NMP22、CA19-9 和CEA的檢測(cè)在診斷膀胱癌中的意義

左玉良，竇中嶺

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NMP22、CA19-9 和CEA的檢測(cè)在診斷膀胱癌中的意義

Significance on Diagnosis of NMP22, CA19-9 and CEA Test in Bladder Cancer

左玉良1，竇中嶺2

目的 探討NMP22、CA19-9及 CEA這3種腫瘤標(biāo)記物在膀胱癌中的表達(dá)情況及其臨床意義。方法收集NMP22、CA19-9及CEA在膀胱癌檢測(cè)中的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)總結(jié)。結(jié)果 在泌尿系統(tǒng)腫瘤當(dāng)中，膀胱癌的發(fā)病率高居首位，近年來(lái)膀胱癌的發(fā)病率有上升趨勢(shì)。應(yīng)用NMP22篩查和監(jiān)測(cè)膀胱癌是一種非侵襲定量的診斷方法，其特異性、靈敏度較高，CA19-9的檢測(cè)能對(duì)膀胱腫瘤生物學(xué)特性的監(jiān)測(cè)和預(yù)后的判斷起到一定的作用，CEA的檢測(cè)在膀胱癌的診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)及隨訪中也能起到積極的作用。結(jié)論 NMP22、CA19-9及 CEA這3種腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)是膀胱癌早期診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要手段之一，它們作為輔助因子與臨床資料相結(jié)合，可以對(duì)膀胱癌的生物學(xué)特點(diǎn)做出更加精確的判斷，為臨床治療方案的選擇和預(yù)后的判斷提供更為充足的證據(jù)。

膀胱癌；NMP22；CA19-9；CEA；免疫組化

在泌尿系統(tǒng)腫瘤當(dāng)中，膀胱癌的發(fā)病率高居首位，近年來(lái)膀胱癌的發(fā)病率有上升趨勢(shì)[1]。大部分膀胱癌患者確診時(shí)處于分化良好或中等分化的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌，其中約10%的患者最終發(fā)展為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌或轉(zhuǎn)移性膀胱癌[2]。在保留膀胱的各種手術(shù)治療中，約50%在2 a內(nèi)腫瘤可能復(fù)發(fā)，約10%～15%的復(fù)發(fā)腫瘤惡性程度有增加趨勢(shì)，因此長(zhǎng)期隨訪早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)是膀胱腫瘤治療成功的關(guān)鍵之一。膀胱鏡檢查及活檢是膀胱癌的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但屬侵入性的檢查，且有較高的經(jīng)濟(jì)成本[3]，并存在尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)[4]。臨床工作中，NMP 22、CA 19-9及 CEA這3種腫瘤標(biāo)記物在膀胱癌中的檢測(cè)亦有開(kāi)展，對(duì)膀胱癌的早期診斷、治療和預(yù)后判斷起到了積極的作用。本文就NMP 22、CA 19-9及 CEA在膀胱癌中的檢測(cè)情況進(jìn)行綜述。

1 NMP 22、CA 19-9及 CEA的概述

核基質(zhì)蛋白(nuclear matrix protein,NMP)是細(xì)胞核的一種以RNA-蛋白質(zhì)為骨架的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)蛋白，參與維持細(xì)胞核的結(jié)構(gòu)和功能，核基質(zhì)蛋白對(duì)DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、RNA的合成以及基因表達(dá)的調(diào)節(jié)均起著重要作用[5]，不同的核基質(zhì)蛋白具有較強(qiáng)的組織器官特異性。在人上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的NMP 22是核基質(zhì)蛋白的一種，為核有絲分裂器蛋白的一個(gè)亞單位[6]，核有絲分裂器蛋白的主要功能為協(xié)調(diào)核有絲分裂期間染色體正確、均等地分配到子代細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡變時(shí)，核內(nèi)遺傳物質(zhì)在有絲分裂末期分配極度異常，核有絲分裂器蛋白合成激增，Lokeshwar等研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌患者細(xì)胞中核基質(zhì)蛋白濃度為正常細(xì)胞的25倍[7]。

NMP 22在細(xì)胞凋亡后，由細(xì)胞核釋出，以可溶性復(fù)合物或片段的形式存在于尿中，膀胱癌患者尿NMP 22濃度水平為非癌對(duì)照組的20～80倍[8]。研究表明，膀胱癌患者尿中NMP 22濃度顯著高于正常人[9]，利用特異性NMP 22單克隆抗體免疫測(cè)定的方法可以迅速、定量的檢測(cè)尿中NMP 22含量，用于膀胱癌的篩查、診斷和術(shù)后監(jiān)測(cè)。

糖鏈抗原19-9(carbohydrate antigen，CA 19-9)是一種細(xì)胞膜上的糖蛋白，屬于唾液酸化Lewis血型抗原，可存在于正常組織細(xì)胞上，并非腫瘤細(xì)胞所特有，主要在胎兒的胃、腸和胰等上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)。正常人胰腺、膽管、胃、結(jié)腸、子宮內(nèi)膜和唾液腺等上皮細(xì)胞亦可合成，發(fā)生腫瘤惡變時(shí)，CA 19-9分泌亢進(jìn)。目前血清CA 19-9的檢測(cè)主要用于消化道腫瘤診斷、療效判斷、隨訪及預(yù)后。其在泌尿系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用及研究很少，尤其是膀胱腫瘤。近年來(lái)，人們研究發(fā)現(xiàn)CA 19-9的檢測(cè)可能對(duì)膀胱腫瘤生物學(xué)特性的監(jiān)測(cè)和預(yù)后的判斷起一定的作用。

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸道、胰腺和肝臟，出生后組織內(nèi)含量很低。胃腸道惡性腫瘤時(shí)可見(jiàn)血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤患者血清中含量也有升高。因此，CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)記物。而尿及血清中CEA的檢測(cè)亦被應(yīng)用于膀胱癌的診斷和監(jiān)測(cè)。

2 NMP 22、CA 19-9及 CEA在膀胱癌中的檢測(cè)情況

應(yīng)用NMP 22篩查和監(jiān)測(cè)膀胱癌是一種非侵襲定量的診斷方法，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究及應(yīng)用較多，其特異性、靈敏度較高。Ponsky等[10]對(duì)608例既往有膀胱癌病史、血尿及有慢性尿頻或排尿困難的患者分別進(jìn)行尿細(xì)胞學(xué)、尿NMP 22及膀胱鏡等檢查，以10 U/mL為適宜臨界值，尿NMP 22的檢測(cè)對(duì)膀胱癌診斷的敏感性和特異性分別為88.5%和83.9%，而尿細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性僅為30.8%。Liotta等[11]在62例膀胱移行細(xì)胞癌患者的隨訪研究中，發(fā)現(xiàn)在12例復(fù)發(fā)的膀胱癌患者中，尿NMP 22檢測(cè)的敏感性可達(dá)91.7%,認(rèn)為其可以作為一種膀胱癌的腫瘤標(biāo)記物，并且可以提高膀胱鏡檢查的敏感性，尤其在高級(jí)別膀胱腫瘤的監(jiān)測(cè)中。Gutierrez等[12]檢測(cè)膀胱癌患者尿液標(biāo)本，以10 U/mL為膀胱癌診斷參考值時(shí)，NMP 22對(duì)膀胱癌診斷的敏感性、特異性分別為76.32%、90.54%。而以6 U/mL為膀胱癌診斷參考值時(shí)，NMP 22對(duì)膀胱癌診斷的敏感性、特異性分別為84.21%、86.49%，G1、G2及G3膀胱癌患者的敏感性分別為68.75%、75.86%和100%。同時(shí)，乳頭狀癌(Ta)、T1期及T2～T4期膀胱癌的敏感性分別為68.75%、84.78%和100%，而尿細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性為69.74%。認(rèn)為6 U/mL為尿NMP 22檢測(cè)的理想臨界值。NMP 22在敏感性方面優(yōu)于尿細(xì)胞學(xué)檢查。在膀胱癌患者的隨訪中可以取代尿細(xì)胞學(xué)檢查，尿NMP 22檢測(cè)雖然不能代替膀胱鏡檢查，但其高敏感性可以調(diào)整復(fù)查膀胱鏡的間隔時(shí)間。同樣Jamshidian等[13]對(duì)76例膀胱移行細(xì)胞癌患者進(jìn)行尿NMP 22檢測(cè)，認(rèn)為尿NMP 22的檢測(cè)是一種非侵入性、高敏感性及特異性的膀胱癌的檢測(cè)方法，并且可以評(píng)估膀胱癌的分級(jí)和分期。Stampfer等[14]也報(bào)道了膀胱癌G1和G2、G1和G3之間尿NMP 22水平均有差異，并以6.4 U/mL或更低的值為診斷參考值時(shí)，低危的膀胱腫瘤在延長(zhǎng)的隨訪間隔內(nèi)進(jìn)一步進(jìn)展的可能性較小。而一旦NMP 22值超過(guò)6.4 U/mL，應(yīng)立即進(jìn)行膀胱鏡檢查。畢長(zhǎng)富[15]等報(bào)道在膀胱癌患者的篩查中，尿NMP 22測(cè)定的敏感性隨病變分期、分級(jí)的升高而增加。辛殿祺等[16]報(bào)道膀胱腫瘤的分級(jí)與尿液中NMP 22的濃度呈正相關(guān)。

在膀胱癌術(shù)后的監(jiān)測(cè)及隨訪中，尿NMP 22的檢測(cè)對(duì)膀胱癌復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)也能起到積極的作用。通過(guò)尿NMP 22和尿細(xì)胞學(xué)等的聯(lián)合檢測(cè)，可以提高膀胱癌復(fù)發(fā)的檢出率。Gupta等[17]對(duì)145例表淺性膀胱癌患者分別進(jìn)行尿NMP 22、尿細(xì)胞學(xué)及膀胱鏡檢查，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)檢測(cè)尿NMP 22對(duì)膀胱癌復(fù)發(fā)診斷的敏感性為85.7%，而聯(lián)合尿細(xì)胞學(xué)檢查，敏感性可以達(dá)到92.9%。在膀胱癌的隨訪中，尿NMP 22陽(yáng)性患者的復(fù)發(fā)率為尿NMP 22陰性患者的9.57倍，認(rèn)為在表淺性膀胱癌，聯(lián)合尿NMP22及尿細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，可以提高膀胱癌復(fù)發(fā)檢測(cè)的敏感性。邵春南[18]檢測(cè)36例膀胱癌術(shù)后患者尿NMP 22值，以10 U/mL 為臨界值時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞學(xué)及B超檢查可提高敏感性，降低漏診率。同時(shí)因?yàn)镹MP 22為細(xì)胞死亡或凋亡后從細(xì)胞核中釋出的核基質(zhì)蛋白，因此任何導(dǎo)致尿路上皮細(xì)胞的快速更新的因素，能使尿路上皮細(xì)胞脫落導(dǎo)致假陽(yáng)性的產(chǎn)生。Ponsky[10]和Sharma等[19]發(fā)現(xiàn)NMP 22假陽(yáng)性結(jié)果主要見(jiàn)于以下幾種情況：泌尿系感染、腎或膀胱結(jié)石、尿路異物、腸段植入、其他泌尿系統(tǒng)腫瘤、腔內(nèi)器械引流尿液等，排除以上幾種情況，NMP 22診斷特異性從83.9%提高到99.2%，而陽(yáng)性預(yù)測(cè)率從34.1%提高到92.0%。

CA 19-9主要用于消化道腫瘤診斷、療效判斷、隨訪及預(yù)后。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)其可能對(duì)膀胱腫瘤生物學(xué)特性的監(jiān)測(cè)和預(yù)后的判斷起到一定的作用。Chuang等[20]研究發(fā)現(xiàn)CA 19-9在低級(jí)別表淺膀胱癌的診斷與監(jiān)測(cè)中，可以作為一個(gè)有價(jià)值的腫瘤標(biāo)記物，血清或尿CA 19-9水平的升高表明膀胱癌的預(yù)后差，并可反映膀胱癌的進(jìn)展或緩解。Noto等[21]發(fā)現(xiàn)膀胱癌患者尿CA 19-9水平可較對(duì)照組顯著升高，尿CA 19-9的測(cè)定在膀胱癌的診斷中比尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查更加敏感，尿CA 19-9在膀胱癌的診斷中可以作為一種有用的腫瘤標(biāo)記物，尤其是低級(jí)別膀胱癌。張?jiān)嫉萚22]研究發(fā)現(xiàn)尿CA 19-9水平在各種不同病理特點(diǎn)的膀胱癌病人中，均高于健康對(duì)照組。田溪泉等[23]測(cè)定了41例晚期膀胱腫瘤患者的血清CA 19-9水平，發(fā)現(xiàn)該組患者CA 19-9水平和陽(yáng)性率均明顯高于淺表膀胱腫瘤組，CA 19-9水平的升高與腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移以及患者預(yù)后密切相關(guān)，CA 19-9可以作為一項(xiàng)輔助因子，有助于對(duì)膀胱腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)作出判斷，為臨床治療方案的選擇和預(yù)后提供更為充足的證據(jù)。Pall等[24]研究75例組織病理學(xué)證實(shí)為膀胱尿路上皮癌的患者，血清CA 19-9平均值為(26.33±29.28) U/mL，并隨著浸潤(rùn)深度的增加，血清CA 19-9水平逐漸升高。同時(shí)，轉(zhuǎn)移性膀胱癌的血清CA 19-9水平較未轉(zhuǎn)移膀胱癌患者高，認(rèn)為血清CA 19-9可以作為一種預(yù)后指標(biāo)，在評(píng)價(jià)治療效果和監(jiān)測(cè)膀胱癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移中起到重要的作用。

CEA在膀胱癌的診斷與監(jiān)測(cè)中亦有應(yīng)用，而且尿CEA在膀胱癌中的檢測(cè)早有報(bào)道。Wahren等[25]發(fā)現(xiàn)膀胱癌患者尿中CEA含量升高程度與臨床分期、腫瘤大小及侵犯方式等有關(guān)，腫瘤復(fù)發(fā)患者尿CEA水平升高更明顯，經(jīng)過(guò)有效治療后，尿中CEA水平明顯下降。Zimmerman等[26]研究放療前后患者尿CEA水平變化發(fā)現(xiàn)從T1期到T3期的膀胱癌患者，尿CEA的平均水平逐步升高，尿CEA在原發(fā)膀胱癌患者T1或T2期的水平顯著低于T3或T4期膀胱癌患者。經(jīng)過(guò)治療后的患者尿CEA平均水平顯著低于治療前，初始治療后半年內(nèi)復(fù)發(fā)患者的尿CEA平均水平高于同期治療未復(fù)發(fā)的患者。認(rèn)為CEA在膀胱癌的診斷、隨訪及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中是非常有用的指標(biāo)。同樣血CEA也可以作為一種腫瘤標(biāo)記物被應(yīng)用于膀胱癌的診斷和監(jiān)測(cè)[27]。Abogunrin[28]等研究認(rèn)為血清CEA作為一種單一的膀胱癌生物指標(biāo)，其敏感性及特異性分別為66%、76%。

臨床工作中，CA 19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)在膀胱癌的早期診斷、治療和隨訪中亦有應(yīng)用。有研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌患者尿液中CA 19-9及CEA濃度明顯升高，膀胱癌患者尿CA 19-9及CEA等聯(lián)合檢測(cè)可以提高膀胱癌的檢出率，認(rèn)為CA 19-9及CEA可以作為腫瘤標(biāo)記物用于診斷膀胱癌，有助于早期發(fā)現(xiàn)膀胱癌[29]和減少膀胱鏡檢查的頻率。

Margel等[30]研究91例膀胱癌，發(fā)現(xiàn)膀胱外侵犯的膀胱癌患者血清CA 19-9及CEA水平較局限性膀胱癌患者的血清水平顯著增高，淋巴結(jié)陽(yáng)性膀胱癌患者的血清CA19-9水平較陰性患者的血清水平顯著增高。Hegele等[31]檢測(cè)231例膀胱癌，發(fā)現(xiàn)肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的血清CA19-9和CEA水平較表淺膀胱癌患者顯著增高，且血清CA 19-9和CEA水平和膀胱癌的分級(jí)呈正相關(guān)。但是對(duì)于CA 19-9及CEA的檢測(cè)在膀胱癌中的作用，有人持相反的意見(jiàn)，Washino等[32]檢測(cè)85例膀胱癌患者血清CA 19-9及CEA水平，并研究它們與膀胱癌臨床分期、分級(jí)及疾病進(jìn)展的關(guān)系，認(rèn)為CA 19-9及CEA的檢測(cè)在膀胱癌中的作用不大。

3 NMP 22、CA 19-9及 CEA在膀胱癌中的表達(dá)情況

膀胱腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)是膀胱癌早期診斷、術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷的重要手段之一。尿NMP 22為近年來(lái)開(kāi)展的一種檢測(cè)膀胱癌的腫瘤標(biāo)記物，特異性、靈敏度高，國(guó)內(nèi)外研究較多，但其在膀胱癌組織中的表達(dá)情況未見(jiàn)研究及文獻(xiàn)報(bào)道。而CA 19-9、CEA在膀胱癌組織中的表達(dá)情況僅見(jiàn)少量研究及報(bào)道，且觀點(diǎn)不一。Mohammed等[33]研究49例膀胱尿路上皮癌患者，通過(guò)免疫組化檢查發(fā)現(xiàn)膀胱癌患者CA 19-9的表達(dá)與膀胱尿路上皮癌的級(jí)別顯著相關(guān)，在低級(jí)別膀胱癌患者中的表達(dá)比高級(jí)別膀胱癌患者更為明顯，而膀胱癌患者CA 19-9的表達(dá)與膀胱尿路上皮癌的分期無(wú)顯著相關(guān)性。Casetta等[34]研究CA 19-9及CEA在21例不同分級(jí)和分期膀胱移行細(xì)胞癌患者中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)CA 19-9在G3和T1、T2/T3膀胱癌中有恒定的染色，在G2膀胱癌中染色陽(yáng)性率為50%，而CEA在膀胱癌中的表達(dá)與分級(jí)和分期均沒(méi)有關(guān)聯(lián)，認(rèn)為CA 19-9可以作為一種膀胱癌的腫瘤標(biāo)記物。

Jautzke等[35]研究150例膀胱移行細(xì)胞癌患者，通過(guò)免疫組化的方法，發(fā)現(xiàn)57%的膀胱癌包含CEA陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞，CEA陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞在G1、G2及G3膀胱癌患者的陽(yáng)性率分別為24%、72%及76%，同時(shí)在乳頭狀癌患者的陽(yáng)性率為34%，在T1期膀胱癌患者的陽(yáng)性率為59%，在T2/T3期膀胱癌患者的陽(yáng)性率為80%，提示CEA在膀胱癌的表達(dá)與膀胱腫瘤的分級(jí)及分期呈正相關(guān)。

4 NMP 22、CA 19-9及 CEA在膀胱癌中的應(yīng)用展望

尿NMP 22為近年來(lái)開(kāi)展的一種檢測(cè)膀胱癌的標(biāo)記物，特異性、靈敏度高，國(guó)內(nèi)外研究較多，但其在膀胱癌組織中的表達(dá)情況未見(jiàn)研究及文獻(xiàn)報(bào)道。NMP 22在膀胱癌組織中的表達(dá)情況與膀胱癌的臨床分期、病理分級(jí)間的相互關(guān)系有待進(jìn)一步明確，以便為臨床膀胱癌的診斷、治療和預(yù)后的判斷提供一定的幫助。CA 19-9及CEA作為目前臨床上常用的腫瘤標(biāo)記物，在泌尿系統(tǒng)腫瘤特別是膀胱腫瘤中的應(yīng)用較少，臨床資料較少，且還存在不同的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，因此CA 19-9及CEA在膀胱癌生物學(xué)行為監(jiān)測(cè)中的作用仍需臨床進(jìn)一步探討。同時(shí)CA 19-9及CEA在膀胱癌組織中的表達(dá)情況僅見(jiàn)少量研究及報(bào)道，且觀點(diǎn)不一，它們?cè)诎螂装┙M織中的表達(dá)與膀胱腫瘤的分期、病理分級(jí)間的相互關(guān)系有待進(jìn)一步完善。NMP 22、CA 19-9及 CEA這3種腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)是膀胱癌早期診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要手段之一，它們作為輔助因子與影像學(xué)資料、病理檢查等臨床資料相結(jié)合，可以對(duì)膀胱癌的生物學(xué)特點(diǎn)做出更加精確的判斷，為臨床治療方案的選擇和預(yù)后的判斷提供更為充足的證據(jù)。

[1] Martin B,Tatiana B,Ahmad S,et al.Current concepts in biomarker technology for bladder cancers[J].Clin Chem,2000,46(5):595.

[2]Messing EM.Urothelial tumors of the urinary tract[M].Campbell′s urology.8th ed.Philadelphia(PA):W.B.Saunders,2002:2732-2784.

[3] Jalil H,Ali RG,Mohammad MM,et al.Detection of recurrent bladder cancer NMP22 test or urine cytology[J].J Urol,2012,9(1):367-372.

[4] Burke DM,Shackley DC,O’Reilly PH.The community-based morbidity of flexible cystoscopy[J].BJU Int,2002,89(4):347-349.

[5] Berezney R.The nuclear matrix:a heuristic model for investig-ating genomic organization and function in the cell nucleus[J].J Cell Biochem,1991,47(2):109-123.

[6] 陳文軒,強(qiáng)萬(wàn)明.尿路上皮細(xì)胞癌標(biāo)記物NMP22的研究進(jìn)展[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2002,8(4)：554-556．

[7] Lokeshwar VB,Soloway MS.Current bladder tumor tests:does their prolonged utility fulfill clinical necessity[J].J Urol,2001,165(4):1067-1077.

[8] Keesee SK, Briggman JV，Thill G,et al.Utilization of nuclear matrix proteins for cancer diagnosis[J].CRC Crit Rev Eukaryotic Gene Expr,1996,6(2-3):189-214.

[9] Carpinito GA,Stadler WM,Briggman JV,et al.Urinary nuclear matrix protein as a marker for transitional cell carcinoma of the urinary tract[J].J Urol,1996,156(4):1280-1285.

[10]Ponsky LE,Sharma S,Pandrangi L,et al.Screening and monitoring for bladder cancer:refining the use of NMP22[J].J Urol,2001,166(1):75-78.

[11]Liotta RF,Mangiapia F,Tarantino ML,et al.Clinical evaluation of nuclear matrix protein 22 as urinary marker of transitional cell carcinoma of bladder[J].Urolog,2008,75(1):20-23.

[12]Gutierrez B JL,Rebollo R MH,Antolin J FM,et al.NMP 22, BTA stat test and cytology in the diagnosis of bladder cancer: a comparative study[J].Urol Int,2001,66(4):185-190.

[13]Jamshidian H,Kor K,Djalali M.Urine concentration of nuclear matrix protein 22 for diagnosis of transitional cell carcinoma of bladder[J].J Urol,2008,5(4):243-247.

[14]Stampfer DS,Carpinito GA,Rodriguez J,et al.Evaluation of NMP22 in the detection of transitional cell carcinoma of the bladder[J].J Urol,1998,159(2):394-398.

[15]畢長(zhǎng)富，張克榮，董浩，等.尿核基質(zhì)蛋22測(cè)定在膀胱癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2010,32(14)：1847-1848.

[16]辛殿祺，由然，林桂亭，等. NMP22在膀胱癌診斷中的應(yīng)用[J].中華泌尿外科雜志，2001，22(11)：666-667.

[17]Gupta NP,Sharma N,Kumar R. Nuclear matrix protein 22 as adjunct to urine cytology and cystoscopy in follow-up of superficial TCC of urinary bladder[J].Urology,2009,73(3):592-596.

[18]邵春南.尿細(xì)胞學(xué)、NMP22和B超聯(lián)合檢查在膀胱癌患者隨訪中的應(yīng)用[J].臨床泌尿外科雜志,2003,18(2):72-74.

[19]Sharma S,Zippe CD,Pandrangi L,et al.Exclusion criteria enhance the specificity and positive predictive value of NMP22 and BTA stat[J].J Urol,1999,162(1):53-57.

[20]Chuang CK,Liao SK.Evaluation of CA19-9 as a tumor marker in urothelial malignancy[J].Scand J Urol Nephrol,2004,38(5):359-365.

[21]Noto K,Fujime M,Isobe H.et al.Determination of urinary CA19-9 levels in urothelial cancer-assessment of its role in diagnosis[J].Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi,1997,88(3):406-413.

[22]張?jiān)迹?，丁?qiáng)，等．糖類抗原19-9在膀胱癌患者尿液中的異常表達(dá)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，81(23)：1462-1463.

[23]田溪泉，邢念增，喬鵬，等.晚期膀胱癌患者血清CA19-9測(cè)定的臨床意義[J]. 臨床泌尿外科雜志，2010，25(11)：836-838.

[24]Pall M,Iqbal J,Singh SK,et al.CA 19-9 as a serum marker in urothelial carcinoma[J]. Urol Ann,2012,4(2):98-101.

[25]Wahren B, Edsmyr F.Carcinoembryonic antigen in serum, urine and cells of patients with bladder carcinoma[J]. Urol Res,1978,6(4):221-224.

[26]Zimmerman R, Wahren B,Edsmyr F.Assessment of serial CEA determinations in urine of patients with bladder carcinoma[J].Cancer,1980,46(8):1802-1809.

[27]Moreno J,Chicharro GJ,Torronteras JM,et al.Advances regarding tumor markers in bladder cancer[J].Actas Urol Esp,1997,21(3):195-205.

[28]Abogunrin F,O′Kane HF,Ruddock MW,et al.The impact of biomarkers in multivariate algorithms for bladder cancer diagnosis in patients with hematuria[J].Cancer,2012,118(10):2641-2650.

[29]秦家濂,李碧云,劉小柳.98例膀胱癌患者尿液CEA、CA19-9、CD44聯(lián)合檢測(cè)與分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(6)：757-758.

[30]Margel D,Tal R,Neuman A,et al. Prediction of extravesical disease by preoperative serum markers in patients with clinically organ confined invasive bladder cancer[J]. J Urol,2006,175(4):1253-1257.

[31]Hegele A,Mecklenburg V,Varga Z,et al. CA19.9 and CEA in transitional cell carcinoma of the bladder: serological and immunohistochemical findings[J].Urol Int,2010,30(12):5195-5200.

[32]Washino S,Hirai M,Matsuzaki A,et al. Clinical usefulness of CEA.CA19-9,and CYFRA 21-1 as tumor markers for urothelial bladder carcinoma[J].Urol Int,2011,87(4):420-428.

[33]Mohammed AS,Ali HH,Qasim BJ,et al.CD10 and CA19.9 immunohistochemical expression in transitional cell carcinoma of the urinary bladder[J].Urol Ann,2013,5(2):81-85.

[34]Casetta G,Cavallini A,Piana P,et al.Immunohistochemical determination of antigen 19-9 (CA 19-9) in transitional carcinoma of the bladder[J].Minerva Urol Nefrol,1992,44(3):169-172.

[35]Jautzke G,Altenaehr E.Immunohistochemical demonstration of carcinoembryonic antigen (CEA) and its correlation with grading and staging on tissue sections of urinary bladder carcinomas[J].Cancer,1982,50(10):2052-2056.

2014-10-26

1.河南科技大學(xué)附屬黃河醫(yī)院，河南三門峽 472000 2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南洛陽(yáng) 471000

左玉良(1979-)，男，河南正陽(yáng)人，主治醫(yī)師，在讀碩士研究生，從事泌尿外科臨床工作。

R737.14

A

1672-688X(2015)02-0157-04