epidermal growth factor receptor?The rational for cancer therapy〔J〕．Oncologist，2012，7(Suppl 4):2-8．

The Diagnostic Value of CT-guided Needle Biopsy of the Epidermal Growth Factor Receptor Expression in Lung Cancer

ZUO Jingquan，SHI Yonghui．The Second Affiliated Hospital of Shanxi University of Chinese Medicine，Xianyang，712000

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of CT-guided needle biopsy of the epidermal growth factor receptor expression in lung cancer．Methods72 lung cancer patients were equally divided into the CT group and the ultrasound group(group B)．Group B received ultrasound-guided biopsy，and the CT group received CT-guided biopsy．ResultsThe disposable puncture success rates in the CT group and the group B were 100．0%and 86．1%，there had statistically significant difference(P＜0．05)．The lung cancer detection rate in the CT group was 91．7%，while that of the group B was 86．1%，there had no significant difference(P＞0．05)．The positive expression of epidermal growth factor receptor in the CT group was 97．2%，and that of the group B was 83．3%，there had statistically significant difference(P＜0．05)．Incidence of pneumothorax puncture and blood sputum in the CT group were significantly less than the B group(P＜0．05)．ConclusionCT-guided biopsy in the diagnosis of lung cancer has better value，it can improve the accuracy of biopsy，reduce the incidence of complications，and it is beneficial for the detection of the expression of epidermal growth factor receptor．

Multi-slice spiral CT;Needle biopsy;Epidermal growth factor receptor;Lung cancer

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．023

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1184-03

2014-12-04

2015-05-22)

(編輯:甘艷)

712000陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院