諾和力聯(lián)合二甲雙胍治療胰島素抵抗2型糖尿病的研究

王會(huì)清，唐國(guó)文，林世泳 (廣東省徐聞縣人民醫(yī)院內(nèi)科 廣東 徐聞 524100)

隨著人們生活水平的不斷提高，2型糖尿病的發(fā)病率也逐年上升，目前已經(jīng)成為臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病之一，嚴(yán)重危害人們的心身健康，使得世界各國(guó)的糖尿病專家均提高了對(duì)2型糖尿病的重視及關(guān)注。2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要是胰島素分泌的絕對(duì)或者相對(duì)性不足以及靶組織細(xì)胞對(duì)于胰島素的敏感性降低，導(dǎo)致胰島素的作用率下降即胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，進(jìn)而引起糖尿病患者體內(nèi)的代謝及內(nèi)分泌出現(xiàn)紊亂。因此，給臨床有效控制該類型的血糖水平帶來(lái)了一定的難度。我院采用諾和力聯(lián)合二甲雙胍治療胰島素抵抗2型糖尿病，臨床效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機(jī)選取2013年1月～2014年1月在我院診治的胰島素抵抗2型糖尿病患者60例，所有患者診斷均符合WHO 1999年的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)檢測(cè)均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。納入標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖＞10 mmol/L及餐后2 h血糖＞15 mmol/L。排除伴有嚴(yán)重感染或者心、肝、腎等嚴(yán)重功能不全者，排除糖尿病酮癥酸中毒者。所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組30例，男16例，女14例;年齡52歲～66歲，平均(64.78±2.25)歲;病程1～4年，平均(3.77±1.43)年;合并高血壓11例，冠心病7例，無(wú)明顯合并癥12例。對(duì)照組30例，男17例，女13例;年齡53歲～68歲，平均(64.85±2.26)歲;病程1～5年，平均(3.63±1.53)年;合并高血壓13例，冠心病8例，無(wú)明顯合并癥9例。兩組患者在年齡、性別、病情、病程及合并癥等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:兩組患者給予系統(tǒng)治療，包括飲食、運(yùn)動(dòng)等方式的指導(dǎo)，同時(shí)控制血壓及改善心肌供血等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予鹽酸二甲雙胍片口服治療，即二甲雙胍500 mg，2次/d;觀察組給予諾和力聯(lián)合二甲雙胍片治療，即諾和力0.6 mg晨起皮下注射，1次/d，根據(jù)患者是否伴有上腹部飽脹感、惡心、嘔吐等情況，1周后緩慢增加劑量至1.2 mg/d，2周后增加劑量至1.8 mg/d;二甲雙胍用量為500 mg，3次/d。治療期間定期測(cè)量患者的體重，住院期間每日測(cè)量空腹、三餐后2 h血糖，出院后每周檢測(cè)一次完整的4段血糖。4周時(shí)所有患者進(jìn)行電話隨訪，12周時(shí)在我院門診復(fù)查糖化血紅蛋白(HbA1c)。隨訪期間觀察藥物治療副反應(yīng)。

1.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效:患者臨床癥狀明顯改善或者完全消失，空腹血糖以及餐后2 h血糖檢測(cè)均在正常范圍;有效:患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，空腹血糖及餐后2 h血糖檢測(cè)顯著下降，較治療前下降大于20%，糖化血紅蛋白水平較治療前下降大于10%，但仍未達(dá)到正常范圍;無(wú)效:患者臨床癥狀有所改善，空腹血糖及餐后2 h血糖檢測(cè)也存在一定程度的改善，但尚未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)，或無(wú)明顯變化甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS16.0軟件對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較:觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較［例(%)］

2.2 兩組患者血糖及體重相關(guān)指標(biāo)比較:治療后觀察組患者FPG、2hPG、HbAlc、體重及BMI明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者血糖及體重相關(guān)指標(biāo)比較(x±s)

2.3 藥物安全性評(píng)價(jià):所有患者中均無(wú)低血糖出現(xiàn)，觀察組患者出現(xiàn)厭食9例，惡心2例，腹瀉1例;對(duì)照組出現(xiàn)厭食8例，惡心2例，腹瀉2例;均未影響治療。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化，以及社會(huì)發(fā)展造成的各種污染等多種因素，導(dǎo)致人們的身體體素質(zhì)不斷下降，2型糖尿病的發(fā)病率隨著升高。目前，我國(guó)糖尿病患者總數(shù)達(dá)到了空前的高度，約9 240萬(wàn)，由此導(dǎo)致的慢性并發(fā)癥大大增加了患者的死亡率和致殘率，嚴(yán)重影響患者的生命安全及生活質(zhì)量。尤其是患者在患病后未嚴(yán)格飲食，糖類、脂類以及蛋白質(zhì)的大量攝入量，再加活動(dòng)量的下降，因此隨著病程的進(jìn)展患者的身體對(duì)胰島素的敏感性降低，導(dǎo)致了身體對(duì)于胰島素的抵抗性。大多數(shù)患者在早期應(yīng)用使用胰島素治療，可以使胰島β細(xì)胞的功能得到有效恢復(fù)，可降低糖調(diào)節(jié)異常給患者身體帶來(lái)的危害，有利于血糖的長(zhǎng)期控制。但隨著長(zhǎng)期胰島素的應(yīng)用及劑量的逐步增大，部分患者逐漸產(chǎn)生了對(duì)胰島素的依賴，進(jìn)而導(dǎo)致身體產(chǎn)生胰島素抵抗，給臨床治療帶來(lái)極大的難度［2］。

我們采用諾和力聯(lián)合二甲雙胍治療胰島素抵抗2型糖尿病，結(jié)果顯示觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，治療后觀察組患者FPG、2hPG、HbAlc、體重及BMI明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，提示兩者聯(lián)合應(yīng)能明顯提高糖尿病的臨床治療有效率，改善患者的體重及相關(guān)血糖指數(shù)。諾和力又名利拉魯肽，屬于人GLP－l類似物，為腸肽類激素，系由末端空腸、回腸以及結(jié)腸的L細(xì)胞所分泌，由胰升糖素原基因翻譯物加工而成。GLP－l與機(jī)體內(nèi)的受體結(jié)合后，通過(guò)G蛋白途徑激活腺苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而胞內(nèi)cAMP水平升高，借助高血糖觸發(fā)的細(xì)胞膜K+通道關(guān)閉以及細(xì)胞去極化，誘發(fā)電壓依賴性的Ca2+通道開(kāi)放，致使細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，觸發(fā)胰島素的合成、分泌及釋放，因此該藥促胰島素分泌的作用依賴于葡萄糖的濃度。天然GLP－l在體內(nèi)存留時(shí)間極短，約1～2 min，主要由體內(nèi)的二肽基肽酶Ⅳ(DPP－Ⅳ)降解，故極大地限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。為了延長(zhǎng)GLP－1的在體內(nèi)的存留時(shí)間，將天然GLP－1的分子結(jié)構(gòu)中的第34位賴氨酸替換為精氨酸，使得該藥能在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)揮生物學(xué)活性［3］。該藥既能有效控制血糖水平，還能延長(zhǎng)患者胃的排空時(shí)間，抑制患者的食欲，減少能量的攝入，有利于減輕體重。同時(shí)，該藥的注射時(shí)間不必嚴(yán)格受進(jìn)餐時(shí)間的限制，比較靈活，皮下注射一天一次即可達(dá)到高效、持久的降糖效果［4］。二甲雙胍屬于臨床傳統(tǒng)的雙胍類降血糖藥，能增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，加強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖吸收、利用［5－6］，增加非胰島素依賴組織對(duì)葡萄糖的應(yīng)用，抑制肝糖原的異生，降低肝糖的輸出，提高胰島素的敏感性，可有效改善胰島素抵抗［7］。兩者聯(lián)合應(yīng)用，能明顯提高臨床治療效果，改善體重指數(shù)，且未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，值得應(yīng)用。

［1］ 錢榮立.關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型.WHO專家咨詢報(bào)告:糖尿病的定義、診斷、分型與糖尿病并發(fā)癥［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2010，8(1):3.

［2］ 熊 雨，龔智仁，張繼承.諾和銳聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療型糖尿病胰島素抵抗療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(11):2293.

［3］ 劉 波.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效比較［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(6):1396.

［4］ 劉海彤，袁 輝，杜媛媛.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(13):202.

［5］ 孫淑娟.格列美脲與二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(5):948.

［6］ 陸麗芳，林東源，葉健波，等.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍、格列奇特治療2型糖尿病患者療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(24):5378.

［7］ 姚智超，王 鎂，于世家.二甲雙胍及甘精胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(1):58.