不同輔料對人參提取物吸濕性影響研究

常美月等

【摘 要】 目的：考察人參提取物的吸濕性，并優(yōu)選出最適合人參提取物的輔料及其混合配比。方法：以人參為模型藥物，考察其臨界相對濕度，并通過考察單一輔料和混合輔料對人參提取物吸濕性的影響，篩選出最適輔料和最優(yōu)輔料比。結(jié)果：綜合平衡吸濕率，吸濕速度方程得出α-乳糖：高嶺土為1∶0.5時提取物吸濕性最小。結(jié)論：篩選出的混合輔料能降低人參提取物的吸濕率，起到防潮作用。

【關(guān)鍵詞】 人參提取物；防潮輔料；吸濕率

【中圖分類號】R283.6 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）04-0012-03

人參為五加科植物人參（Panax ginseng C.A.Mey）的干燥根，具有大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)益脾肺、生津、安神之功效[1]。人參提取物含有大量的親水性成分，如人參皂苷、人參多糖等，具有較強(qiáng)的吸水性，導(dǎo)致制劑吸收水分后變軟結(jié)塊，甚至發(fā)霉變質(zhì)，影響藥物的質(zhì)量，嚴(yán)重的還使藥物完全失去療效，產(chǎn)生有害的副作用。因此成型時需加入適量防潮性好的輔料，不但能降低吸濕性，而且使用時加溫水能很快溶解便于服用。本文選用性能優(yōu)良的新型輔料：α-乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、甲基纖維素、微晶纖維素、高嶺土、木糖醇、硬脂酸，并通過吸濕速度及CRH的研究考察上述8種輔料對人參干浸膏粉吸濕性的影響。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 spx-150C型恒溫恒濕箱（上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠）；AB104-N型電子天平（Mettler-Toledo Group）；101-3-BS-ò型電熱恒濕鼓風(fēng)干燥箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠）；LPG-5型噴霧干燥機(jī)組（中國范群干燥設(shè)備有限公司）。

1.2 試藥 人參藥材（批號：20130801，吉林省仙草醫(yī)藥藥材有限公司）；α-乳糖（批號：20130411，上海山浦化工有限公司）；甲基纖維素（批號：201112129）、微晶纖維素（批號：20130311）、高嶺土（批號：20110314）、磷酸氫鈣（批號：20121128）、硫酸鈣（批號：20130528）、木糖醇（批號：20081026）、硬脂酸（批號：20130319）由天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所提供。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 人參干浸膏粉制備 取人參藥材，加十倍量水，提取三次，每次1.5h。過濾，合并濾液。干燥后粉碎過100目篩備用。

2.2 浸膏粉與不同輔料吸濕率的測定 將八種不同的輔料過100目篩，脫濕恒重備用。將浸膏粉與經(jīng)脫濕恒重的α-乳糖、甲基纖維素、微晶纖維素、高嶺土、磷酸氫鈣、硫酸鈣、木糖醇、硬脂酸以1∶1的比例混合，取混合后的樣品2g，備用。

將底部盛有過飽和氯化鈉溶液的干燥器于25℃下放置48h，使其內(nèi)部相對濕度為75.28%，將裝有上述藥品的稱量瓶精密稱量后開蓋置于干燥器內(nèi)，并于4、8、12、24、36、48、96、120、144h精確稱取各個時間點(diǎn)樣品的重量[2]。根據(jù)下式計(jì)算吸濕率，作出吸濕曲線。

吸濕率=吸濕后樣品的重量-吸濕前樣品的重量吸濕前樣品的重量×100%

2.3 吸濕回歸曲線的擬合 中藥浸膏及其制劑的吸濕-時間曲線類似于一元二次方程y=ax2+bx+c（a<0）曲線中的左半段，對各吸濕曲線數(shù)據(jù)進(jìn)行二項(xiàng)式回歸處理得吸濕方程w=aX2+bx+c（式中w為吸濕率，t為時間，a、b、c均為常數(shù)）對吸濕方程進(jìn)行一階求導(dǎo)得到吸濕速度（r）方程r=dQ/dt=2at+b吸濕剛開始時t=0，吸濕初速度r0=b，吸濕平衡時間t′=-b/2a，樣品的平衡吸濕率w′=at′2+bt′+c，對吸濕速度一階求導(dǎo)可得加速度r′方程r′=dr/dt=2a，計(jì)算不同樣品的加速度[3]。

由圖1和表1可知，8種輔料平衡吸濕率順序?yàn)椋害?乳糖<高嶺土<磷酸氫鈣<硬脂酸<硫酸鈣<微晶纖維素<甲基纖維素<木糖醇。8種輔料中α-乳糖和高嶺土的平衡吸濕率最低。平衡吸濕率越低代表輔料吸濕總量就越少。以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)。

考察的8種輔料吸濕加速度的順序?yàn)槿樘?微晶纖維素<磷酸氫鈣=硫酸鈣=甲基纖維素=高嶺土=硬脂酸<木糖醇?？芍?，α-乳糖和微晶纖維素的吸濕加速度相等為8種輔料中吸濕加速度最小的兩種。2a為吸濕加速度，a值越大，則相同時間內(nèi)吸濕速度越快。

考察的8種輔料的吸濕平衡時間順序?yàn)椋害?乳糖<微晶纖維素<高嶺土<硬脂酸<磷酸氫鈣<硫酸鈣<甲基纖維素<木糖醇?？芍?種輔料中α-乳糖和微晶纖維素的吸濕平衡時間為最小的兩種。吸濕平衡時間是輔料達(dá)到吸濕平衡所用時間。

高嶺土是一種非金屬礦產(chǎn)，是一種以高嶺石族粘土礦物為主的粘土，具有較好的干燥性能，熔點(diǎn)1785℃，在高溫條件下性質(zhì)穩(wěn)定，可用于藥用輔料；α-乳糖為常用的藥用輔料，從和人參多糖的混合吸濕結(jié)果看，各方面具有很好的防潮效果。

終上所述，以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)，選擇8種輔料種平衡吸濕率較小的為α-乳糖和高嶺土進(jìn)行混合輔料的篩選。

2.4 混合輔料的篩選 從單一輔料吸濕率以及回歸方程中可知高嶺土和α-乳糖是考察的8種輔料中平衡吸濕率最小的，故選用高嶺土和乳糖作為混合輔料按不同的比例混合[4]，按照上述方法測定混合輔料的吸濕率。

由圖2和表3可知，四種不同比例的混合輔料的平衡吸濕率順序?yàn)?<2<4<3?？芍讦?乳糖和高嶺土的比例為1∶0.5時混合輔料的總吸濕量是最小的。防潮效果最好。以平衡吸濕量為主要考察指標(biāo)。四種不同比例混合輔料的吸濕加速度順序?yàn)?<4<1<3?？芍诨旌陷o料的比例為1∶1時的吸濕加速度最小。四種不同比例混合輔料吸濕平衡時間順序?yàn)?<1=4<2?？芍诨旌陷o料的比例為1∶1.5時的吸濕平衡時間最小。根據(jù)各個考察指標(biāo)，并以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)則α-乳糖和高嶺土的比例為1∶0.5時混合輔料的防潮性能最好。

2.5 人參浸膏粉臨界相對濕度（CRH）的測定[5] 稱取人參浸膏粉（過100目篩）6份，每份約2g，脫濕恒重后置于6種不同酸和鹽的過飽和溶液的干燥器中，于25℃保存13d，測定吸濕百分率，結(jié)果以吸濕率（%）為縱坐標(biāo)，相對濕度（%）為橫坐標(biāo)作圖。

以吸濕率為縱坐標(biāo)（%），相對濕度（%）為橫坐標(biāo)作圖，再做圖中兩曲線的切線交于一點(diǎn)。根據(jù)所作出的臨界相對濕度圖中，可以大概知道浸膏粉的臨界相對濕度范圍，若想知道具體臨界相對濕度值還需要經(jīng)過計(jì)算。根據(jù)吸濕曲線的特點(diǎn)，取切線交點(diǎn)前兩點(diǎn)和后兩點(diǎn)分別計(jì)算出兩條直線的方程，再計(jì)算出兩條直線的交點(diǎn)。則CRH為兩條直線交點(diǎn)的橫坐標(biāo)。根據(jù)圖3計(jì)算則CRH=65.47。

從臨界相對濕度（CRH）=65.47可知，浸膏粉的吸濕率較高，在相對濕度大于65.47%時則會吸濕變軟，故應(yīng)采取一定的方法和手段降低吸濕率，提高浸膏粉的臨界相對濕度會方便制劑的成型和儲存。

3 結(jié)果與討論

實(shí)驗(yàn)通過對人參提取物臨界相對濕度的測定，繪制出人參提取物臨界相對濕度曲線，并計(jì)算出人參提取物的臨界相對濕度CRH=65.74，考察到人參提取物在相對濕度為65.47%以下性質(zhì)較穩(wěn)定，在其臨界相對濕度之上則會吸濕性質(zhì)改變，通過適宜輔料降低人參提取物的臨界相對濕度則是保護(hù)人參有效成分的有效方法。為篩選適宜人參提取物的輔料，對人參提取物與不同輔料混合吸濕率的進(jìn)行測定分析、通過吸濕曲線和經(jīng)過對吸濕曲線進(jìn)行處理所得的回歸方程進(jìn)行分析，并計(jì)算出不同輔料和人參浸膏粉混合后的吸濕平衡時間、平衡吸濕率、吸濕速度方程等數(shù)據(jù)。最終以平衡吸濕率為主要考察因素得出最適合的兩種輔料為α-乳糖和高嶺土。

不同比例的混合輔料對降低人參提取物的吸濕率效果不同，為最大程度的降低人參提取物的吸濕性，篩選混合輔料的最優(yōu)比例，實(shí)驗(yàn)對不同比例混合輔料的吸濕率的進(jìn)行測定和分析，通過對吸濕曲線的觀察和回歸方程的分析，以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)，測得當(dāng)α-乳糖和高嶺土的比例為1∶0.5時混合輔料的防潮性能最好。

中藥浸膏粉多具有較強(qiáng)吸濕性，水分對于中藥的穩(wěn)定性、療效、儲存都有一定的影響。人參提取物中多糖占主要成份，且吸濕性較強(qiáng)。浸膏的性質(zhì)是由藥材的性質(zhì)和浸膏的提取工藝決定的，在制備各種劑型的中藥制劑時，利用合適的防潮輔料是降低藥物吸濕率的最主要的有效方法。

實(shí)驗(yàn)選用的八種藥用輔料都是較為常見的藥用輔料。乳糖的性質(zhì)穩(wěn)定，CRH高，吸水性弱；硬脂酸是優(yōu)良潤滑劑，不溶于水；高嶺土是一種非金屬礦產(chǎn)，是一種以高嶺石族粘土礦物為主的粘土，具有較好的干燥性能，熔點(diǎn)1785℃，在高溫條件下性質(zhì)穩(wěn)定；甲基纖維素和微晶纖維素壓縮成型性好對藥品有較大的容納量，適于粉末直接壓片，另外所壓片劑有變軟和膨大的傾向；無機(jī)鹽類的磷酸氫鈣和硫酸鈣其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用；木糖醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。實(shí)驗(yàn)試藥輔料范圍較小，沒有更準(zhǔn)確的考察出最適宜人參提取物的輔料。在實(shí)際的生產(chǎn)中可以對更多的輔料進(jìn)行考察，更大范圍的選擇最合適的輔料。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2014.11.15）