幽門螺桿菌感染對原發(fā)性干燥綜合征患者血小板計數(shù)的影響

朱 勇，劉 怡，姜 薇，余 霞

(成都市五人民醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科，四川 成都 611130)

幽門螺桿菌感染對原發(fā)性干燥綜合征患者血小板計數(shù)的影響

朱 勇，劉 怡，姜 薇，余 霞

(成都市五人民醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科，四川 成都 611130)

目的 探討幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染對原發(fā)性干燥綜合征(primary Sj?gren’s syndrome，pSS)患者血小板減少的影響。方法 收集2011年1月至2013年11月在我院就診的91例pSS患者的臨床資料，采用金標(biāo)免疫斑點法檢測患者血清抗Hp抗體，比較抗Hp抗體陽性與陰性的pSS患者發(fā)生血小板減少的差異。結(jié)果 抗Hp抗體陽性的pSS患者與抗Hp抗體陰性的pSS患者比較，血小板減少發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，但發(fā)生血小板減少的pSS患者中，抗Hp抗體陽性者血小板計數(shù)顯著低于抗Hp抗體陰性者(P< 0.05)。結(jié)論 Hp可能通過影響宿主免疫反應(yīng)，在pSS患者血小板減少的發(fā)生機制中起一定作用。

原發(fā)性干燥綜合征；血小板減少；幽門螺桿菌

原發(fā)性干燥綜合征(primary Sj?gren’s syndrome，pSS)是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。臨床除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外器官的受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。部分患者可能出現(xiàn)血液系統(tǒng)受累，如白細胞減少、血小板減少，少數(shù)患者甚至出現(xiàn)重度血小板減少，對糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑反應(yīng)差。研究發(fā)現(xiàn)，pSS患者幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染率高于普通人群，而根除Hp治療可改善pSS患者臨床癥狀，但這一結(jié)論尚存在爭議。Gasbarrini等[1]首先提出Hp與免疫性血小板減少發(fā)病有關(guān)，根除 Hp治療后，血小板計數(shù)明顯增高。本研究旨在了解Hp感染對pSS患者血小板減少的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2月至2013年11月在我院門診及住院的pSS患者91例，男6例，女85例，年齡20～74歲，平均年齡47.13歲，均符合干燥綜合征國際診斷標(biāo)準(zhǔn)(2002 年修訂)。收集同期普通健康體檢人血清80份，其中男5例，女75例，年齡23～81歲，平均年齡48.27歲。

1.2 方法 采用金標(biāo)免疫斑點法檢測pSS患者及普通人群血清抗Hp抗體。收集并記錄91例pSS患者治療前血小板計數(shù)值，比較pSS患者和普通人群Hp感染率的差異，抗Hp抗體陽性和陰性的pSS患者之間血小板減少發(fā)生率以及出現(xiàn)血小板減少者血小板計數(shù)的差異。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

抗Hp抗體陽性的pSS患者中，有13例發(fā)生血小板減少，平均血小板計數(shù)(46.69±16.48)×109/L；抗Hp抗體陰性的pSS患者中，有9例發(fā)生血小板減少，平均血小板計數(shù)(62.56±15.85)×109/L，二者血小板減少發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，平均血小板計數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.253，P< 0.05)。

3 討論

Hp是全世界范圍內(nèi)人群普遍易感的病原微生物。Hp感染與消化性潰瘍有關(guān)，而且可能通過多種途徑影響宿主免疫反應(yīng)，與多種自身免疫性疾病發(fā)病相關(guān)，如免疫性血小板減少性紫癜(ITP)、pSS等。自身免疫性疾病確切的病因尚不明確，目前認為遺傳學(xué)易感的個體暴露于某種環(huán)境因子，如病毒、細菌感染或化學(xué)元素，可能是自身免疫反應(yīng)的促發(fā)因素。近年來，病原微生物與自身免疫性疾病相關(guān)性的研究屢見報道。由于Hp感染的廣泛流行以及其具備影響宿主免疫功能的能力，很多學(xué)者提出假說，Hp感染可能與pSS在內(nèi)的多種自身免疫性疾病的發(fā)病有關(guān)系。

pSS是一種多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺如唾液腺和淚腺，也可以出現(xiàn)多系統(tǒng)損害從而造成多種多樣的臨床表現(xiàn)，而腺體外損害是風(fēng)濕免疫科醫(yī)生制定治療方案的重要依據(jù)。文獻報道其血液系統(tǒng)受累發(fā)生率為10%～24%[2]，可表現(xiàn)為貧血、白細胞或血小板減少。其中，血小板減少是常見表現(xiàn)之一，國內(nèi)報道pSS患者血小板減少發(fā)生率12.5%～48.23%[3～6]。

為了研究Hp感染與pSS的關(guān)系，一些研究小組研究了pSS患者血清抗Hp抗體的情況。Aragona等[7]發(fā)現(xiàn)79.4%的pSS患者血清中存在抗Hp抗體，且顯著高于普通對照人群及其它自身免疫性疾病。Showji等[8，9]也提出，與年齡配對的普通對照人群及其它結(jié)締組織病患者相比較，pSS患者血清中可檢出高滴度的抗Hp抗體。盡管多數(shù)作者認為Hp感染與pSS相關(guān)，但目前并無中國人群Hp感染與pSS的報道。另一方面，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染可能與血小板減少有關(guān)。Gasbarrini 等[1]首先觀察到ITP患者存在較高的Hp感染率，Hp根除治療可顯著提高血小板計數(shù)水平，并且大部分患者自身抗血小板抗體消失，而Hp未根除的ITP患者血小板計數(shù)和抗血小板抗體無明顯改變。此后，意大利和日本的幾項類似的研究也表明ITP患者的血小板計數(shù)在Hp根除治療后回升[10～14]。目前認為Hp抗原與血小板之間存在交叉抗原，當(dāng)人體感染Hp后，機體免疫組織產(chǎn)生抗Hp抗原的抗體，由于Hp抗原與血小板之間存在交叉抗原，人體產(chǎn)生的抗體可能也與血小板發(fā)生抗原抗體反應(yīng)從而對血小板產(chǎn)生破壞，引發(fā)ITP發(fā)病。Hp感染的pSS患者是否存在類似機制參與血小板減少的發(fā)生，引起了風(fēng)濕病學(xué)者的關(guān)注。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，與未接受Hp根除治療的患者相比，伴發(fā)血小板減少的pSS患者在根除Hp后，針對血小板減少的療效得到顯著提高，提示Hp感染可能參與了血小板減少的發(fā)生機制[15]。

本研究結(jié)果顯示，24.18%的pSS患者發(fā)生血小板減少，其中，抗Hp抗體陽性的pSS患者血小板計數(shù)水平顯著低于抗Hp抗體陰性的pSS患者，但抗Hp抗體陽性和陰性的pSS患者比較，血小板減少發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示Hp感染可能在pSS患者血小板減少的發(fā)生機制中起了一定的作用，但非血小板減少發(fā)生的決定性因素?？傮w說來，pSS伴血小板減少的發(fā)病機制較為復(fù)雜，未來可通過大樣本、多中心的隨機對照研究進一步闡明Hp感染在pSS患者血小板減少中的作用。

[1] Gasbarrini A，F(xiàn)ranceschi F，Tartaglione R，et al.Regression of autoimmune thrombocytopenia after eradicatiob of Helicobacter pylori[J].Lancet，1998，352：878.

[2] Asmussen K，Andersen V，Bendixen G，et al.A new model for classification of disease manifestations in primary Sjogren’s syndrome：evaluation in a retrospective long term study[J].J Int Med，1996，239：475-482.

[3] 楊波，閆慧明.原發(fā)性干燥綜合征合并血小板減少的相關(guān)分析[J].臨床薈萃，2012，27(2)：136-137.

[4] 張幼莉，江海燕，龐學(xué)豐，等.原發(fā)性干燥綜合征103例血液學(xué)變化[J].臨床內(nèi)科雜志，2001，18：55-56.

[5] 蘇江，朱靜，周彬.原發(fā)性干燥綜合征血液系統(tǒng)損害與免疫學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2009，21(11)：1943-1944.

[6] 程韜，陳志偉.原發(fā)性干燥綜合征合并血小板減少85 例分析[J].江蘇醫(yī)藥，2011，37(3)：345-347.

[7] Aragona P，Magazzu G，Macchia G，et al.Presence of antibodies against Helicobacter pylori and its heat-shock protein 60 in the serum of patients with Sjogren’s syndrome[J].J Rheumatol，1999，26：1306-1311.

[8] Showji Y，Nozawa R，Sato K，et al.Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in patients with connective tissue diseases[J].Microbiol Immunol，1996，40：499-503.

[9] El Miedany YM，Baddour M，Ahmed I，et al.Sjogren’s syndrome：concomitant H.pylori infection and possible correlation with clinical parameters[J].Joint Bone Spine，2005，72(2)：135-141.

[10]Emilia G，Longo G，Luppi M，et al.Helicobacter pylori eradication can induce platelet recovery in idiopathic thrombocytopenic purpura[J].Blood，2001，97(3)：812-814.

[11]Ando T，Tsuzuki T，Mizuno T，et al.Characteristics of Helicobacter pylori-induced gastritis and the effect of H.pylori eradication in patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura [J].H elicobacter，2004，9(5)：443-452.

[12]Kohda K，Kuga T，Kogawa K，et al.Effect of Helicobacter pylorie-radication on platelet recovery in Japanese patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura and secondary autoimmune thrombocytopenic purpura[J].Br JH aematol，2002，118(2)：584-588.

[13]Hino M，Yamane T，Park K，et a l.Platelet recovery after eradication of Helicobacter pylori in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura[J].Ann Hematol，2003，82(1)：30-32.

[14]Inaba T，Mizuno M，Take S，et al.Eradication of Helicobacter pylori increases platelet count in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura in Japan[J].Eur j Clin lnvest，2005，35(3)：214-219.

[15]劉利鵬，鄭偉.根除幽門螺桿菌對原發(fā)性干燥綜合征引起的血小板減少的意義[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8(28)：137-138.

Effect of helicobacter pylori infection on platelet count in patient with primary Sj?gren’s syndrome

ZHU Yong，LIU Yi，JIANG Wei，YU Xia

(Department of Hematology and Rheumatism，The Fifth People’s Hospital of Chengdu，Chengdu 611130，China)

Objective To investigate the effect of helicobacter pylori(H.pylori)infection on thrombocytopenia in patient with primary Sj?gren’s syndrome(pSS).Methods Clinical data of 91 patients with pSS admitted to our hospital from January 2011 to November 2013 and 80 normal healthy people were collected.Serum antibodies against H.pylori were examined by using a dot immunogold assay.The prevalence of thrombocytopenia was compared between the two groups.Results The prevalence of thrombocytopenia did not differ between anti-H.pylori antibody positive and negative patients with pSS.In the patients with thrombocytopenia，the average platelet count of anti-H.pylori antibody positive patients was significantly lower than that of anti-H.pylori antibody negative patients(P< 0.05).Conclusion H.pylori possibly plays a role in the pathogenesis of thrombocytopenia in patients with pSS through affecting the host immune response.

Primary Sj?gren’s syndrome；Thrombocytopenia；Helicobacter pylori

R593.1

A

1672-6170(2015)05-0103-02

2015-04-26；

2015-06-20)