血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白水平對妊娠高血壓早期腎損傷的臨床意義

陳國新等

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C（Cys-C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）和尿微量白蛋白（U-MA）與孕婦妊娠高血壓的相關(guān)性。 方法 妊娠高血壓組52例：均選自2012年9月～2014年6月婦產(chǎn)科妊娠高血壓患者（妊娠時間22周～34周），正常妊娠組50例（妊娠時間21周～36周），健康體檢女性對照組50例，分別測定其血清胱抑素C（Cys-C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）和尿微量白蛋白（U-MA）。 結(jié)果 妊高癥組患者血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白的水平明顯高于正常妊娠組和健康體檢女性對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 妊娠高血壓時血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白水平明顯升高，且對妊娠高血壓早期腎損傷有明顯的臨床診斷價值。

[關(guān)鍵詞] 妊娠高血壓；血清胱抑素C；尿β2微球蛋白；尿微量白蛋白

Clinical significance of serum cystatin C， urine beta 2 microglobulin and urine microalbumin levels of pregnancy-induced hypertension with early kidney injury

CHEN Guoxin TAO Shanhua XIAN Xiaozhen XIAN Jiexia CHEN Yuemei

Department of Laboratory， the Peoples Hospital of Sihui City in Guangdong Province， Sihui 526200， China

[Abstract] Objective To study relevancy of Cystatin C （Cys-C）， urine beta 2 microglobulin （β2-MG） and urine microalbumin（U-MA） with gestational hypertension of the pregnant woman. Methods A total of 52 patients with gestational hypertension in obstetrics and gynecology department from September 2012 to June 2014 （the pregnancy time in 22 weeks to 34 weeks） as gestational hypertension group， 50 cases in a normal pregnancy group （the pregnancy time in 21 weeks to 36 weeks）， 50 cases in the control group of healthy check-up women. The level of Cystatin C （Cys - C）， urine beta 2 microglobulin （β2-MG） and urine microalbumin （U-MA） were analyzed. Results The levels of Cystatin C （Cys-C）， urine beta 2 microglobulin （β2-MG） and urine microalbumin （U-MA） of gestational hypertension group was significantly higher than the normal pregnancy group and the control group of healthy check-up women. There were statistical significant differences （P<0.05）. Conclusion The levels of Cystatin C （Cys-C）， urine beta 2 microglobulin （β2-MG） and urine microalbumin（U-MA） increase in the gestational hypertension patients significantly， and have obvious clinical diagnostic value clinical significance of early gestational hypertension kidney injury.

[Key words] Gestational hypertension； Cystatin C； Urine beta 2 microglobulin； Urine microalbumin

妊娠高血壓（pregnancy-induced hypertension disease）是妊娠期婦女的常見疾病，發(fā)病率高。發(fā)病時腎臟是妊娠高血壓病早期受累器官，影響腎功能，原因是妊娠期腎臟氧耗增高，腎臟缺氧及灌注不足導(dǎo)致其損傷。早期腎功能變化對妊娠高血壓患者的早期診斷有重要意義[1]，提前發(fā)現(xiàn)治療損傷的腎功能將有利于改善母兒的病情。如孕婦長期血壓增高、且程度較高，對孕產(chǎn)婦本身和胎兒的健康有很大影響，嚴(yán)重者會危及孕產(chǎn)婦生命或?qū)е绿夯蔚葒?yán)重的不良后果[2]。

血清胱抑素C（Cys-C）水平可早期反映腎小球濾過膜通透性病變，是腎小球受損的靈敏指標(biāo)[3，4]。胱抑素C絕大部分經(jīng)腎小球濾過后被清除，是反映腎小球濾過率的理想標(biāo)志物，是腎小球濾過率的靈敏標(biāo)志物，血清胱抑素C的敏感性和特異性比血肌酐、血尿素高[5]。尿β2-MG是腎小管近端小管重吸收功能和腎小球濾過率的靈敏標(biāo)志物。尿微量白蛋白（U-MA）是早期反映腎小球、腎小管受損的臨床檢驗標(biāo)志物。本文設(shè)計正常妊娠孕婦和正常體檢女性對照組與妊娠高血壓患者組，并對血清胱抑素C、尿β2微球蛋白（β2-MG）和尿微量白蛋白三個指標(biāo)進行對比分析，重點探討妊娠高血壓患者血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白水平變化對早期腎功能損害有重要的臨床診斷意義。

1 資料與方法

1.1一般資料

妊娠高血壓組52例，均選自2012年9月～2014年6月于我院婦產(chǎn)科門診產(chǎn)前檢查者，年齡21～42歲，平均（28.1±7.8）歲（妊娠時間22周～34周）；正常妊娠組50例，為同期門診產(chǎn)前檢查的正常孕婦，年齡21～42歲，平均（27.1±7.8）歲（妊娠時間21周～36周），相關(guān)各項檢查正常，并排除心腦血管及內(nèi)分泌疾病者；另選健康體檢女性對照組50例，年齡23～42歲，平均（28.1±6.5）歲（經(jīng)體檢均未發(fā)現(xiàn)有內(nèi)外科疾?。ＨM研究對象在職業(yè)、年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1血清胱抑素C的測定 取清晨空腹靜脈血于分離膠試管，3000 r/min，10 min離心后馬上測定。試劑盒由寧波瑞源生物有限公司提供，采用乳膠增強免疫比濁法，檢測儀器為美國雅培CI8200全自動生化免疫一體分析儀。

1.2.2尿β2微球蛋白、尿微量白蛋白的測定 留取晨尿10 mL離心，收集上清液進行測定。β2微球蛋白試劑盒由蘭州標(biāo)佳生物有限公司提供，采用乳膠增強免疫比濁法。尿微量白蛋白試劑盒由寧波瑞源生物有限公司提供，采用免疫比濁法。檢測儀器為美國雅培CI8200全自動生化免疫一體分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間分析采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

妊娠高血壓組血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白與正常妊娠組比較，上述三項指標(biāo)水平明顯高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。妊娠高血壓組血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白與健康體檢女性對照組比較，三項指標(biāo)水平明顯高于健康體檢女性對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

妊娠高血壓的病理主要特征是妊娠高血壓患者的子宮胎盤缺血導(dǎo)致孕婦全身的小動脈痙攣收縮，周圍阻力增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管壁通透性增加，致使體液和蛋白質(zhì)滲漏[6]。已有文獻報道在高血壓患者中血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白三項檢測指標(biāo)的水平與外周血壓具有正相關(guān)性[7-9]。妊娠高血壓患者同時伴有腎臟損傷，目前血清尿素、肌酐為臨床常用腎損傷的檢測指標(biāo)，但由于血清尿素可受個體肌肉量、蛋白質(zhì)攝入和體內(nèi)代謝水平的影響，還受標(biāo)本溶血、脂血等因素的干擾，與腎小球?qū)嶋H濾過率有一定的誤差。當(dāng)血清尿素與肌酐檢測結(jié)果出現(xiàn)升高時，提示此時腎儲備能力已基本喪失，相當(dāng)一部分患者將很快進入氮質(zhì)血癥期，并逐漸發(fā)展為慢性腎衰及尿毒癥。因此尋找妊娠高血壓疾病腎臟早期損害的比較靈敏的檢測項目，及時預(yù)測、早期診斷、干預(yù)阻止病情進展，對降低圍產(chǎn)期妊娠高血壓疾病死亡率、保證母嬰健康有重要的作用。

血清胱抑素C是一種堿性非糖基化蛋白質(zhì)，由122個氨基酸組成，屬于內(nèi)源性小分子微量蛋白。Cys-C由人體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生，性質(zhì)穩(wěn)定，不易受性別、年齡、肌肉量、腎前因素等影響。Cys-C分子質(zhì)量小，能自由濾過腎小球，不被腎小管重吸收和分泌，所以血液中Cys-C的濃度主要由腎小球濾過率（GFR）決定，是腎小球濾過功能的理想內(nèi)源性標(biāo)志物。腎臟損傷時，腎小球濾過率減低，致使血液Cys-C水平顯著升高。因此，血清胱抑素C水平能有效反映腎功能受損情況[10，11]。

β2-MG廣泛存在于血漿等各種體液中，由有核細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、血小板、多形核細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白。β2-MG正常情況下自由通過腎小球，在近端腎小管內(nèi)幾乎全部被重吸收，尿中排出甚少。當(dāng)發(fā)生妊娠高血壓時，導(dǎo)致腎小球濾過功能下降，腎小管重吸收功能受損。目前，測定β2-MG已被公認(rèn)為是測定腎小球濾過率和近端腎小管重吸收功能的敏感指標(biāo)。

正常情況下，由于腎小球濾過膜過濾作用，只有極少量的白蛋白由尿液排出。由于妊娠高血壓的發(fā)生，腎小動脈出現(xiàn)痙攣，腎小球血管壁通透性增加，腎小球損傷導(dǎo)致濾過上負(fù)電荷減少，靜電相斥力下降，通過腎小球濾過膜的白蛋白增加且超過腎小管的重吸收能力，導(dǎo)致尿微量白蛋白水平升高。而臨床尿常規(guī)中尿蛋白定性檢測不能靈敏地反映腎臟的損傷，結(jié)果常為陰性。其原因為尿常規(guī)中尿蛋白定性靈敏度不高，尿中蛋白濃度須達到200 mg/L時，尿常規(guī)檢測才顯示陽性，所以不能及時反映腎臟的損傷。當(dāng)妊娠高血壓患者出現(xiàn)大量蛋白尿時，腎損傷已經(jīng)是中晚期。尿微量白蛋白排出增加是腎功能損傷特別是早期損傷靈敏指標(biāo)，對腎病的早期診斷、早期治療有重要的參考價值和臨床意義。大量臨床研究表明，尿微量白蛋白是早期腎功能損傷較客觀靈敏的指標(biāo)[12-15]。

因此，妊娠高血壓患者早期檢測血清胱抑素C（Cys-C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）和尿微量白蛋白（U-MA）三項指標(biāo)的水平，對于妊娠高血壓患者可做到早期預(yù)防控制腎臟損傷或者惡化。通過本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓時血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白三項檢測指標(biāo)的水平明顯升高，因此對于妊娠高血壓患者血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白水平變化對早期腎功能損害有比較顯著的臨床診斷意義。因此，在孕期產(chǎn)檢工作中，尤其是伴有妊娠高血壓疾病的孕婦，除常規(guī)測定血壓、尿蛋白定性外，通過聯(lián)合檢測上述三項指標(biāo)，可做到早期預(yù)防控制妊娠高血壓患者腎臟的損傷或者惡化，并及時治療阻止病情的發(fā)展，降低圍產(chǎn)期孕婦和胎兒的死亡率，保證孕婦和胎兒的健康，具有重要的臨床價值。

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